心力衰竭的药物治疗课件.ppt

心力衰竭的药物治疗,暨南大学药学院药理教研室吕俊华Email:yaolilvTel心力衰竭的基本知识心力衰竭的病理生理变化及药物的作用靶点常用治疗药物及其临床评价心力衰竭药物治疗的新靶点及其研究概况,内容,心力衰竭的基本知识,心力衰竭（Heartfailure,HF）：心室肌收缩和/或舒张功能受损，在有适量静脉回流的情况下，心脏不能输出足够的血量，导致血流动力学和神经-体液系统的异常改变，使组织灌注量减少，肺循环和/或体循环淤血的一组病理生理症候群。,心力衰竭患者几乎均有器官充血的症状，故又称为充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）。根据心功能不全发生的缓急，循环系统代偿程度的差别，临床分为急性心功能不全、慢性心功能不全和代偿性心功能不全等。,收缩蛋白及其调节蛋白肌动蛋白(actin)肌凝蛋白(myosin)Ca2+调蛋白(troponin)等物质代谢与能量供应O2、三羧酸循环、ATP等Ca2+一般将增强心肌收缩性的作用叫做正性肌力作用（Positiveinotropiceffect），反之称为负性肌力作用（Negativeinotropiceffect）。,2.心肌收缩性,心脏在收缩之前所承受的负荷，以舒张末期心室血容量（LVEDV）或由此对心室形成压力(LVEDP)来间接表示。当前负荷增加超过一定限度时，由于肌纤维过度牵张，心肌收缩力反而减弱。在心功能不全时，由于舒张末期心室容量增大和左心室顺应性改变，前负荷明显升高。对心功能不全的病人来说，降低前负荷可改善左心室功能。,3.前负荷（Preload）,指心脏在收缩过程中所承受的压力负荷，即心室射血时所需克服的阻抗，包括室壁张力和血管阻力。在心功能不全时，由于心室壁张力增加，左心室射血阻抗增加，因而后负荷明显升高。后负荷稍微降低一点，就能明显改善心功能不全病人的左心室功能。,4.后负荷（Afterload）,在一定范围内，心率加快可以加强心脏泵血功能，因为心输出量等于心搏出量乘心率之积。如果心率过快，每分钟超过180次，由于舒张期过短，心室充盈不足，心肌代谢所需物质消耗过多，心脏泵血功能反而下降。对于心衰病人，减慢心率有助于心脏功能的改善。,5.心率（Heartrate）,持续增高又可引起1受体下调，腺苷酸环化酶活性降低，细胞内cAMP水平降低，影响Ca2+内流，而减弱心肌收缩力；持续增加外周血管阻力和心室射血阻力，加重心脏负荷，形成心力衰竭的恶性循环；血液中儿茶酚胺浓度增高直接影响生存时间，可能与其增加室性心律失常、心肌缺血和心肌损害，激活肾素-血管紧张素系统和增强血小板聚集有关；对心肌产生直接毒性：增加心肌细胞膜通透性和氧耗量、引起胞内钙超载和舒张期钙释放迟缓、导致心脏舒缩功能障碍和紊乱，并诱发心律失常,最终加速HF进程。,6.交感神经系统（SNS）,7.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）,8.内皮素（ET）：心衰时，血浆中的ET1增加，且增加的程度和心衰严重度呈正相关。,S.Motteetal./Pharmacology（3）养心通脉合剂，每次25ml，每日4次口服，治疗36例，结果显示，临床近期治愈率为11.90%，显效率为35.71%，有效率为86%;（4）参麦注射液治疗42例CHF阳气虚衰型患者，经治疗30d后，缓解23例，显效11例，有效7例，无效1例，有效率97.2%。（5）葛根素注射液治疗充血性心力衰竭100例，发现葛根素具有缓解血管痉挛、扩张血管、扩张冠状动脉、改善