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对神经系统的简单回顾神经毒性的损伤类型及机理迟发性神经毒性神经毒性的研究方法神经行为毒理学及研究方法 1 神经系统的细胞组成及功能 神经细胞 神经元 具有接受刺激和迅速传导神经冲动的能力 神经胶质细胞 对神经元起支持 保护 分隔 营养等作用 2 神经系统的保护机制 1 有坚固的颅骨以及坚韧的脑脊膜脑脊膜 硬膜 蛛网膜和软膜组成2 血脑屏障血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接封闭形成的 内皮外有基膜 周细胞及星形胶质细胞突起的脚板围绕而形成 血脑屏障有许多不同类型的转运器 可以识别 转运特定的分子 3 4 微管相关的神经毒作用 周围神经病 微管蛋白 微管 秋水仙素 紫杉醇 4 迟发性神经毒性 delayedtoxicity 在中毒症状发生后8 14天 再出现的较持久的神经中毒症状 主要表现为迟缓性麻痹或轻瘫 而后出现脊髓损伤体征 如共济失调或强直 多见于有机磷农药中毒 5 中毒作用的机理 有机磷农药 非靶蛋白 神经毒靶组织 神经细胞变性和溶酶体膜受损 干扰神经元的快速轴浆转运过程 迟发性神经毒作用 6 常见的引起迟发性神经毒性作用的有机磷农药 TOCP 三磷甲苯磷酸酯 丙胺氟磷 丙氯磷 对溴磷 三硫磷 苯硫磷 脱叶磷 皮蝇磷 壤虫磷 草特磷 敌敌畏和敌百虫等有机磷农药的毒性试验中应该有迟发性神经毒性试验 7 1 人体的研究 临床观察或者检查2 动物研究 需要建立神经系统毒性损伤的动物模型 可以应用生理 生化和分子生物学的方法 8 神经行为毒理学主要是研究外源性化学物特别是低剂量长期接触对人神经行为的毒性效应 亦及人的心理功能的毒性效应 特点 研究低剂量慢性神经毒性的方法敏感能定量可早期检出亚临床表现是整体试验 定义 9 研究方法 动物试验 主要检测学习记忆操作条件反射空间辨别试验 迷宫 避暗 跳台试验试验等活动度测定 开阔场地等 10 11 人的观察 心理功能测试量表 包括学习 记忆 思维 智力 注意力等 常用的是NCTB Neurobehavioralcoretestbattery 在1983年由WHO提出 结
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