NSAIDs基础知识PPT课件.ppt

NSAIDs的基础知识,1,目录,NSAIDs发展简史NSAIDs临床药理作用及分类COX-1与COX-2的生理作用,2,NSAID发展简史,公元前2000年古希腊人:用番石榴煎液或柳树叶煎液来缓解缓解伤口引起的疼痛和炎症。6世纪:含秋水仙碱的秋藏红花提取物已被用来治疗急性痛风1763年：EdwardStone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发1838年：从柳树皮种提取到水杨酸，1860年：德国拜耳公司化学合成了水杨酸1875年：首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs1899年：德国拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林）,3,NSAIDs大事记,1949年：苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区别甾类激素1965年：吲哚美辛上市1971年：英国生理学家JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使前列腺素产生减少(JohnVane因此获得1982年诺贝尔医学奖)。丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶COX1和COX21998年：根据COX理论研制的首个昔布类选择性COX-2抑制剂塞来昔布诞生,NSAIDs:非甾体抗炎药COX:环氧化酶,COX-2酶晶体结构-美丽的蝴蝶型蛋白,4,NSAIDs的临床药理作用-解热作用,细菌毒素病毒等,粒细胞吞噬、处理,产生、释放,内热原,中枢神经系统PG合成与释放,体温调定点,370C,发热,NSAIDs,NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应，而促使体温恢复正常。,PG:前列腺素,5,NSAIDs的临床药理作用-镇痛作用,局部释放,致痛物质缓激肽、组胺、P物质、PGE2等,（+）,痛觉感受器,痛觉敏化,疼痛,NSAIDs,组织损伤局部炎症,NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。,6,NSAIDs的临床药理作用-抗炎作用,免疫和炎症反应由多种化学介质调控:前列腺素、组胺、P物质等炎症表现红肿热痛功能障碍NSAIDs抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。,7,NSAID按化学结构分类,昔布类塞来昔布（西乐葆）依托考昔（安康信）,“百年传统NSAID历史的革命”,8,NSAIDsFDA分类,奈普生布洛芬(芬必得)双氯芬酸(扶他林)美洛昔康(莫比可)吲哚美辛(消炎痛)。,罗非昔布(万络)塞来昔布(西乐葆)依托考昔(安康信)帕瑞昔布(特耐)。,NSAIDs,选择性COX2NSAIDs药物,非选择性NSAIDs药物,9,两种形式的环氧化酶(COX),生理性酶参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素保护和调节以下功能:胃粘膜肾脏血小板血管内皮,COX-1,可诱导性酶(在绝大多数炎性组织中)参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素主要在炎症部位由细胞因子诱导产生生理表达主要在:脑肾,COX-2,DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:10631073.,10,非选择性NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发GI不良反应,PGs,PGs,徐建国等，疼痛药物治疗学2007:132,花生四烯酸,COX-1(结构酶),COX-2(炎症刺激诱导产生),ns-NSAIDs,GI保护作用血小板活性,疼痛炎症发热,11,胃肠道-消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔胃镜下的溃疡发生率:1020%-有症状的溃疡或合并症:24%/年80的病人出血前并无先兆症状血小板影响凝血机制、增加出血对肾脏的不良影响高血压水肿,非选择性NSAIDs的多系统副作用,NSAID主要副作用以胃肠道为主,12,选择性COX-2抑制剂直击疼痛炎症,PGs,PGs,花生四烯酸,COX-1(结构酶),COX-2(炎症刺激诱导产生),ns-NSAIDs,GI保护作用血小板活性,疼痛炎症发热,选择性COX-2抑制剂,选择性COX-2抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛的目的1,避免了抑制COX-1而导致的不良反应。,徐建国等，疼痛药物治疗学2007:132,13,西乐葆的诞生,解决了传统NSAIDs百年难题,认定COX-2基因:1991年临床前开发起始:1994年6月第一次用于人:1995年3月FDA批准:1998年12月SFDA批准：2000年8月中国上市2001年1月,14,小结,NSAIDs通过作用于COX-1和COX-2抑制前列腺素的产生，从而达到解热、镇痛、抗炎的作用。COX-1广泛存在于胃粘膜、肾脏、血小板、血管内皮等组织中，参