DPP-4抑制剂概述.ppt

1,血液透析的监护和护理,2,血液透析病人护理,血液透析的并发症,动静脉内瘘护理,血液透析,A,B,C,D,Contents,目,录,3,一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性,4,A,双胍类胃肠道反应(恶心、腹泻),乳酸酸中毒(罕见),B,磺脲类及格列奈类低血糖、体重增加,C,噻唑烷二酮体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭,D,-糖苷酶抑制剂胃肠道反应(腹胀、腹泻),一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性,5,二、DPP-4抑制剂的作用机制,6,二、DPP-4抑制剂的作用机制,DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌，同时还可抑制胰高糖素，减少肝糖输出，并且具有潜在的改变疾病进程的作用。,7,一线用药二甲双胍；其他替代方案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂,二线用药二甲双胍+磺脲类；替代方案包括DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物,1,2,3,三线用药启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物（糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或GLP-1类似物）。,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南,8,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2013年中国2型糖尿病防治指南,9,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤,10,上市概况,药动学药代学,用法用量,疗效,相互作用,安全性评价,1,2,3,4,5,6,四、DDP-4抑制剂简介,11,四、DDP-4抑制剂简介国内外上市概况,12,四、DDP-4抑制剂简介药动学参数,13,四、DDP-4抑制剂简介药效学参数,14,肽类,非肽类,肽类,非肽类,西格列汀100mgqd,维格列汀50mgbid,利格列汀5mgqd,沙格列汀5mgqd,肽类,阿格列汀25mgqd,均可与食物或不与食物同服！,四、DDP-4抑制剂简介用法用量（常规）,15,四、DDP-4抑制剂简介用法用量（肝肾）,来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识,16,四、DDP-4抑制剂简介疗效,来源：Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.,17,四、DDP-4抑制剂疗效,-0.43%,-0.57%,基线A1c=7.2%,自基线的A1c改变-%,完成方案人群（第24周）,根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立,18,与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃分析）,各种DPP-4抑制剂降低HbA1c水平相似。（荟萃分析）,四、DDP-4抑制剂简介疗效,19,四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用,来源：中国新药杂志.2014,23(3):302-307,332.,20,西格列汀体内研究表明西格列汀不会对CYP3A4、CYP2C8产生抑制作用,当与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素等)合用时，应将本品的剂量限制为2.5mg/天。,沙格列汀,四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用,21,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,来源：天津药学,2014,26(2):75-78,22,临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP-9活性抑制相关的不良反应。,安全性,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,23,ADR,低血糖,头痛,心血管病,急性胰腺炎,引起低血糖的风险非常低,均存在轻微增加头痛的副作用,最近研究表明有保护心血管作用,目前结论不一，有待进一步研究,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,24,降低血糖,降低体重,改善心血管危险标记物,抑制心肌细胞凋亡,保护内皮功能,降低血脂,心血管,改善血压,四、DPP-4抑制剂简介安全性评价,来源：临床药物治疗杂志,2013,11(4):42-46,25,DPP-4抑制剂作用机制独特，不仅可增加胰岛素的生成和分泌，还可抑制胰高血糖素的分泌，并且具有潜在改变疾病进程的作用。,作用机制,指南地位,合理选择,DDP-4抑制剂因其全面有效控制血糖，较低的低血糖发生率和体重增加的发生率，在指南中的地位不断提升。,DDP-4抑制剂疗效确切，相互作用少，不良反应轻微，将成为2型糖尿病治疗的新选择。,小结,26,参考文献：,1AschnerP,KatzeffHL,GuoH,etal.Efficacyandsafetyofmonotherapyofsitagliptincomparedwithmetformininpatientswithtype2diabetesJ.DiabetesObesMetab2010Mar1;12(3):252261.2张雪松,秦明照.GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用J.临床药物治疗杂志,2013,11(4):42-46.3王欣,崔立迁.市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究J.天津药学,2014,26(2):75-78.4王汝龙,母义明,胡欣.2型糖尿病治疗的新选择-DPP-4抑制剂J.中国药学杂志,2014,49(8):702-704.5EspositoK.Dipeptidylpeptidase-4inhibitorsandHbA1ctargetof7%intype2diabetes:meta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsJ.DiabetesObesMetab.2011Jul;13(7):594-603.6DeaconCFDipeptidylpeptidaseIVinhibitionforthetreatmentoft