（有机化学专业论文）磺酰亚胺reatsky型反应的研究.pdf

中文摘要 亚胺的r e f o r m a t s k y 型反应为合成户氨基羰基化合物提供了一种简便的方 法，它在有机合成中占有十分重要的地位。然而，关于亚胺与萨溴乙酰胺的 r e f o r m a t s k y 型反应却少有报道。为此，本论文在合成了州臭乙酰胺和磺酰亚胺 的基础上，主要研究了萨溴乙酰胺在金属锌的诱导下与磺酰亚胺的反应。通过 筛选反应溶剂、改变反应物的配比、控制反应温度和时间等因素来达到反应体系 的最优化，得到了较好的结果。在此基础上合成的十六种化合物均未见文献报道， 并且通过了红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析的鉴定。 此外，通过啪亍射法对化合物n , n - 一- 基_ 3 n s o ：心+ h ：。 h 图1 - 2 1t i 0 2 s 0 4 2 。催化合成磺酰亚胺 第一章前言 由于m ；o y s 。o f 2 型固体超强酸催化剂具有独特的酸性、高活性、高选择性、 高稳定性、价廉易得、绿色环保、可回收利用等特点受到化学界的很大关注。2 0 0 4 年，靳通收等人以z 巾2 s 2 0 s 2 - 这种超强酸作催化剂，在微波的作用下也成功的合 成了一系列的芳香磺酰亚胺化合物【3 9 1 。 心1 = o + h 2 n s 。舭 h z r 0 2 s 2 0 8 2 m 形 衄 n s o 灿+ h 2 0 h 图1 乏2z r 0 2 s 2 0 8 2 催化合成磺酰亚胺 1 3 2 磺酰亚胺的应用 在磺酰亚胺中，由于磺酰基的吸电子效应增强了碳原子的电正性，从而使之 易于与亲核试剂发生加成反应。这一结构特征扩宽了它的应用范围，如它可发生 d i c l s - 舢d c r 反应、m a n n i c h 反应、b a r b i c r 反应、r c f o r m a t s k y 型反应、i m i n o - c n e 反应以及自由基加成反应等。 早在1 9 9 0 年，b o g e r 等人研究了仅乒不饱和磺酰亚胺与不饱和醚在常温下发 生的 4 + 2 成环反应m 】。 睾0 2 r l l + 今 c 0 2 e t c 0 2 e t 图1 乏3 磺酰亚胺的成环反应 r m a n n i c h 反应通常是在路易斯酸的催化下进行的，而2 0 0 0 年，h o s o m i 课题组 报道了碱催化的m a n n i c h 反应。他们在催化剂的作用下用二甲基硅基的烯醇化物 与芳香醛及苯磺酰胺合成了伊氨基酮。他们指出：首先二甲基硅基烯醇化物与水 及胺生成中间体，随后与芳香醛和对甲苯磺酰胺所生成的亚胺发生亲核反应得到 产物【4 l 】。其反应方程式如下所示： 0 s i h m e ， r 内+ p h c h o + t 姗 2 h 2 0 i p r 2 n h r 4 d m f 图l - 2 4 磺酰亚胺的m a n n i c h 反应 0 n h t s r m 确 l k 第一章前言 2 0 0 0 年，l uw e n s h u o 等人研究了水相中，金属铟和锌做催化剂，苯磺酰亚胺的 b a r b i e r 反应。作者得出以下结论：在饱和氯化胺溶液中，金属锌催化反应的产率 高于金属铟作催化剂的产率；在立体选择性方面，两类反应在同等条件下所得的 顺反异构体的比例各不相同；同时，由于产物中的苯磺酰基官能团易于除去，所 以该方法也可以用来合成相应的含氮化合物【4 2 】。 人h 8 0 2 p h r = c h 3o r p h 哭卜嚣 顺式反式 图l _ 2 5 磺酰亚胺的b a r b i e r 反应 磺酰亚胺也被应用于自由基的加成反应中。2 0 0 4 年，y a m a d a 等人研究了磺 酰亚胺的自由基加成反应。在二甲基锌的作用下，磺酰亚胺与1 3 一二氧戊环系列 化合物发生了自由基加成反应，其产物产率达到8 0 以上，得到的产物可以开环 生成二醇【4 3 1 。 。 + 凶詈蒴s h c l h 2 0 - t i - i f 图1 2 6 磺酰亚胺的自由基加成反应 1 4 关于铲溴乙酰胺的介绍 1 4 1 铲溴乙酰胺的合成 o h h u 入? 飞 h 目前萨溴乙酰胺的合成方法主要有两条途径：第一是通过扣溴乙酰溴和一 级或二级胺的反应合成；第二是通过铲溴乙酰氯和一级或二级胺的反应合成。 由于它的合成方法相对简单，所以没有任何文献对其做出专门的研究探讨，但是 由于反应时间以及反应物添加顺序的差异，不同的合成方法所得到的产率又略有 区别。 19 9 5 年，h o i z a p f e l 课题组使用扣溴乙酰氯与胺合成a 一溴乙酰胺，他采用的 第一章前言 方法是在一6 0 的温度下，将胺滴力d n a - 溴乙酰氯的二氯甲烷溶液中，升至常温 进行处理，得到7 9 左右的产率【4 5 1 。 b r c h 2 c o c l + e t 2 n h - _ - - b r c h 2 c o n e h 图l _ 2 7 铲溴乙酰氯与胺合成铲溴乙酰胺 1 9 9 6 年，s u g g 课题组使用卵溴乙酰溴与胺合成铲溴乙酰胺，他采用的方法 是在冰水浴中，将弘溴乙酰溴的二氯甲烷溶液滴入胺及三乙胺的二氯甲烷溶液 中，使其发生反应。产率达到8 5 左右郴】。 b r c h 2 c o b r + e t 2 t e a e t 3 n b r c h 2 c o n e h c h 2 c 1 2 图l - 2 8 萨溴乙酰溴与胺合成铲溴乙酰胺 1 9 9 7 年，b a k e r 同样使用铲溴乙酰溴与胺合成卵溴乙酰胺，他采用的方法是 在冰浴中，将胺滴力n n a - 溴乙酰溴的二氯甲烷溶液中，二十分钟后进行后处理， 得到6 3 左右的产率，反应中没有添加三乙胺f 4 7 1 。 b r c h 2 c o b r + e t 2 n h - - - - 二b r c h 2 c o n e h c h ，c 1 ， 图1 之9 弘溴乙酰胺合成方法的改进 1 4 2 铲溴乙酰胺的应用 由于酰胺类物质相对与酯、酮化合物稳定一些，所以它在有机合成中的应用 相对少一些，目前主要应用于耦合反应中。 烯烃与萨溴羰基化合物的耦合反应给形成复杂的羰基化合物提供了一条捷 径。1 9 9 8 年，j o u n g 等人就这一课题做了初步的研究，他们以过量的碘化钠和硼 氢化合物交换树脂( b e r ) 为催化剂，甲醇为溶剂，以萨溴乙酸乙酯与烯烃成功 的合成了相应的酯类化合物，并将此反应拓展到了卵溴乙酰胺，卵溴乙睛 4 8 1 。 第一章前言 6 + b 叭o 二 m e o h 图l - 3 0 萨溴乙酰基的耦合反应 厂一 n l 在化合物中引入烯丙基是一类重要的反应。2 0 0 4 年，h i r a n o 等人以烯丙基类 的格氏试剂与萨卤乙酰胺合成了不饱和的酰胺化合物。此类反应是通过自由基机 理进行的。其机理如下：首先c p 2 z r c l 2 与烯丙基的格氏试剂反应得到烯丙基锆试 剂，其次弘卤乙酰胺与乙基自由基作用失去溴原子得到相应的自由基，二者进行 反应得到最终产物。其中乙基自由基是由催化剂三乙基硼烷与氧气作用产生的 【4 9 】 o 2 芷趴撕a 喜心 1 5 选题意义 图1 3 l 铲卤乙酰胺与乙基自由基的反应 肛氨基羰基化合物是一类非常重要的有机化合物，人类已经成功的合成出了 户氨基酸、户氨基酸酯、户氨基酮等化合物，然而到目前为止关于户氨基酰胺 的合成却少有报道，考虑到此类化合物是多官能团的化合物，势必会作为有机合 成或药物合成的中间体，为此我们设计了萨溴乙酰胺在金属锌的诱导作用下与 磺酰亚胺合成户氨基酰胺的新反应。这类反应是否能够进行，它以哪种反应机 理进行以及在实验过程中能否像萨溴乙酸酯与亚胺的反应一样出现萨氨基酸酯 及萨内酰胺的混合物，这一系列的问题都将是本论文的研究内容。 第二章实验部分 2 1 主要试剂来源及规格 第二章实验部分 第二章实验部分 2 2 弘溴乙酰胺的合成 2 2 1n ，n - 二乙基- 2 一溴乙酰胺 b 战b r + ( 昔 将3 1 i n e ( 0 0 3 t 0 0 1 ) 的- - e , 胺和4 2 m l ( 0 0 3 t 0 0 1 ) 的三乙胺加入三口瓶中，再加 入5 1 m l 的二氯甲烷，在冰水浴中搅拌。将2 6 m l ( o 0 3 t 0 0 1 ) a - 溴乙酰溴溶于1 9 5 m l 二氯甲烷中，并将混合液缓慢滴加到反应瓶中。室温下搅拌1 0 小时后，分别用 0 3 m 的盐酸、饱和食盐水洗涤三次，用无水硫酸钠干燥过夜，除去溶剂得到粗 产品。柱层析分离( 洗脱剂为1 0 - - 3 0 的乙酸乙酯、石油醚) 得到淡黄色的液体 3 1 3 m l ，产率为7 4 。i r ( i 囝r , c m 1 ) 1 6 4 3 ( c = o ) 。 2 2 2n 一甲基4 卜苯基2 _ 溴乙酰胺 b j 酹+ 洲囝 c e 峨t 3 n b r x 只n 囝 将3 2 m l ( 0 0 3 t 0 0 1 ) 的n _ 甲基苯胺和4 2 m l ( 0 0 3 m 0 1 ) 的三乙胺加入三口瓶中， 再加入用5 1 m l 的二氯甲烷，在冰水浴中搅拌。将2 6 m l ( o 0 3 m 0 1 ) a - 溴乙酰溴溶 于1 9 5 m l - - 氯甲烷中，并将混合液缓慢滴加到反应瓶中。室温下搅拌1 0 小时后， 分别用0 3 m 的盐酸、饱和食盐水洗涤三次，用无水硫酸钠干燥过夜，除去溶剂 得到粗产品。柱层析分离( 洗脱剂为1 0 , - - 3 0 的乙酸乙酯、石油醚) 得到淡黄色的 固体4 7 8 9 ，产率为7 0 。i r ( k b r , 锄叫) 1 6 4 3 ( c = 0 ) 。 2 2 3n _ 溴乙酰基哌啶 l j 文 第二章实验部分 b j b r + o 百e t 3 nb 扶。 将1 5 m l ( 0 0 1 7 t 0 0 1 ) 的铲溴乙酰溴溶于1 0 m l 的二氯甲烷加入三口瓶中，在冰 水浴中搅拌。将l i n e ( 0 o l m 0 1 ) 哌啶和1 5 m l ( 0 0 1 m 0 1 ) 三乙胺溶于7 m l - - 氯甲 烷中，并将混合液缓慢滴加到反应瓶中，室温下搅拌半小时后，将反应物倾倒于 冰水中。用二氯甲烷萃取有机相，分别用0 3 m 的盐酸、饱和食盐水洗涤三次， 用无水硫酸钠干燥过夜，除去溶剂得到粗产品，柱层析分离( 洗脱剂为1 0 - 4 0 的 乙酸乙酯、石油醚) 得到淡黄色的固体1 3 1 9 ，产率为6 4 。i r ( k b r , c m 1 ) 1 6 5l ( c = o ) 2 3 磺酰亚胺的合成 2 3 1n _ 苯亚甲基4 甲基苯磺酰胺 9 苎、，c 肼瑚29 吣h 三，c 肼 t i c l 4 e t 3 n c h 2 c hp = n 搬玛 在l o o m l 烘干的三口烧瓶中，加入2 0 5 9 9 ( 0 0 1 2 t 0 0 1 ) 的对甲基苯磺酰胺和 1 4 m l ( 0 0 1 2 t 0 0 1 ) 的苯甲醛。在氮气保护下，用干燥的注射器向其中加入4 0 m l 一- - 氯甲烷和4 8 m l ( o 0 3 5 m o i ) 的三乙胺。将0 7 m l ( 0 0 0 6 3 m o i ) 的四氯化钛溶于1 0 m l 二氯甲烷，并缓慢滴入反应瓶中，约2 0 分钟滴加完后，反应在冰水浴中搅拌一 个小时，t l c 检测。反应结束后，抽滤除去反应所生成的固体t i 0 2 和一部分 e t 3 n 。h c i ，用2 0 m l 的二氯甲烷冲洗滤饼。滤液除溶剂后得到粗产品，用石油醚 重结晶，干燥后得到白色固体2 1 1 9 ，产率为6 8 ，熔点9 9 1 1 3 。 2 3 2n - ( 2 ，牡二氯苯亚甲基卜4 - 甲基苯磺酰胺 苎h 未c 肼o 瑚：吣h 未c 肼 t i c l 4 e t 3 n c h 2 c 1 2 ，、1 l l州o 仉， 尸唷可1 h ( m ， 第二章实验部分 在1 0 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入2 0 5 9 9 ( 0 0 1 2 m 0 1 ) 的对甲基苯磺酰胺和 2 1 1 2 9 ( 0 0 1 2 m 0 1 ) l 拘2 争二氯苯甲醛。在氮气保护下，用干燥的注射器向其中加 入4 0 m l - 氯甲烷和4 8 m e ( 0 0 3 5 m 0 1 ) 的三乙胺。将0 7 m l ( 0 0 0 6 3 m o i ) 的四氯化钛 溶于1 0 m l - - - 氯甲烷，并缓慢滴入反应瓶中，约2 0 分钟滴加完后，反应在冰水 浴中搅拌一个小时，t l c 检测。反应结束后，抽滤除去反应所生成的固体t i 0 2 和 一部分e t 3 n h c l ，用2 0 m l 的二氯甲烷冲洗滤饼。滤液除溶剂后得到粗产品，用 石油醚重结晶，干燥后得到白色固体2 0 8 9 ，产率为5 3 ，熔点1 1 5 1 1 7 。 2 3 3 卅氯苯, - n t 甲基卜仁甲基苯磺酰胺 c ，& 肼矾c 。& h 毒c 驴严 t i c h v t 3 n c h 2 c h ( 7 1 、，-p f n 一舣玛 在1 0 0 m l 烘干的三1 ：3 烧瓶中，加入2 0 5 9 9 ( 0 0 1 2 t 0 0 1 ) 的对甲基苯磺酰胺和 1 6 9 1 9 ( 0 0 1 2 m 0 1 ) 的4 氯苯甲醛。在氮气保护下，用干燥的注射器向其中加入 4 0 m l - 氯甲烷和4 8 m l ( 0 0 3 5 m 0 1 ) 的三乙胺。将0 7 m l ( 0 0 0 6 3 m 0 1 ) 的四氯化钛溶 于1 0 m l - 氯甲烷，并缓慢滴入反应瓶中，约2 0 分钟滴加完后，反应在冰水浴 中搅拌一个小时，t l c 检测。反应结束后，抽滤除去反应所生成的固体t i 0 2 和一 部分e t 3 n 。h c l ，用2 0 m l 的二氯甲烷冲洗滤饼。滤液除溶剂后得到粗产品，用石 油醚重结晶，干燥后得到白色固体1 7 6 9 ，产率为5 0 ，熔点1 1 5 1 1 7 。 2 3 4h 4 - 甲氧基苯亚甲基卜4 甲基苯磺酰胺 即磷隅 t i c h v t 3 n c h 2 c 1 2 i i n 3c p 王酬搬h ， 在1 0 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入2 0 5 9 9 ( 0 0 1 2 m 0 1 ) 的对甲基苯磺酰胺和 1 4 5 m e ( 0 0 1 2 t 0 0 1 ) 的4 - 甲氧基苯甲醛。在氮气保护下，用干燥的注射器向其中加 入4 0 m l - - 氯甲烷和4 8 m e ( 0 0 3 5 m 0 1 ) 的三乙胺。将0 t m l ( 0 。0 0 6 3 m 0 1 ) 的四氯化钛 溶于1 0 m l - - 氯甲烷，并缓慢滴入反应瓶中，约2 0 分钟滴加完后，反应在冰水 浴中搅拌一个小时，t l c 检测。反应结束后，抽滤除去反应所生成的固体t i 0 2 和 一部分e t 3 n h c i ，用2 0 m l 的二氯甲烷冲洗滤饼。滤液除溶剂后得到粗产品，用 第二章实验部分 石油醚重结晶，干燥后得到白色固体2 0 1 9 ，产率为5 8 ，熔点1 2 8 1 2 9 ( 2 。 2 3 5 n - ( 3 ，4 亚甲基二氧基苯亚甲基卜4 _ 甲基苯磺酰胺 、c 磷 t i c h e t 3 n c h 2 c 1 2 o 酬搬弧酬前a c m 在1 0 0 m l 烘干的三口烧瓶中，加入2 0 5 9 9 ( 0 0 1 2 t 0 0 1 ) 的对甲基苯磺酰胺和 1 8 魄( o 0 1 2 t 0 0 1 ) 的3 ，4 - 亚甲基二氧基苯甲醛。在氮气保护下，用于燥的注射器向 其中加入4 0 m l - - 氯甲烷和4 8 m l ( o 0 3 5 m 0 1 ) 的三乙胺。将0 7 m l ( o 0 0 6 3 m 0 1 ) 的四 氯化钛溶于l o m l 二氯甲烷，并缓慢滴入反应瓶中，约2 0 分钟滴加完后，反应 在冰水浴中搅拌一个小时，t l c 检测。反应结束后，抽滤除去反应所生成的固体 t i 0 2 和一部分e t 3 n h c l ，用2 0 m l 的二氯甲烷冲洗滤饼。滤液除溶剂后得到粗产 品，用石油醚重结晶，干燥后得到白色固体1 8 9 9 ，产率为5 2 ，熔点1 1 9 1 2 1 。 2 3 6n 弋2 一呋喃亚甲基卜4 _ 甲基苯磺酰胺 o h 邸+ ，j 晴u a i i 啦詈l = n 搬明， 在1 0 0 m l 烘干的三1 2 1 烧瓶中，加入2 0 5 9 9 ( 0 0 1 2 t 0 0 1 ) 的对甲基苯磺酰胺和 1 0 0 m l ( o 0 1 2 m 0 1 ) 的呋喃甲醛。在氮气保护下，用干燥的注射器向其中加入4 0 r a l 二氯甲烷和4 8 m l ( o 0 3 5 m 0 1 ) 的三乙胺。将0 7 m l ( 0 0 0 6 3 m o i ) 的四氯化钛溶于 1 0 m l - 氯甲烷，并缓慢滴入反应瓶中，约2 0 分钟滴加完后，反应在冰水浴中搅 拌一个小时，t l c 检测。反应结束后，抽滤除去反应所生成的固体t i 0 2 和一部分 e t 3 n h c i ，用2 0 m l 的二氯甲烷冲洗滤饼。滤液除溶剂后得到粗产品，用石油醚 重结晶，干燥后得到白色固体1 7 6 9 ，产率为5 9 ，熔点1 0 0 - - 1 0 3 。 第二章实验部分 2 4 伊磺酰氨基丙酰胺的合成 2 4 1n , n - - - 基0 一苯基3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 9 l = n景硝奴， h 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 5 8 2 9 ( 0 0 0 3 t 0 0 1 ) 的n ，n - - - 乙基- 2 - 溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯甲 烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 2 6 1 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的n 一苯亚甲基4 - 甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中，搅拌下加 热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c l 溶液终止反应。混合物用二氯甲 烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜，除溶 剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 5 - - 4 0 的乙酸乙酯、石油醚) ，得 到白色固体0 3 0 2 9 ，产率为8 2 ，熔点1 0 0 - 1 0 2 。m ( k b r , e r a 1 ) 3 2 9 3 ，1 6 2 5 ( c = o ) ，1 3 2 6 ( s = o ) 蜘11 6 1 ( s - - o ) 。；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) 5 ( p p m ) 0 8 9 ( t ，3 h ， c h 3 ) ；0 9 9 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；2 3 5 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 5 7 2 7 8 ( d ，2 h ，c h 2 ) ；3 0 1 ( q ，2 h ，c h 2 ) ； 3 2 5 ( q ，2 h ，c h 2 ) ；4 6 6 ( d d , 1 h ，c h ) ；7 0 0 ( s ，1 h ，n h ) ；7 0 0 - 7 5 9 ( m ，9 n ) 。 2 4 2n , n - - -基- 3 _ 4 _ 甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中，搅 ck v 。h 第二章实验部分 拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c l 溶液终止反应。混合物用 二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜， 除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 5 , 4 0 的乙酸乙酯、石油醚) ， 得到白色固体o 3 1 4 9 ，产率为7 6 9 ，熔点1 2 2 - 1 2 4 。i r ( k b r , e m 1 ) 3 2 2 9 ( n - h ) ， 1 6 2 5 ( c = o ) ，11 5 8 ( s = o ) 。；1 h n m r ( 5 0 0 m n z , c d c l 3 ) ：8 ( p p m ) o 9 7 ( t ，3 h ，c h 3 ) ； 1 0 3 化3 h ，c h 3 ) ；2 3 7 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 7 2 2 7 6 c d ，2 h ，c h 2 ) ；3 0 1 ( q ，2 h ，c h 2 ) ；3 2 7 ( q ， 2 h ，c h 2 ) ；4 。6 5 g1 h ，c h ) ；7 0 0 ( s ，1 h ，n h ) ；7 0 7 - - 7 5 7 ( m , 8 h ) 。 2 4 3n , n - - - t _ , 基- 3 - 3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 c 。奇门h b ，r x l o o l 彘。 c i 八 一奴屿 在2 5 m l 烘, 干的圆底烧瓶中，加入0 3 瞻( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 5 8 2 9 ( 0 0 0 3 t 0 0 1 ) 的n ，n - - - 乙基_ 2 一溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯甲 烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 r a i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 3 2 8 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 能j n 屯争二氯苯亚甲基卜仁甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系 中，搅拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c 1 溶液终止反应。混 合物用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干 燥过夜，除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 5 - 4 0 的乙酸乙酯、 石油醚) ，得到白色固体0 2 5 6 9 ，产率为5 8 ，熔点1 5 0 - 1 5 2 。w ( k b r , e r a 1 ) 3 2 7 1 ( n h ) ，1 6 1 6 ( c - - o ) ，1 3 3 1 ( s = o ) 蛳1 1 6 4 ( s = o ) 。；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ： 8 ( p p m ) 0 9 3 化3 h ，c h 3 ) ；0 9 6 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；2 3 6 2 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 61 - - 2 7 2 ( d ，2 h ， c h 2 ) ；3 0 3 ( q ，2 h ，c h g ；3 1 4 ( q ，2 h ，c h 2 ) ；4 。9 7 ( t ，1 h ，c h ) ；7 0 0 ( s ，1 h ，n h ) ； 7 0 肛7 6 1 ( m ，7 h ) 。计算值c 2 0 h 2 4 0 3 n 2 s c l 2 ：c ，5 4 1 8 ；h ，5 4 2 ；n ，6 3 2 测试 值c ，5 4 1 9 ；h ，5 7 1 ；n ，5 9 5 2 4 4n ，n 一- - z 基一3 一缸甲氧基苯基卜3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 5 8 2 9 ( 0 0 0 3 m 0 1 ) l 拘n ，n - - - z , 基2 一溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯甲 烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 第二章实验部分 叩。d f n l i i a b ，r ，c 掣奴， 八 0 2 9 2 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的n 弋4 - 甲氧基苯亚甲基卜4 _ 甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系 中，搅拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c 1 溶液终止反应。混 合物用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干 燥过夜，除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 5 - - 4 0 的乙酸乙酯、 石油醚) ，得到白色固体0 2 3 7 9 ，产率为5 8 9 ，熔点9 7 9 9 。m ( r 0 3 r , c m d ) 3 2 7 3 ，1 6 1 2 ( c = o ) ，1 3 3 3 ( s = o ) 蚴11 6 3 ( s = o ) s ；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ： 5 ( p p m ) o 9 3 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；0 9 9 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；2 3 5 ( s ，3 h ，c h 3 ) , 2 5 9 2 7 2 ( d , 2 h ， c h 2 ) ；3 0 2 ( q ，2 h ，c n 2 ) ；3 2 0 ( q ，2 h ，c h 2 ) ；3 7 4 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；4 5 9 ( d d ，1 h ，c h ) ； 6 9 1 ( s ，1 h ，n h ) ；6 6 7 7 5 8 ( m ，8 h ) 。 2 4 5 n ，n _ 二乙基0 3 ，4 - 亚甲基二氧基苯基一一对甲苯磺酰氨基丙 酰胺 渺l = n 一咧h 拳h o 湫二 八 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 5 8 2 9 ( 0 。0 0 3 m 0 1 ) 的n ，n 一二乙基之一溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯甲 烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 r a i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 3 0 3 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的n 3 ，4 _ 亚甲基二氧基苯亚甲基卜4 - 甲基苯磺酰胺溶解加入反 应体系中，搅拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n i 臣c 1 溶液终止反 应。混合物用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫 酸镁干燥过夜，除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 5 - 4 0 的乙酸 乙酯、石油醚) ，得到白色固体0 2 6 7 9 ，产率为6 4 2 。m ( k a r , 6 t t l d ) 1 6 1 6 ( c - - o ) ， 13 3 6 ( s = o ) 龉，116 1 ( s = o ) s ；1 hn m r ( 6 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：6 ( p p m ) o 9 8 ( t ，3 h ，c h 3 ) ； 第二章实验部分 1 0 4 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；2 3 8 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 5 9 2 7 5 ( d ，2 h ，c i - 1 2 ) ；3 0 6 ( q ，2 h ，c h 2 ) ；3 2 2 ( q ， 2 h ，c h 2 ) ；4 5 7 ( r i d , 1 h ，c h ) ；5 8 7 ( s ，2 h ，c h 2 ) ；6 9 4 ( s ，1 h ，le d ) ；6 6 2 7 6 0 ( m , 7 n ) 。 2 4 6n , n - - - y _ _ , 基_ 3 2 一呋喃亚甲基) - 3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 薹= n 搬，b 执二景嗤搬玛 h 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 5 8 2 9 ( 0 0 0 3 m 0 1 ) 的n ，n - - - 乙基- 2 一溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯甲 烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 2 4 9 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的n 啦j 失喃亚甲基卜4 - 甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中，搅 拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和h 4 c l 溶液终止反应。混合物用 二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜， 除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 5 - 4 0 的乙酸乙酯、石油醚) ， 得到白色固体0 1 9 1 9 ，产率为5 2 7 。m ( k a r , 锄1 ) 3 2 9 3 ，1 6 2 4 ( c - - o ) ， 1 3 2 2 ( s = o ) 越，1 1 5 7 ( s = o ) 。：1 hn m r ( 6 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：6 ( p p m ) 1 0 4 ( t 3 h ，c h 3 ) ； 1 0 7 ( t ，3 h ，c h 3 ) ；2 。4 0 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 6 2 2 9 7 ( d ，2 h ，c h g ；3 16 ( q ，2 h , c h 2 ) ；3 2 8 ( q ， 2 h ，c h 2 ) ；4 8 2 ( d d ，1 h ，c h ) ；6 1 8 ( m ，2 h ，c h ) ；6 7 2 ( s ，1 h ，n h ) ；7 1 7 - - 7 7 0 ( m , 5 i q ) 。 2 4 7 甲基4 卜苯基_ 3 一苯基一3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 o - - 占c = n 奴，b 捉渖硝h 2 奴喝。占酬搬，b 认n 叫毒舣喝 第二章实验部分 热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c l 溶液终止反应。混合物用二氯甲 烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜，除溶 剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 0 - 2 5 的乙酸乙酯、石油醚) ，得 到白色固体0 3 2 1 9 ，产率为7 9 。m ( k a r , 锄1 ) 1 6 2 9 ( c = o ) ，1 3 3 1 ( s - - - o ) 拗 11 6 4 ( s = o ) 。：1 h n m r ( 5 0 0 m u z ，c d c l 3 ) ：f ) ( p p m ) 2 3 8 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 4 l 2 5 1 ( d ，2 h ， c h 2 ) ；3 0 9 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；4 5 5 化i h , c h ) ；6 7 8 ( s ，1 h ，n h ) ；6 6 5 7 6 1 ( m , 1 4 h ) 。 2 4 8n - 甲基4 卜苯基3 4 一氯苯基卜3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 c 。胱酬奴b 吣o 萨z n i 2 。删h o h 奴地 d 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 t 0 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 6 8 1 9 ( 0 0 0 3 m 0 1 ) 的n 二甲基寸卜苯基乒溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯 甲烷，并将它加入烧瓶中，加热圃流搅拌1 0 m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 2 9 3 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) l 拘雌氯苯亚甲基卜4 - 甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中，搅 拌下加热回流8 个小时，t l c 检测；用5 m l 饱和n h 4 c l 溶液终止反应。混合物用 二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜， 除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 0 - - 2 5 的乙酸乙酯、石油醚) ， 得到白色固体0 3 4 7 9 ，产率为7 8 7 ，熔点1 2 1 - 1 2 4 。i r ( k b r , c m 1 ) 3 2 5 9 ( n h ) ， 16 3 3 ( c = o ) ，13 3 5 ( s = o ) 鳓116 4 ( s = o ) 5 ；n n m r ( 5 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：6 ( p p m ) 2 3 7 ( s ， 3 h ，c h 3 ) ；2 4 3 - 2 4 7 ( d ，2 h ，c h 2 ) ；3 1 0 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；4 5 1 ( t ，1 h ，c h ) ；6 8 2 ( s ，1 h ， n h ) ；6 7 2 - 7 5 8 ( m ，1 3 h ) 。 2 4 9n 一甲基n 一苯基一3 ( 4 _ 甲氧基苯基卜3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 6 8 1 9 ( 0 0 0 3 t 0 0 1 ) 的甲基4 卜苯基_ 2 一溴乙酰胺溶于2 m l 的二 氯甲烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 2 9 2 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的n _ 4 甲氧基苯亚甲基卜仁甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系 中，搅拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n c 1 溶液终止反应。 第二章实验部分 玛c p l = n 混合物用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁 干燥过夜，除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 0 - , 2 5 的乙酸乙酯、 石油醚) ，得到白色固体0 3 2 3 9 ，产率为7 3 9 。w ( k b r , c m 1 ) 3 2 6 7 ，1 6 3 3 ( c = o ) ，1 3 2 5 ( s - - o ) 蜘11 6 5 ( s = o ) s ；1 hn m r ( 5 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：8 ( p p m ) 2 3 6 ( s ，3 h ， c h 3 ) ；2 4 6 2 4 8 ( d ，2 h ，c h 2 ) ；3 1 0 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；3 7 5 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；4 5 0 ( t , 1 h ，c h ) ； 6 7 1 ( s ，1 h ，n i x ) ；6 6 7 , - - , 7 6 0 ( m , 1 3 田。 2 4 1 0n - 甲基4 卜苯基- 3 3 ，4 _ 亚甲基二氧基苯基一一对甲苯磺酰氨 基丙酰胺 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 t 0 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 6 8 1 9 ( 0 0 0 3 t 0 0 1 ) 的n 二甲基寸- 卜苯基- 2 溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯 甲烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 r a i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 3 0 3 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的h 3 ，4 _ 亚甲基二氧基苯亚甲基苯亚甲基卜4 _ 甲基苯磺酰胺溶 解加入反应体系中，搅拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c 1 溶 液终止反应。混合物用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次， 无水硫酸镁干燥过夜，除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 0 - - - 2 5 的乙酸乙酯、石油醚) ，得到白色固体o 3 7 4 9 ，产率为8 3 。i r ( k b r , c i l l 。) 314 8 阱h ) ，16 2 2 ( c = o ) ，13 3 6 ( s = o ) 酗，l161 ( s = o ) 。；1 h n m r ( 5 0 0 m h z ，c d c l 3 ) - 6 ( p p m ) 2 3 5 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；2 3 9 之4 5 ( d ，2 h ，c h 2 ) ；3 1 2 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；4 4 4 ( t ，1 h ，c h ) ； 搬 掣兰广 、 一v o j 酣 极)舶“d h裂 产一d o j q 驴) 第二章实验部分 5 8 7 ( s ，2 h ，c 8 2 ) ；6 5 9 ( s ，1 h ，n i - i ) ；6 4 轧7 6 1 ( m ，1 2 h ) 。 2 4 1 1n 一甲基邙j - 苯基- 3 2 一呋喃亚甲基) - 3 一对甲苯磺酰氨基丙酰胺 吼酬奴，b 执沪挲奴心 b 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 6 8 1 9 ( 0 0 0 3 m 0 1 ) 的n 二甲基- n 二苯基4 溴乙酰胺溶于2 m l 的二氯 甲烷，并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将 0 2 4 9 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的n _ 啦嫉喃亚甲基卜仁甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中，搅 拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c l 溶液终止反应。混合物用 二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜， 除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 0 - 2 5 的乙酸乙酯、石油醚) ， 得到白色固体0 2 4 6 9 ，产率为6 2 。 r ( k b r , c m 。) 3 1 8 3 ( n 爿) ，1 6 3 6 ( c = o ) ，1 3 3 4 ( s = o ) 弘，11 6 3 ( s = o ) 。；1 hn m r ( 5 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：6 ( 1 ) p l n ) 2 4 0 ( s ，3 h ，c h 3 ) ； 2 4 4 2 6 7 ( d , 2 h ，c h 2 ) ；3 16 ( s ，3 h ，c h 3 ) ；4 6 7 心1 h ，c 功；6 18 ( d ，2 h ，c h 2 ) ；6 4 8 ( s ， 1 h ，n h ) ；6 9 6 - 7 6 7 ( m , l o h ) 。 2 4 1 2n 1 一苯基一2 1 一哌啶甲酰基) 乙基) 对甲苯磺酰胺 9 l = n 协0 等j 萨哕h o 奴如 0 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( 0 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和l m l 的二氯甲烷。将0 6 1 8 9 ( 0 0 0 3 m 0 1 ) 的n 一溴乙酰基哌啶溶于2 m l 的二氯甲烷，并将 它加入烧瓶中，加热回流搅拌1 0 m i n 后，回流加热搅拌1 0 r a i n 后，再用2 m l 的二 第二章实验部分 氯甲烷将0 2 6 1 9 ( 0 0 0 1 t 0 0 1 ) 的n 一苯亚甲基斗甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中， 搅拌下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n i - h c l 溶液终止反应。一混合 物用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥 过夜，除溶剂后得到初产物。柱层析进行分离( 洗脱剂为1 0 - , 3 0 的乙酸乙酯、石 油醚) ，得到白色固体0 3 5 9 ，产率为9 1 。i r ( k b r , 锄1 ) 3 2 3 9 ( ，1 6 1 9 ( c - o ) ， 1 3 3 8 ( s = o ) 蚴1 1 5 8 ( s = o ) 。；h n m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：8 ( p p m ) 1 3 9 ( m ，6 h ，c h 2 ) ； 2 3 7 ( s ，3 h ，c h d ；2 5 9 2 。8 4 ( d ，2 h ，c n g ；3 3 4 ( t ，4 h ，c h 2 ) ；4 6 3 以1 h ，c h ) ；7 1 4 ( s ， 1 h ，n h ) ；7 1 6 1 ( m ，9 h ) 。 2 4 1 3h 1 4 - 氯苯基心 l 一哌啶甲酰基) 乙基) 对甲苯磺酰胺 c 。聊2 n 搬壶飞嘴z n i 2 ：_ 一8 i s l _ f 认n h ， 在2 5 m l 烘干的圆底烧瓶中，加入0 3 9 9 ( o 0 0 6 m 0 1 ) 的锌粉、痕量的碘和 l m l 的二氯甲烷。将0 6 1 8 9 ( 0 0 0 3 m 0 1 ) 的n 一溴乙酰基哌啶溶于2 m l 的二氯甲烷， 并将它加入烧瓶中，加热回流搅拌l o m i n 后，再用2 m l 的二氯甲烷将0 2 9 3 9 ( 0 0 0 1 m 0 1 ) 的氯苯亚甲基1 卜卜甲基苯磺酰胺溶解加入反应体系中。，搅拌 下加热回流8 个小时，t l c 检测。用5 m l 饱和n h 4 c 1 溶液终止反应。混合物用二 氯甲烷萃取三次，合并有机相，用饱和的盐水洗涤三次，无水硫酸镁干燥过夜， 除溶剂后得到初产