淋巴瘤相关嗜血细胞综合症课件.ppt

淋巴瘤相关嗜血细胞综合症Lymphoma-associatedhemophagocyticsyndrome(LAHS),JournalClub,Jun2011,嗜血细胞综合症,又称Hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH由多种病因引起（遗传、感染、恶性肿瘤等）过度增殖和激活的T淋巴细胞和单核巨噬（组织）细胞,过高的细胞因子水平骨髓、肝脾、淋巴结中常可见巨噬细胞吞噬血细胞现象表现为持续发热、肝脾肿大、血细胞明显下降、严重肝损,可能的机制,ImmunolRev.2010;235:10-23.RevMedVirol.2010;20:93-105.,TNF,IFNIL-1,6,8,18,Macropageactivation,Control,HLH,NK,可能的机制,Cytokinestorm,TNF-,IFN-,血细胞下降,脂肪酶高甘油三酯,T和巨噬细胞激活,纤维蛋白溶酶原激活因子,低纤维蛋白原,铁蛋白,肝脾侵润,JankaG.KlinPadiatr.2009;221:278-85.,嗜血细胞现象,骨髓细胞涂片,嗜血细胞综合症,1939年Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，称为histiocyticmedullaryreticulosis1966-70年Rappaport和Warnke命名恶性组织细胞增生症（malignanthistiocytosis，MH）1979年Risdall描述了EBV相关的病例1990年Wilson发现原先的MH病例实际是由于EBV感染或T细胞淋巴瘤等引起的继发性嗜血细胞综合症,国际组织细胞学会诊断标准HLH-04,临床和实验室指标（符合以下8项中的5项）1.发热2.脾肿大3.2系的血细胞下降血红蛋白90g/l(4周内婴儿120g/l)血小板100109/l中性粒细胞1109/l4.高甘油三酯和/或低纤维蛋白原空腹甘油三酯3mmol/l纤维蛋白原10倍上限）AST96U/L，LDH856U/L骨髓检查？PET？,国际组织细胞学会诊断标准HLH-04,临床和实验室指标（符合以下8项中的5项）1.发热2.脾肿大3.2系的血细胞下降血红蛋白90g/l(4周内婴儿120g/l)血小板100109/l中性粒细胞1109/l4.高甘油三酯和/或低纤维蛋白原空腹甘油三酯3mmol/l纤维蛋白原1.5g/l5.铁蛋白500g/l6.血可溶性CD252400U/ml7.NK细胞功能下降8.骨髓、脑脊液、淋巴结等发现嗜血细胞现象注：脑脊液淋巴计数或蛋白增高、肝转氨酶增高、LDH增高支持诊断,HenterJI,etal.PediatrBloodCancer,2007;48:124-31.,淋巴瘤相关嗜血细胞综合（LAHS）,LAHS是仅次于EBV感染相关HLH,在成人中是最常见类型以外周T/NK细胞淋巴瘤最常见，B细胞淋巴瘤较少EBV相关淋巴瘤中多见机制尚不明确，缺少有效治疗方案预后差，尤其是外周T/NK相关HLH预后更差,PediatrBloodCancer.2011;56(4):658-60.IntJHematol.2007;86(1):58-65.AmJClinPathol.2007;127(3):458-64.JFormosMedAssoc.1994;93(5):421-8.,2019/12/15,15,可编辑,LAHS,不同病理类型LAHS发生率,EBV与LAHS,InternMed.2009;48(10):775-81.ClinInfectDis.2008;47(4):531-4.AnnHematol.2007;86(7):493-8.AmJSurgPathol.2001;25(7):865-74.,LAHS中EBV阳性率,EBV与LAHS,EBV阳性的T淋巴细胞比阴性组有更高TNF-浓度EBV阳性的T淋巴细胞培养液能激活巨噬细胞并促进分泌TNF-,IFN-LMP-1能通过TRAFs/NF-B途径上调TNF-,IFN-表达,实验室发现,JClinInvest.1997;100(8):1969-79.AmJPathol.2007;170(5):1607-17,EBV与LAHS,EBV,LMP-1,TRAF2，5,NF-B,TNF-，IFN-,LAHS,CD8+Tcell,LAHS临床特点,T/NK：外周T/NK细胞淋巴瘤；BCL：B细胞淋巴瘤,外周T/NK淋巴瘤-LAHS,LAHS临床特点,T/NK：外周T/NK细胞淋巴瘤；BCL：B细胞淋巴瘤,InternMed.2009;48:775-81.IntJHematol.2003;77:286-94.LeukLymphoma.2000;38:121-30.,B细胞淋巴瘤-LAHS,LAHS治疗,降低细胞因子水平，抑制过度激活的T和巨噬细胞VP-16+DXM+CSA方案（HLH-04方案）淋巴瘤初诊时和病变进展时伴LAHS抗淋巴瘤治疗治疗过程中出现的LAHS患者?排除感染、免疫抑制等非肿瘤因素,HenterJI,etal.PediatrBloodCancer,2007;48:124-31.LeukLymphoma.2000Sep;39(1-2):37-49.,LAHS治疗,控制机会性细菌、真菌的感染特别是中性粒细胞明显下降时减少CNS出血风险脑CT检查输注冰冻血浆、血小板,HenterJI,etal.PediatrBloodCancer,2007;48:124-31.LeukLymphoma.2000Sep;39(1-2):37-49.,LAHS预后,外周T/NK淋巴瘤-LAHS,LAHS预后,CT:化疗；SCT：干细胞移植；BCL:B细胞淋巴瘤,IntJHematol.2003;77:286-94.AnnHematol.2007Jul;86:493-8.LeukLymphoma.2000;38:121-30.,B细胞淋巴瘤-LAHS,LAHS预后,No-CT:支持治疗；CT:化疗；No-SCT:未行SCT；SCT：干细胞移植,不同治疗方法比较,小结,LAHS是成人最常见的继发性HLH，发病机制尚未清楚，EBV可能有重要作用HLH以发热、血细胞下降、肝脾肿大、严重肝损，可见嗜血细胞现象为主要特征在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多见，以IV期病变为主，骨髓常见受累缺少标准治疗，预后差，化疗是常用治疗