喉癌的生物学特性及保留喉功能手术.ppt

喉癌生物学特性与功能性外科,韩德民,第21届世界癌症大会,北京市耳鼻咽喉科研究所首都医科大学北京耳鼻咽喉科学院首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科,2010.08.20,喉癌发病危险因素,癌变,HPV,吸烟,胃食管返流,放射线,饮酒,职业暴露饮食习惯,生物医学模式,社会心理医学模式,喉癌肿瘤生物学发展历程,个体化治疗,20世纪末,20世纪50-70年代,19世纪,大体形态学古埃及、古印度、殷周时期,细胞形态学分子生物学酝酿,分子时代现代分子生物学发展,基因组和后基因组时代基因重组、信号转导、分子谱学,伴随着现代科技的发展而不断深入,基本特性,分子遗传学,基因谱学,肿瘤细胞分化特征形态学特征火胶棉结构切片生物化学特征生长特征局部生长侵袭、转移,基因进展模型LOH、突变等表观遗传变异DNA甲基化蛋白表达改变EGFR过表达肿瘤微环境改变MMP-2,-9等肿瘤免疫逃逸IL-4,6、FasL等,DNA拷贝数ArrayCGHRNA表达谱microRNA表达谱基因表达标签,寻找分子标志物，提高个体化治疗水准,个体化治疗,研究现状,抑癌基因发生DNA过甲基化,基因功能变异,基因缺失,各基因启动子过甲基化发生率在癌前病变中：10%(2/20)、15%(3/20)和20%(4/20)，在喉癌中：30.0%(9/30)、40.0%(12/30)和36.7%(11/30),p14p15p16,肿瘤发生,PonderBA,Nature,2001;HermanJG,NEnglJMed,2003,DNA甲基化研究,抑癌基因发生DNA过甲基化,基因功能变异,抑癌基因发生DNA过甲基化,个体化治疗,多药耐药性研究,RT-PCR:细胞MDR1mRNA水平,WesternBlot检测SCL-1/TAX中P-GP蛋白表达,结果：sRNAi可有效逆转LSC-1/TAX细胞MDR表型，恢复其对各种化疗药物的敏感性,转录水平,蛋白水平,体内试验,ZhigangH,DeminH.JOtolarygol,HeadNeckSurg，2009,个体化治疗,DNA,RNA,蛋白,miRNA,Bockmuhl,2002；Chung,2004；XieHL,2010；Roepman,2005；HuangZM,2009;LeiteKR,2009,DNA、RNA和蛋白质水平均有报道,N0淋巴结转移预测研究,个体化治疗,N0患者,N+患者,预测基因表达谱,预测淋巴结是否转移,整体预测准确率(74%)N0预测准确率(90%),Paul,etal.NatureGenetics,2005.,研究结论有待于规模性临床验证,N0淋巴结转移预测,个体化治疗,N0患者,N+患者,13个差异表达micro-RNA,功能学和机制研究,RT-PCR验证,随访5年,110例，随访5年,初步研究表明micro-RNA与淋巴结转移相关,淋巴结转移与micro-RNA,个体化治疗,外科治疗,放射治疗,化学治疗,生物治疗,喉癌治疗,超分割放疗三维适形调强放疗,免疫治疗基因治疗肿瘤疫苗？,喉部分切除术激光手术喉次全及喉全切除术喉癌术后功能重建术,新化疗药物免疫导向化疗,喉癌治疗方式,外科治疗历史,在保留正常声门的前提下去除病变，尽量保留器官的功能，力求不把一个残疾人推向社会。JustoM.Alonso1954喉癌根据喉癌不同类型的生物学特性，在完整切除肿瘤的前提下，最大限度保留喉功能，让患者积极融入社会。韩德民2002年喉癌外科学,治疗方式伴随理念转化而进步,历史回顾,1878年,维也纳学者TheodoreBillroth首次报道声门下型喉癌喉全切除术,Billroth第一例喉垂直部分切除术,1886年,德国学者Fraenkel经口切除早期声门癌,1939年,乌拉圭学者Alonso声门上喉部分切除术,1970年,Arslan等：环状软骨上次全喉切除术,Pearson近全喉切除术,纽约学者GurdonBuck首次报道喉癌喉正中切开术（喉裂开术）,喉癌功能性手术四要素,术前对病变范围精确评估确保手术切除局部控制率保留一侧完整的“环杓关节”环状软骨、杓状软骨、周围喉内肌、喉上神经、喉返神经.高质量的缺损修复技术,RalphP.Tufano,MD.OtolaryngolClinNAm.2002,国内治疗情况,喉部分切除术,北京同仁医院,预后：区域复发、局部复发、切缘阳性、肿瘤形态（外生、浸润）,573例（1991-2004）,微创外科历史回顾,1886年,1970s,1978年,德国学者Fraenkel应用间接喉镜经口腔切除喉癌的早期病变。,Polanyi、Jako激光+喉显微外科治疗声门型喉癌,Vaughan激光+喉显微外科治疗声门上型喉癌,1995年,ZeitelsSM嗓音显微外科,思维方式转变从“根治性理念”到“功能性理念”过渡,微创外科技术（精细完美）内环境稳定，最小切口激光切割,传统外科技术常规切口开放术式经验探索刀剪切割,微创外科源于,近期优点手术损伤小住院时间短患者恢复快功能保全好,激光显微手术,声门型喉癌,同仁医院1992年2004年声门型喉癌572例,62例局部复发吸烟、声带运动、跨区受累、前联合受累及T分期与术后复发相关前联合受累为独立危险因素(P=0.002,RR=3.457,95%CI:1.562-7.647),激光治疗效果,声门上型喉癌,5年局部控制率,5年生存率,T1,T1,T2,T2,90.9,89.0,78.2,95.6,同仁医院1995年2月2005年6月声门上型喉癌患者32例随访术后随诊3年以上结果K-M法5年生存率90.6%喉局部和颈部5年控制率为90.3,激光治疗效果,激光外科控制率,影响微创治疗疗效分析,术中肿瘤可暴露程度,术前患者的充分评估,术者的专科熟练训练,完善可靠的手术设备,不