他汀类药物PPT课件.ppt

他汀类药物在缺血性脑血管病中临床应用,1,.,一，他汀的作用机制,他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。,2,.,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,MVA,鲨烯,胆固醇,STATINS,他汀:HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶抑制剂,3,.,减少肝脏胆固醇的合成,HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂,LDL的代谢和清除增加,VLDL转化成LDL的量减少,LDL受体上调,VLDL的产生减少,TC,LDL-C和TG减少,他汀类药物作用机制,4,.,他汀类药物六大功能,1，稳定斑块预防其破裂，主要是通过对降低血脂的含量，打破血脂与斑块内脂质的平衡，使斑块内脂肪由斑块内逐渐向血浆转移而减少，从而由软斑块向硬斑块转化，这样就减少了发生事件的集会，这也是我们将他汀作为稳定软斑块，防止事件的主要依据。2，他汀对心血管疾病也大有裨益，比如他汀可以改善血管舒张功能，加强有动脉粥粥样硬化的血管对扩血管物质的反映，增加血流供给量。,5,.,他汀类药物六大功能,3，他汀可以通过降低血浆纤维蛋白原含量、减少血小板活性、抑制血小板活动物质的释放；也通过自身充当抗凝物而改善血液的高凝状态，尤其是对高纤维蛋白原、高胆固醇血症所导致的血液粘稠度增高、血栓危险性大的病人可能更有意义：通过降低血液粘稠度而预防血栓的形成，从另一角度预防了脑血管事件的发生。,6,.,他汀类药物六大功能,4，他汀可以降低低密度脂蛋白胆固醇在体内的氧化。5，他汀可以抑制血管平滑肌细胞的增殖。6，改善动脉粥样硬化性疾病预后的功能，只要血浆胆固醇降低1%，心脑血管死亡率将下降2%。,7,.,降低LDL-C,稳定/逆转斑块,降低事件,内皮功能失调,炎症/氧化,斑块形成,不稳定斑块破裂和血栓形成,他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程,8,.,中国缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作二级预防指南2014,中华神经科杂志.2014;43(2):1-7.,动脉粥样硬化人群,9,.,对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物,减少主要冠脉事件和卒中降低总死亡率,TopolEJ，2004新英格兰医学杂志述评：在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类的药物。TopolEJ.NEnglJMed,2004:April8；350：1562-1564,10,.,他汀的分类,目前市场上常见的包括：氟伐他汀(来适可）普伐他汀（普拉固、美百乐镇）辛伐他汀（舒降之辛可新达苏）阿托伐他汀（立普妥阿乐）现在最新的是瑞舒伐他汀（可定）相同剂量的上述药物降LDL作用逐渐增强,11,.,他汀类药物达峰时间,他汀,达峰时间(h),辛伐他汀,洛伐他汀,氟伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,4,2,0.51,11.5,12,35,12,.,他汀类药物消除半衰期(t1/2),他汀,t1/2（小时）,阿托伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀,0.52.3,14（2030）,3,1.32.8,4,19(1320),瑞舒伐他汀,13,.,大部分他汀类药物晚上服用，立普妥，瑞舒伐他汀在一天的任何时间服用均可,胆固醇合成高峰在夜间。多数他汀半衰期2-4小时，只有晚上服用有效血药浓度才能覆盖夜间胆固醇合成的高峰。阿托伐他汀半衰期长，母体药物及其代谢产物都有抗HMG-CoA还原酶抑制效应，作用时间长达（20-30小时）。每24小时服药一次，经5个半衰期后血药浓度达到稳态，任何时间服用，血药浓度维持不变阿托伐他汀的药效不受食物的影响,14,.,他汀类药物安全性,15,.,他汀用于心脑血管患者总体安全性良好,CMAJ2008;178(5):576-84,2008强化他汀治疗荟萃分析：入选2007年7月前发表的7项随机对照研究，这些研究均使用不同种类或不同治疗强度的他汀，共入选29,395名患者。比较不同强度他汀治疗的疗效和安全性,事件风险（OR）（95%CI）,（0.90-2.06),（0.29-3.24),（1.55-2.67),（0.11-32.13),（0.76-0.83),（0.98-1.63),（1.06-1.42),（0.85-0.99),（2.30-7.44),（0.98-1.83),16,.,他汀相关肝酶异常预后良好,他汀相关肝酶异常,减量/停药,肝酶多能恢复正常,即使不调整剂量，70%可自行下降(一过性肝酶异常),肝酶增高，继续使用他汀,至今尚无引起肝衰竭的报道,使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关,17,.,他汀类药物注意事项,定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。,18,.,他汀类药物注意事项,应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变？并注意监测患者的CK及其同功酶（CKMM），如发现CK高于正常值10倍，要及时停用任何他汀类药物。,19,.,他汀类药物注意事项,关于他汀类药物剂量。应强调以饮食控制及应用他汀类药