含氟医药化工

含氟医药化工 提纲 特殊的氟元素 含氟药物 含氟中间体 特殊的氟元素 电负性大（ 4.0） 亲脂性强 药效团 特殊的氟元素 -氟的存在形式 氟是地球上含量最丰富的 13种物质中的一种，主要以氟石和氟磷灰石的形式存在。 特殊的氟元素 - 氟元素的 特性 在有机化学中，氟是一种特别令人感兴趣的元素。它是已知元素中具有最高亲电性的元素，所以它有一些特殊的性质，例如与碳形成很强的键 。 含氟药物 直到 20世纪 70年代 ,氟化合物是罕见的药物化学。传统的药物化学非常基于使用天然的化合物 过去的 20年中 ,在药学领域氟化合物合成成为研究者日常工作的一部分。 如今 ,超过 20%的药物都是氟化合物 最著名的含氟药物是 1997年美国辉瑞公司和 Parke-Davis公司共同推出的阿托伐他汀（立普妥，Lipitor），一度成为一种石破天惊的降低胆固醇药物，它的上市不但使辉瑞声名显赫，而且也让它赚到盆满钵满。 含氟畅销药物 Lipitor Lipitor立普妥 2008 Sales:$5.88Billion Rank:1 立普妥不仅是 2002年全球销售额最大的处方药，而且已成为全球首个（目前是唯一一个）销售额破百亿美元的药品。 FNH NOOO HO HO2C a2 +3 H2O含氟畅销药物 Prevacid Prevacid兰索拉唑 2008 Sales:$3.30Billion Rank:5 含氟畅销药物 Lexapro Lexapro左西酞普兰 2008 Sales： $2.41Billion Rank： 11 含氟畅销药物 Levaquin Levaquin左氧氟沙星 2008 Sales： $1.46Billion Rank： 22 左氧氟沙星 含氟畅销药物 Zetia Zetia 2008 Sales:$1.18 Billion Rank： 30 FO HNOFO H M e OOO C lH NOO1 1 1 2D M A PM e OOO NOO1 3M e OOO NOO1 3FNO1 ) T i C l 42 ) T B A3M e OONOOF1 4L i O HH OONOOF1 5( C O C l ) 2C lONOOF1 6F3COHNH C l名称： Fluoxetine Hydrochloride 盐酸 氟西汀 商品名： Prozac 百忧解 上市公司： Eli Lilly 上市年份： 1987年 NHFOOOH C l名称： Paroxetine Hydrochloride 帕罗西汀 商品名： Paxil 赛乐特、乐友 上市公司： GlaxoSmithKline 上市年份： 1992年 FO+C O2B nC O2B nNHO T M SA rA rC O2B nC O2B nOFB n N H2N a B H ( O A c )3A r = 3 , 5 - ( C F3)2- P hNFB nC O2B nONFB nO HL i A l H4NHFOOOH C l1 41 51 61 7( - ) - 1M s C l , E t3N 芝 麻 酚N a HH 2 , P d / CH C l 甲磺酸帕珠沙星 Pazufloxacin mesilate OONFH2NCH3C O2H. C H3S O3工艺路线 OONFF C O2E tC H31. N a H2. E t C O2C H2C NOONF C O2E tE t O2CN CC H3T s O HOONFN CC H3C O2HB r ( C H2)2B rB z N + E t3B r -OONFN CC H3C O2HH3OOONFNH2OC H3C O2HN a C l O , O H -OONFNH2C H3C O2HOONFNH2C H3C O2HC H4S O3. C H4S O3抗肿瘤药舒尼替尼 NHNHNHN E t 2OOFH O O CC O O HO HH.苹果酸舒尼替尼 -多种酪氨酸激酶受体抑制剂 是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、干细胞因子受体、 Fms，样酪氨酸激酶一、集落刺激因子受体 1型和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗血管生成和抗肿瘤作用。 O t - B uO OO t - B uO ON O HO E tO ONHO E tt - B u OOON a N O2H O A cZ n / H O A c7 1 % ( 2 s t e p s )NHO E tONHO HOOH C l , E t O H 8 7 %1 , D M F , P O C l 32 , K O H3 , H C l1 , C D I , T H FH2NN E t2NHNHNHNE t2NNHN E t2NHO ON E t2OF8 0 % f r o m 7NHOF1 023 5678914S c h e m e 1含氟中间体 -阿托伐他汀中间体 含氟中间体 -Stetter反应 OHFSNC H 2 P hH OC lFO OON HN HOO-含氟中间体 OFB rNHO O+K 2 C O 3FO OON H华东理工大学 52年建校 新中国第一所化工高校 国家级技术转移中心 我校的制药学科一直享誉国内制药界，本专业师资力量雄厚，半个多世纪以来，已为国家培养了包括中国科学院院士周俊 、国家中药制药工程中心主任沈平孃等在内的超过 3000名制药领域的优秀人才，为我国制药工业的发展做出了重要贡献，我国制药界大批总经理、总工程师、厂长、中试室主任等是我校制药工程专业毕业生。 制药工程与技术博士点有 12位教授组成博士生导师队伍。 制药工程与技术硕士点有 28位教授、副教授组成研究生导师队伍； 重点科研基地 制药工程与过程教育部工程研究中心 上海市化学生物学重点实验室 中药工程中心 导师组成员目前正承担或参加国家 973计划、国家 863 计划、国家自然科学基金等国家级项目，以及上海市重大项目和上海市重点项目、上海市曙光人才计划、上海市浦江人才计划等科研项目多项，并已取得了多项科研成果。 另外，制药工程与技术专业与国内许多企业有着密切的合作关系，导师组成员还承担着大量的产学研项目。 长期以来，重视制药产业技术人才培养和医药化工产品的研究开发，在原料药合成工艺研究和工程设计方面取得了令人瞩目的成果。 拥有新药证书 5项和新药临床批件 8项 授权专利 20多项 工艺和工程设计成果 100多项 甲氧苄啶 (TMP)二十年工艺进展 一个绿色制药和循环经济的实例 中国发明专利： CN101575269A， CN101575303A 全球产量最大，技术最先进 绿色过程化学与绿色氧化 高选择性、高反应转化数绿色氧化技术 农药 抗生素 雌激素 染料 废水 光照 催化剂 温度、压力 催化剂 催化剂 二氧化碳 +水 环境友好的降解技术 二氧化碳 +水 中药物质资源库构建 标准组分资源库的集成创新 分配组分 规模：千克级 通量： 3-5个组分 规模：百克级 通量： 2-4个组分 膜分离组分 规模：百克级 通量： 5-8个组分 大孔树脂组分 规模：克级 通量： 10-15个组分 工业色谱组分 黄连强极性组分反相色谱图 AU0 . 0 00 . 1 00 . 2 00 . 3 00 . 4 00 . 5 00 . 6 00 . 7 00 . 8 00 . 9 01 . 0 01 . 1 0M i n u t e s2 . 0 0 4 . 0 0 6 . 0 0 8 . 0 0 1 0 . 0 0 1 2 . 0 0 1 4 . 0 0 1 6 . 0 0 1 8 . 0 0 2 0 . 0 0 2 2 . 0 0 2 4 . 0 0 2 6 . 0 0 2 8 . 0 0 3 0 . 0 0AU0 . 0 00 . 0 20 . 0 40 . 0 60 . 0 80 . 1 00 . 1 20 . 1 40 . 1 60 . 1 80 . 2 0M i n u t e s0 . 0 0 2 . 0 0 4 . 0 0 6 . 0 0 8 . 0 0 1 0 . 0 0 1 2 . 0 0 1 4 . 0 0 1 6 . 0 0 1 8 . 0 0 2 0 . 0 0 2 2 . 0 0 2 4 . 0 0 2 6 . 0 0 2 8 . 0 0 3 0 . 0 0 3 2 . 0 0 3 4 . 0 0 3 6 . 0 0 3 8 . 0 0 4 0 . 0 0 4 2 . 0 0 4 4 . 0 0黄连 2 7 12 15 19 25 27 28 32 36 37 39 41 44 49 1 9 16 21 26 47 反相色谱 C18 亲水色谱 -CD 中药物质的高效分离与表征 食品中有毒有害物检测技术 Melamine Impurity Activation loading Wash Elution 三聚氰胺 三聚氰胺 处理前 处理后 N =207,000/m 发光二极管诱导荧光检测器 研究成果 中药制药过程 近红外在线监控 超临界流体萃取 微波辅助提