液体活检在NSCLC诊疗中的应用.pptx

液体活检在nsclc诊疗中的应用 周燕斌中山大学附属第一医院呼吸内科 精准医疗时代nsclc诊疗面对的困境 精准医疗时代下nsclc诊疗面对的困境 约1 3晚期nsclc患者无法获得足够用于检测的组织样本 肿瘤的异质性 nengljmed 2012mar8 366 10 883 92 不同患者的分子遗传信息个体差异明显 同一患者的疾病不同部位分子遗传信息存在差异 同一患者的疾病不同阶段分子遗传信息存在差异 实时肿瘤个体化治疗依赖于由实时样本提供实时分子遗传信息 肿瘤实时个体化治疗 精准医疗时代下nsclc诊疗的临床问题 约1 3晚期nsclc患者无法获得用于检测的组织样本组织异质性 活检样本无法反映肿瘤突变的全貌时空异质性 无法实时监测患者的病情 血液标本是首选的实时样本 什么是液体活检 crowleyet al nat rev clin oncol 2013aug 10 8 472 84 游离dnactdna和cfdnactc循环肿瘤细胞 什么是液体活检 schwarzenbachh etal nat rev cancer 2011 11 426 循环肿瘤dna circulatingtumordna 循环肿瘤dna ctdna 携带有实体瘤细胞基因突变 变异 甲基化 微卫星序列改变等信息 游离dna cfdna cellfreedna 外周血中一种无细胞状态的胞外dna krebsetal natrevclinoncol 2014 11 3 129 44 保留完整的细胞形态 可以提供数量 遗传 细胞生物学特性等信息 指导预后 循环肿瘤细胞 circulatingtumorcells ctc ctdna与ctc在临床应用中的比较 ctdna检测的临床应用更加简单 成熟 ctdna与ctc技术指标比较 ctdna的特点 片段化 heitzeret al clinicalchemistry2015 61 1 112 123 提示其来源为坏死和凋亡细胞 ctdna的特点 个体差异大 肿瘤患者体内ctdna浓度0 01 90 不等 与临床分期 分化程度密切相关 guoetal oncotargetsther 2015nov6 8 3289 3296 bettegowdaetal scitranslmed 2014february19 6 224 224ra24 如何检测 ctdna的特点 代谢快 半衰期约2h 可以实时反映肿瘤的变化情况 crowleyet al nat rev clin oncol 2013aug 10 8 472 84 a b 现有检测技术比较 数字pcr 超灵敏的精确定量方法 divideandconquer digitalpcr是一种基于单分子模板pcr扩增 进行核算拷贝数精确定量的分析方法 数字pcr平台结果判读 可检测低至0 04 的egfr790m突变 更高灵敏度更适合ctdna的检测精确定量更适合做动态监测操作简便 周期短适合临床应用 数字pcr与其他方法的比较 thressetal lungcancer 2015 90 3 509 515 驱动基因并行检测与nsclc治疗 shamesetal jpathol 2014jan 232 2 121 33 一代egfrtki和克唑替尼获得性耐药机制 camidgeetal natrevclinoncol 2014aug 11 8 473 81 egfrtki耐药机制 信号通路kras等继发突变egfrt790m突变其他耐药机制 alktki耐药机制alk基因突变egfr等基因突变kit扩增其他耐药机制 二代测序已成为nccn推荐技术 ctdna在nsclc诊疗中的应用 ctdna的应用 伴随诊断 egfr突变型和野生型患者用药后的pfs egfr突变型患者的pfs显著高于egfr野生型 疗效更好 p 0 05 egfr突变型患者用药前和用药后第56天的fdg pet和ct结果 1位egfr突变型患者在服用靶向药物后 影像学结果显示瘤体有明显减少 punnooseetal clincancerres 2012apr15 18 8 2391 401 临床用药重大进展易瑞沙 iressa 血液ctdna伴随诊断获欧盟批准2014年9月 欧洲药品管理局 ema 批准易瑞沙 iressa 标签ii型变化更新 使ctdna检测方法成为医生评估egfr突变状态的重要方法之一2015年2月 cfda也批准了其中文说明书的变动 当考虑本品用于晚期或转移性nsclc患者的一线治疗时 推荐对所有患者的肿瘤组织进行egfr突变检测 如果肿瘤标本不可评估 则可使用从血液 血浆 标本中获得的循环肿瘤dna ctdna ctdna作为一种新型的肿瘤标志物 通过检测其与肿瘤发生和用药相关的基因突变信息 实现指导用药 ctdna用于伴随诊断指导临床用药 nsclc患者肿瘤组织和ctdnaegfr突变一致性 circulatingtumordnaiseffectiveforthedetectionofegfrmutationinnon smallcelllungcancer ameta analysis cancerepidemiolbiomarkersprev 2015jan 24 1 206 12 诺禾致源nsclc一致性研究结果 iiib iv肺腺癌患者组织与血液检测一致性研究阶段性结果 40基因panel 血液检测逐渐得到中国专家的认可 2015年12月8日发布非小细胞肺癌血液egfr基因突变检测中国专家共识 中华医学杂志 2015 95卷 46期 3721 3726 ctdna的应用 动态监测 oxnardet al clincancerres 2014 20 6 1698 1705 65岁有吸烟史的男性nsclc患者 追踪其在接受靶向药物治疗过程中 血液ctdna中突变基因型含量的变化 在取样的四个时间阶段中 第四个阶段病情有进展 出现了耐药的情况 同时ctdna中tp53 splicing 和egf