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文档简介
药物不良反应与药源性疾病,主讲人,1,概述,药物不良反应(ADR)药源性疾病2011年4月,国家食品药品监管局发布2010年药品不良反应年度报告,报告的药品不良反应/事件中,累及系统排名第一位是皮肤及其附件损害(占28.9%)。,2,主要内容,一、药源性皮肤病的案例及讨论二、药源性皮肤病的病因与临床表现三、药源性皮肤病的诊断及治疗四、药源性皮肤病的预防,3,药源性皮肤病的案例及讨论,患者,男,25岁,因受凉于昨日上午起发热,鼻塞,流清涕,感咽喉不适。体检:T39.5度,咽充血,心肺正常。诊断:上呼吸道感染。肌肉注射安痛定2ml,半小时后口腔出现多个绿豆大水疱,一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹,伴发热。皮科检查:全身约90%皮肤出现暗红色斑丘疹,躯干部融合成片,表皮松解剥脱,上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱,尼氏征阳性,口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。,4,药源性皮肤病的案例及讨论,安痛定的主要成分为氨基比林、安替比林、巴比妥钠。此例病情来势凶猛,呈速发型过敏反应主要考虑由氨基比林引起。抢救:吸氧肾上腺素地塞米松及氢化可的松多巴胺,5,本例提示,我们在使用本品时,应详细询问患者的既往用药史及家庭药物过敏史,对高敏体质的患者应慎用,在使用后应密切观察用药后的延缓反应,及时处置。同时我们也应该掌握一些常见的药源性皮肤病的相关知识。,药源性皮肤病的案例及讨论,6,药源性皮肤病概述,定义:药物通过各种途径进入体内,引起皮肤粘膜的炎症反应。途径:口服灌肠注射栓剂吸入破损皮肤,7,病因,个体因素:个人的敏感性不同、酶的缺陷机体的状态、不同的生长周期药物因素:任何一种药物在一定条件下都可能引起药疹,8,病因,临床上常见的药物有:抗生素类:磺胺类、青霉素、四环素解热镇痛类:Asp、氨基比林、扑热息痛镇静催眠及抗癫痫药:巴比妥类、苯妥英钠异种血清及疫苗:破伤风抗毒素、流感疫苗中药,9,发病机制(一),变态反应:,药物(半抗原),机体内大分子物质(载体),完全抗原,型,型,型,型,变态反应,10,11,变态反应性药疹的特点,只发生于少数过敏体质的用药者皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关有一定的潜伏期皮疹形态各异,少有特异性交叉过敏及多价过敏停用致敏药物,糖皮质激素治疗常有效,12,发病机制(二),非变态反应(1)药物直接诱导炎症介质的释放:有些药物本身就是组胺释放剂(2)过量反应(3)蓄积作用(4)光毒性反应,13,临床表现,药疹的临床表现多种多样固定型药疹发疹型药疹荨麻疹型药疹紫癜型药疹多形红斑型药疹大疱性表皮松解型药疹剥脱性皮炎型药疹,14,临床表现,重型药疹重症多形红斑型药疹大疱性表皮松解型药疹剥脱性皮炎型药疹,15,发疹型药疹(型),潜伏期长短不一畏寒、发热红色针头大到米粒样数目多,对称分布从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展,遍布全身,引发药物:解热镇痛药、巴比妥、青霉素、链霉素等,16,固定型药疹,固定性,一个或几个,复发可增多,扩大皮疹为圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑,不对称好发于口腔、外生殖器部位消退后遗留色素沉着斑,引发药物:镇静催眠药、解热镇痛药、磺胺类药等,17,紫癜型药疹(型、型),引发药物:磺胺类、保泰松、消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等,轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑,散在或密集分布,可略微隆起,压之不褪色重者四肢躯干均可累及,可伴有关节肿痛,腹痛,血尿,便血等,甚至有粘膜出血,贫血等。,18,光感性药疹,引发药物:磺胺类、灰黄霉素、酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等,初次服药暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大庖有5-20天致敏潜伏期,再暴光数分钟-48小时发病除暴光部位外,非暴光部位也可发生均伴瘙痒,19,重症多形红斑型药疹,多形红斑型损害豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑,中心呈紫红色,或有水疱,境界清楚腔口部分糜烂可有高热肝肾功能损害,引发药物:磺胺类、巴比妥类、解热止痛药等,20,剥脱性皮炎型药疹(型),潜伏期长,常在20天以上发病呈进行性加剧全身弥漫性红斑伴水肿,脱屑明显有畏寒,发热等全身症状病程长,1-3月或更长部分病人可死亡,引发药物:磺胺类,保泰松,苯妥英钠,链霉素,砷等重金属,21,大疱性表皮松解型药疹,发作急,伴高热、抽搐等皮疹带紫色、棕黑色、起疱,擦破糜烂,类似度烫伤尼氏征(+)粘膜常受累、内脏常受累病程3-4周,部分可因并发症死亡,引发药物:解热镇痛药,磺胺类,酚酞,苯妥英钠等,22,诊断,诊断依据有明确的用药史有一定的潜伏期除固定型药疹外,皮疹多对称分布,颜色鲜红瘙痒明显排除与皮疹相似的其他皮肤病及发疹性传染病,23,治疗,治疗原则:停用一切可疑致病药物促进体内致病药物排泄,应用抗过敏药物预防和控制继发感染支持疗法。,24,轻型药疹:立即停用可疑致敏药物一般措施,如加强排泄等病情轻:抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏等,外用止痒的粉/水粉剂病情较重:激素强的松量30-40mg/d,依病情渐减量,治疗,25,重型药疹:及早、足量应用糖皮质激素防止继发感染:合理选择抗生素支持疗法:注意水电解质平衡,尤其是钾盐,输血/血浆/中分子右旋糖酐等。加强护理及局部治疗,治疗,26,治疗,皮肤局部对症处理:,粘膜加强腔口护理,预防并发症,
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