肾素-血管紧张素系统抑制药大全PPT课件.ppt

第22章肾素 血管紧张素系统抑制药Renin AngiotensinSystemInhibitors 江西医科大学何明 Therenin angiotensinsystem animportantendocrinesystem participatessignificantlyinthepathophysiologyofseveralhighlyprevalentdiseases whichhasledtoanenormousefforttoexploreallaspectsoftherenin angiotensinsystemandtodevisenewapproachesforinhibitingitsactions 肾素 血管紧张素系统Rennin AngiotensinSystem Themolecularpathwayoftherennin angiotensinandthemajorsitesofACEinhibitors 一 对血管 血压的影响 二 对心脏的影响 三 对肾脏的影响 四 对肾上腺素的影响 肾素 血管紧张素系统的功能 作用于肾素 血管紧张素系统的药物 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素II受体阻断药Drugsusedtoinhibittheactionsoftherenin angiotensinsystemincludeangiotensinconvertingenzyme ACE inhibitorsandAT1receptorblockers 血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin convertingenzymeinhibitors ACEinhibitorsarethemostsuccessfulexampleofdrugsinthisfieldinrecentyearsandarewidelyusedinpatientswithhypertension congestiveheartfailure andmyocardialinfarction Therepresentativedruginthisclassiscaptopril 血管紧张素转化酶抑制药 一 ACE抑制药的药理作用1 降压作用 2 对血流动力学的影响 3 抑制和逆转心血管重构 4 保护血管内皮细胞 5 对肾脏的保护作用 6 对抗动脉粥样硬化作用 ACE抑制药的作用机制 一 抑制循环及局部组织中的ACE 二 减少bradykinin的降解 三 抑制交感神经递质的释放 四 自由基清除作用 ACE抑制药的分类及常用药物 一 含有巯基 SH 如卡托普利 captoril 二 含有羧基 COO 如赖诺普利 lisinopril 三 含有磷酸基 POO 如福辛普利 fosinopril 卡托普利Captopril 一 药理作用 1 在体内和体外均能抑制ACE 除阻碍AngI转化为AngII外 也减少bradykinin的降解 使血中的bradykinin浓度增加 从而使血管扩张 血压下降 2 能降低肾血管阻力 增加肾血流量 3 能较好地维持其他一些重要器官的血流量 对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响 卡托普利Captopril ThemechanismofcaptoprilcombinationwithACE 二 体内过程三 临床应用1 高血压 2 充血性心力衰竭 3 心肌梗死 四 不良反应较少 卡托普利Captopril 依那普利Enalapril 特点 1 依那普利的代谢物依那普利拉对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍 2 依那普利作用出现缓慢 但维持时间较长 3 依那普利对血糖和脂质代谢影响小 口服易吸收 不受食物影响 4 用于治疗高血压和慢性心功能不全 血管紧张素II受体阻断药 一 代表药物氯沙坦 losartan 缬沙坦 valsartan 厄贝沙坦 irbesartan 坎替沙坦 candesartan 依普沙坦 eprosartan 替米沙坦 telmisartan 二 特点对AT1受体有高度选择性 亲和力强 作用专一且持久 氯沙坦Losartan 药理作用 1 降血压选择性阻断AT1受体 阻滞血管紧张素 介导的血管收缩 醛固酮释放 促心肌和血管平滑肌增殖等效应 导致外周阻力下降 2 促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收 作用短暂 临床应用1 高血压降压特点1 口服起效快2 作用维持久 24h平稳降压 3 6周后达最大效应3 不良反应较ACEI少较少引起干咳及血管神经性水肿 但仍可致低血压及高血钾 禁用于妊娠患者 氯沙坦Losartan 临床应用