（物理化学专业论文）烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究.pdf

i1ij11 i，_-1j 苏州大学学位论文使用授权声明 本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定， 即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸 质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献 信息情报中心、中国科学技术信息研究所( 含万方数据电子出版社) 、 中国学术期刊( 光盘版) 电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子 文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索。 涉密论文口 本学位论文属在 年一月解密后适用本规定。 非涉密论文彤 论文作者签名： 导师签名： 日 日 期： 烟酸在缓控释模型介质中 许多药物有效成分为弱电解质，分子电离度与介质的性质密切相关。药剂技 术常通过引入恰当的载体和辅料来提高药物有效成分的药效。药物载体和辅料对 药物分子的电离平衡、溶解和扩散的影响是本文关注的重点。 本文以烟酸为弱电解质药物分子模型，研究烟酸在一些缓控释模型溶液( 聚 乙烯醇、葡聚糖水溶液) 中的迁移性质，考察介质组成变化对烟酸扩散性质的 影响。 1 以聚乙烯醇( p v a ) 水溶液模拟水凝胶环境，通过测定烟酸+ 聚乙烯醇+ 水三 元系的密度、粘度以及电导率，考察烟酸的电离度、偏摩尔体积以及粘性b 系数 随p v a 浓度的变化。根据e y n n g 过渡态理论，考察烟酸在聚乙烯醇水溶液中的粘 流活化参数。结果表明：当p v a 溶液浓度较低时，随着p v a 的加入，烟酸电离度 迅速降低，从增大，扩散性也降低。但p v a 进一步增多，由于p v a 与烟酸的作 用促进了烟酸的溶解，又导致烟酸的扩散性增强。 2 以葡聚糖水溶液模拟含糖介质环境。通过测定烟酸+ 葡聚糖+ 水三元系的 密度、粘度及电导率性质，考察了烟酸的电离度、偏摩尔体积、粘性流动的活化 热力学参数随葡聚糖浓度的变化。结果显示：葡聚糖的加入使烟酸的电离度有所 增加，在葡聚糖稀溶液浓度区间，葡聚糖对烟酸的扩散起阻碍作用。由于葡聚糖 与烟酸之间较强的相互作用，扩散的熵效应比焓效应更为显著。 3 制备了烟酸聚乙烯醇水凝胶。通过落球法考察体系的凝胶一溶胶相转变 温度，研究烟酸在p v a 水凝胶中的静态扩散释放，并对其释放动力学进行研 究。结果表明：烟酸在聚乙烯醇水凝胶中的体外扩散释放，符合w e i b u l l 模型，药 物释放机制为非- f i c k i a n 扩散，即药物扩散和骨架溶蚀协同作用。 关键词：烟酸，药物的控制释放，扩散 作者：潘慧平 指导老师：白同春 i se v a l u a t e d o u rr e s u l ts h o w st h a t ，t h e 瞧i n c r e a s e sw i t ht h ea d d i t i o no fp v ai n t o w a t e r t h i sl e a d st ot h ed i s s o c i a t i o na n dm o l e c u l a rd i f f u s i o no fn i c o t i n i ca c i dt ob em o r e d i f f i c u l t h o w e v e rw i t i lm o r ep v ai sa d d e d ，t h ec a p a c i t i e so fp v at oi m p r o v et h ed r u g s o l u b i l i t yi sa p p e a r e d t h i si nt u r nl e a d st h ed e c r e a s ei n 瞧t h e i n t e r a c t i o nb e t w e e n p v aa n dn i c o t i n i ca c i di m p r o v e st h ed i f f u s i o no ft h en i c o t i n i ca c i d 2 d e x t r a ns o l u t i o nw a sc h o s e n 嬲am o d e le n v i r o n m e n tn a t u r a ls u g a rm e d i a v i s c o s i t y ，d e n s i t ya n de l e c t r i cc o n d u c t a n c ef o rt h es o l u t i o no f n i c o t i n i ca c i dd i s s o l v e si n d e x u a na q u e o u ss o l u t i o na tt h et e m p e r a t u r e sf r o m2 9 3 15t o313 15 ka r er e p o r t e d t h e d e g r e eo fd i s s o c i a t i o no fn i c o t i n i ca c i di nd e x t r a na q u e o u ss o l u t i o ni sr e p o r t e da n dt h e a c t i v a t i o nf r e ee n e r g yo ft h ev i s c o u sf l o wi se v a l u a t e d i ti sf o u n dt h a t ，i nd i l u t i o n c o n c e n t r a t i o nr e g i o n ，d e x t r a np r o m o t e st h ed i s s o c i a t i o no fn i c o t i n i ca c i d ，a n di n c r e a s e l l d i f f u s i o n b e h a v i o r o f n i c o t i n i c a c i d i n m o d e l m e d i u m o f c o n t r o l l e d r e l e a s e a g e n t s a b s t r a c t t h ev a l u eo f 心t h a ti sd e x t r a nd e m o t e st h ed i f f u s i o no fn i c o t i n i ca c i di nw a t e r t h e i n t e r a c t i o nb e t w e e nn i c o t i n i ca c i da n dd e x t r a n ，l e a d st h ee n t r o p ye f f e c tg r e a tt h a nt h e e n t h a l p ye f f e c t 3 p v ah y d r o g e lw a sp r e p a r e dt os t u d yt h er e l e a s eb e h a v i o ro fn i c o t i n i ca c i d t h eg e l s o lp h a s et r a n s i t i o nt e m p e r a t u r eo fp v ah y d r o g e lw a sm e a s u r e db yab a l l d r o p p i n gm e t h o d o u rr e s u l t i n d i c a t e st h a t ，t h ed i f f u s i o na n dr e l e a s eb e h a v i o ro f n i c o t i n i ca c i di np v ag e l sf o l l o w st h ew e i b u l ld i f f u s i o nm o d e l ，a n dad i f f u s i o n - c o n t r o l l e dm e c h a n i s mi sa s s u m e d k e yw o r d s ：n i c o t i n i ca c i d ，c o n t r o l l e dr e l e a s eo fd r u g ，d i f f u s i o n 1 1 1 w r i t t e n b y ：p a nh u i - p i n g s u p e r v i s e db y ：b a it o n g - c h u n 第 第二章烟酸在p v a 水溶液中的迁移性质研究 2 1 引言”1 7 2 2 实验部分18 2 3 结果与讨论1 9 2 4 结论”3 7 2 5 参考文献3 7 第三章烟酸在葡聚糖水溶液中的迁移性质研究 3 1 引言3 9 3 2 实验部分4 0 3 3 结果与讨论4 1 3 4 结论“5 4 3 5 参考文献5 6 第四章烟酸在聚乙烯醇水凝胶中的扩散释放 4 1 引言5 8 4 2 实验部分5 9 4 3 结果与讨论“6 1 4 4 结j 沧“7 0 4 5 参考文献一7 0 第五章结论7 3 硕士期间发表文章7 4 致谢7 5 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 第一章文献综述 第一章文献综述 1 1 分子扩散、药物控制释放与制剂 药物分子的溶解度、溶出速率和分子扩散始终是药剂技术关注的重要方面之 一。不恰当的溶解度和溶出速度会阻碍药物的研发和口服药物有效成分的生物利 用度。由于近年来药物开发呈迅速发展的趋势，药物研发和预测的分子筛选范围 更加广泛，这一问题更显得日益重要【h 】。 对于疏水性药物分子，提高溶解度和溶出速率有利于提高药效和生物利用度。 常用方法有固体分散体法、环糊精包合物方法、药物脂质体等【4 】。对于亲水性药 物，控制药物释放和扩散速度是提高药效重点关注的问题。缓控释制剂的应用是 提高药效的有效方法之一。 缓控释制剂有固体和液体制剂之分。液体型缓控释制剂是目前研究的热点。 根据液体中粒子粒径大小，液体型缓控释制剂又可分为【9 】：溶液型缓控释制剂、聚 合物胶体缓控释制剂和微粒( 混悬) 型缓控释制剂。 ( 1 ) 溶液型缓控释制剂 溶液型缓控释制剂是指在均相液体制剂中，药物以分子、离子形式分散在液 体分散介质中，没有相界面的存在，通常情况下其粒径小于1 i m 。近年来研究的溶 液型缓控释制剂，大多为用化学合成聚合物作为骨架材料制成的凝胶注射剂，这 主要是因为形成水凝胶的骨架材料不溶于水，可生物降解，当溶解在合适的具有 生物相容性的溶剂中，能形成流动性较强的凝胶，再将药物溶解或混悬于凝胶中。 药物在凝胶中的释放机理可以描述为以下几个步骤【l o 1 7 】：凝胶润湿，吸水； 凝胶吸水膨胀形成凝胶层；装载药物的扩散；凝胶层被溶蚀。药物随着聚合物的 不断降解、溶蚀而缓慢释放，遵循药物从聚合物凝胶骨架中扩散、溶解的一般规律。 聚合物水凝胶的生物相容性较好，而且含水量较高，长期以来一直用于生物 材料领域，特别是用作蛋白质类等具有生物活性的药物载体。如，l i 等【1 8 】制备了 聚环氧乙烷和0 【环糊精新型可注射高分子水凝胶。研究显示所制备的水凝胶流动性 很强，能通过细小的针头，这种水凝胶具有良好的触变性和可逆性，并且可以在 第一章文献综述 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 室温下不接触有机溶剂直接进行装载药物。体内药动学研究证明，药物在体内随 着水凝胶的不断溶蚀而缓慢释放，对药物有明显的缓释作用。 ( 2 ) 聚合物胶体缓控释制剂 聚合物胶体缓控释制剂是指溶液中粒子大小介于1 0 1 0 0 0 n m ，常称作纳米粒。 按照制备过程不同可分为纳米球或纳米粒和纳米囊。常用壳聚糖、葡聚糖、明胶、 聚乳酸、聚丙交酯、聚乙交酯等高分子材料制备纳米粒和纳米囊，用来包裹亲水 性或疏水性的药物，制成聚合物胶体缓控释制剂1 9 2 4 】。 常用制备纳米粒和纳米囊的方法有【2 5 。2 8 】：乳化聚合法、自动乳化溶剂扩散法、 天然高分子法、溶剂蒸发法、融熔分散法等。不同的制备方法和工艺可以制备出 不同种类的纳米粒和纳米囊。通过溶剂蒸发法和自动乳化溶剂扩散等物理方法可 制备纳米混浊液和假胶乳。 聚合物可用来制备缓控释制剂的载体，但是生物可降解聚合物纳米粒载体在 静脉注射后几分钟甚至几秒钟内就会被单核吞噬系统所摄取而无法发挥药效，因 此生物可降解聚合物纳米粒的应用受到了很大的限制。为了解决这一问题，一些 研究者尝试对纳米粒子进行修饰，不仅改变了聚合物纳米粒子在体内的生物降解 特征，而且影响了药物的释放和体内分布等性质【2 9 1 。 ( 3 ) 微粒( 混悬) 型缓控释制剂 微粒( 混悬) 型缓控释制剂是溶液中粒子粒径一般为0 1 1 0 0 p m 的乳剂、微囊、 微球等微粒分散体系和以脂质体作为药物载体的缓控释制剂给药系统。 脂质体是由磷脂双分子层定向排列而成的直径几纳米至几微米的超小粒子， 双分子层内外分别包封疏水性和亲水性药物。以脂质体为药物载体的给药系统具 有提高药物在体内的稳定性，从而提高和延长疗效等一系列重要特点。实验结果 显示，药物脂质体在血液循环中保留的时间，多数比游离药物长得多。经过体内 动力学研究表明，不同脂质体药物在体内的存留时间可以从几分钟到几天。 乳剂型缓控释制剂：乳剂的制备通常是在外力作用下，如机械搅拌、研磨、 超声等，将互不相溶的两种液相在乳化剂存在的条件下乳化，制成粒径在0 1 1 0 0 “m 范围的非均相分散系统，其中微乳粒径通常小于0 1 p m 。 利用乳化技术制备的乳剂型长效缓释溶液包括普通乳、复乳、亚微乳和微乳 注射液等。其中，普通乳粒径较大，通常在1 1 0 0 岬的范围，由于其在热力学和动 2 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 第一章文献综述 力学上均属不稳定体系，在缓控释制剂应用上受到较大限制。亚微乳常用于胃肠 外给药的载体，具有缓释、控释或靶向性作用。 微乳缓控释制剂，由于其粒径 o 1 9 m ，主要用作药物的胶体型载体【3 0 】。 微囊是利用天然或合成高分子材料将固体或液体药物包裹而成，其直径为 1 - 5 0 0 1 x m 的微小胶囊，将其用于缓控释制剂可以增加药物的稳定性，提高药物溶解 度，改良和延缓药物的释放。天然高分子材料和半合成的高分子纤维素衍生物， 是最常用的囊材和载体材料，因为这些材料制成的微囊化学稳定性高、无毒而且 成膜和成球性好【3 l 】。常用的高分子材料有如明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、葡聚糖、 聚乳酸( p l a ) 、聚丙烯酸树脂、聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物( p l a p e g ) 等；半合成 高分子多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素、邻苯二甲酸纤维素、甲基纤维素等。 微球是将一种或多种药物分散或包埋在多聚物中，形成粒径为微米级的球状 载体给药系统。当球状载体粒径小于1 9 m ，可称为毫微球，这类剂型的研究与开发 对于发展缓控释给药系统具有重要意义。粒径范围的减小，在一定程度上可减缓 药物在体内的突释。 液体型缓控释制剂是国内外药物制剂发展的一个重要方向。在多肽、蛋白质 类药物和甾体激素及许多化学药物的长效注射剂开发中，微球是最常用的载体。 用各种高分子材料制得的纳米囊、纳米球注射剂可以起到保护药物、增溶、提高 生物利用度的作用，达到长时间缓释、控释目的，是具有广阔开发前景的缓释、 控释制剂。脂质体，特别是长循环脂质体的研制已经取得长足进步，在药物传输 系统逐步实现了商业化。 1 2 聚乙烯醇( p v a ) 水凝胶 水凝胶( h y d r o g e l ) 是一种具有亲水性但不溶于水的高分子聚合物。它们吸收大 量水分子后形成溶胀交联状态的半固体，但仍能保持其形状和三维空间网络结构。 水凝胶具有很好的溶胀性能，这主要是由于水凝胶中存在大量的亲水基团，如o h 、 c o n h 2 、c o o h 、s 0 3 h 等，因此能够吸收并保持大量水分。水凝胶对低分子 溶质具有良好的透过性，自身具有优良的生物相容性、生物可降解性且容易合成。 使用化学修饰的方法改变水凝胶的结构，可以调控水凝胶的溶胀度。另外，当外 界条件( p h 、离子强度、温度等) 改变时，经过化学修饰的水凝胶可随之发生相应 第一章文献综述烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 的变化。这些性质使得水凝胶在生物医学和药剂学领域得到了广泛的应用。 聚乙烯醇( p v a ) 水凝胶具有吸水量高，且反应性良好等特点，经过物理或化学 处理，它的机械强度及化学稳定性会显著提高、抗生物降解性能增强，又因为p v a 水凝胶材料生物相容性好、对生物活性物质毒性低，价廉易得等一系列优点，是 一种可应用于发酵工业、医药工业、食品工业、化学工业、环境保护等众多领域 具有发展潜力的高分子材料。上世纪5 0 年代初，曾根康夫等人首先发现p v a 水溶 液凝胶化现象，后来人们通过物理交联法和化学试剂交联法【3 2 】制备p v a 水凝胶， 并且得到广泛的应用。 通过物理交联法制备聚乙烯醇水凝胶，报道中使用最多的是“冷冻解冻法 和“冻结部分脱水法”两种方法。反复冷冻法形成物理交联的p v a 水凝胶。将其 反复冷冻、解冻几次后，可使它的物理性能和机械性能得到很大的改善【3 3 】。 冷冻使水溶液中p v a 分子链在某一时刻的运动状态被“冻结 下来，接触着 的分子链可以发生相互作用及链缠结，通过范德华力和氢键等物理作用紧密结合， 在某一微区内的一些分子链段甚至可以形成有序结构。解冻后，这些结合紧密的 有序微区不再分开，成为“缠结点”。重新冻结时又有新的有序微区形成，这些 微区称为“物理交联点 。用“冷冻解冻法”可以促进分子运动，重新排列，通 过分子链的折叠获得具有半结晶或者结晶结构的水凝胶。 水凝胶已广泛应用于缓控释制剂的研究，载药水凝胶中药物的释放常经历以 下几个步骤：水凝胶润湿，吸水；水凝胶吸水膨胀形成凝胶层；装载药物的扩散； 凝胶层被溶蚀。因而药物从水凝胶中释放一般通过两种机制：药物扩散和凝胶骨 架的溶蚀。一般情况下，药物从骨架片中的释放机制可借鉴p e p p a s 经验式【3 4 。3 5 1 。 w = k t ”( 1 1 ) 形为药物在时间，内的累积释放率，k 表示释放速率常数，释放指数n 是表征 释放机制的特征参数，对于片状药片来说，当0 1 4 5 n 0 9 9 5 。氯化钾：南京化学试剂厂，分析纯。水为二次蒸馏水。 数字电导率仪( c o n l 5 0 0 ，e u t e c h ，u s a ) 。乌氏粘度计( o 5 0 6 r m n ，上海申立 玻璃仪器有限公司) 。电子秒表( o 0 1 s ，上海手表五厂) 。密度瓶( 自制，容量约2 5 c m 3 ) 。 电子天平，士0 0 0 0 1 9 ，( 梅特勒- 托利多仪器有限公司，a l 2 0 4 型，m e t t l e rt o l e d o ) 。恒 温水浴，士0 0 1 k 。 2 2 2 实验方法 ( 1 ) 用于密度和粘度测定溶液的配制 准确称量不同质量的p v a ，在控制水浴温度为9 0 的条件下溶解，至块状 p v a 完全消失，再保持溶解半小时，以确保p v a 溶胶完全溶解。将p v a 转 移至1 0 0 0 m l 容量瓶中，用温水进行稀释，在2 0 。c 条件下定容。配制的p v a 溶液的浓度分别为0 5 0 0 7 、1 0 0 0 6 、2 0 0 0 3 、4 0 0 0 6 和6 0 0 0 4g d m 一。再分别称量 不同质量的烟酸，用上述已配制好的p v a 溶液溶解，2 0 。c 条件下定容。所配溶液 的烟酸质量摩尔浓度分别为0 0 0 4 0 0 0 、0 0 0 8 0 0 0 、0 0 1 6 0 0 、0 0 3 2 0 0 、0 0 4 8 0 0 、 0 0 6 4 0 0 、0 0 8 0 0 0 、0 0 9 6 0 0 和o 1 1 2 0m 0 1 k g 一。这些溶液分别用于测定2 9 3 1 5 、 2 9 8 1 5 、3 0 3 1 5 、3 0 8 1 5 、和3 1 3 1 5k 时的密度和粘度，考察温度和p v a 浓度对体 系密度和粘度的影响。 ( 2 ) 用于电导率测定溶液的配制 准确称取不同质量的p v a ，在控制水浴温度为9 0 。c 的条件下将之溶解于2 5 0 m l 的容量瓶中，趁热转移至1 0 0 0 m l 容量瓶中，冷却后在2 0 c 下定容，所配p v a 浓 度分别为1 0 0 0 6 、2 0 0 0 3 、4 0 0 0 7 和6 0 0 0 3g d m 弓。 准确称取1 6 0 0 0 9 烟酸于5 0 m l 圆底烧瓶中，控制水浴温度为7 0 c 条件下，用 配置好的p v a 水溶液溶解，待完全溶解后，转移至1 0 0 m l 容量瓶中，溶液冷却后， 在2 0 下定容。 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究第二章烟酸在p v a 水溶液中的迁移性质研究 ( 3 ) 密度测定 用密度瓶测定所配溶液的密度。水浴恒温，精度士o 0 1 k 。密度瓶用二次蒸馏 水校正。校正方法：测定1 8 4 4 c 区间内温度间隔为2 c 时，各温度对应的毛细管 液柱高度。利用各个温度时水的密度文献值，建立液柱高度与体积的校正方程。 然后测定待测溶液的液柱高度，通过液体质量和液柱高度等数据计算溶液的密度。 实验采用三只密度瓶同时进行测定，取3 - 6 次平行测定的平均值。测量误差为 士0 0 0 0 0 5g c m - 3 。 ( 4 ) 粘度的测定 采用乌氏粘度计测量溶液的粘度 7 1 。将乌氏粘度计用二次蒸馏水标定。用秒表 记录定量体积的液体流经毛细管的时间，秒表精度为o 0 1 s 。用两只粘度计同时测 定，每个温度下平行测定六次以上，取其平均值。测量相对误差为4 - 0 0 2 。 ( 5 ) 电导率测定 电导池常数的标定：k c i 在2 4 0 。c 干燥2 小时，放在含五氧化二磷的干燥器中 冷却至室温。准确配制0 0 1 0 0 0m 0 1 d m 。3 和0 1 0 0 0m 0 1 d m 。3 的k c i 水溶液，分别测 定其在2 9 3 1 5 k 、2 9 8 1 5 k 、3 0 3 1 5k 、3 0 8 1 5k 、3 1 3 1 5k 时的电导率值。通过文 献数据【引，标定出电导池常数，其数值为1 0 2 4 c m 1 ，测定相对误差 o 1 。根据 仪器使用手册得知，此电导池的电导率最佳测量范围为1 0 2 0 0 0 1 a s e m 。 溶液电导率测定：在自制的玻璃管中加入5 0 0 m l 上述已配置好的p v a 溶液， 放入磁子，固定于恒温水浴中，进行电导率测定。用微量注射器向玻璃管中加入 配制好的烟酸p v a 水溶液0 2 0 0 m l ，待仪器读数稳定后读取电导率数据，重复测定 六次，取平均值。再次滴加烟酸溶液，读取数据，如此重复，直至溶液总体积达 到1 3 0 m l 。测定相对误差 0 1 。 2 3 结果与讨论 2 3 1 溶液密度和溶质的无限稀释偏摩尔体积 表2 1 列出了烟酸( 3 ) + p v a ( 2 ) + 水( 1 ) 的密度数据。三元系溶液是将不 同量的烟酸溶于给定浓度的聚乙烯醇水溶液中而制得，烟酸浓度控制在 2 3 2 溶液电导率与烟酸的电离度 配制浓度分别为0 、1 0 0 0 6 、2 0 0 0 3 、4 0 0 0 7 和6 0 0 0 3g d m 。3 的聚乙烯醇水溶 液，将已知浓度的烟酸溶液用微量注射器分别定量滴加于聚乙烯醇溶液中，分别测 定在2 9 3 1 5 k 、2 9 8 1 5 k 、3 0 3 1 5 k 、3 0 8 1 5 k 、3 1 3 1 5k 时溶液电导率随烟酸浓度 的变化。从文献获得烟酸在水中的极限摩尔电导率【9 】。烟酸的电离度由公式( 2 3 ) 计算而得。表2 4 给出了不同浓度的烟酸在p v a 水溶液中的电离度。 i b = a a ( 2 3 ) 图2 1 以烟酸在纯水、1 0 0 0 6g d m 3 和6 0 0 0 3g d m 。聚乙烯醇水溶液中的电离度 为例，表述了温度和聚乙烯醇浓度变化对烟酸电离度的影响。 液中的迁移性质研究 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 f i g u r e2 1 t h e3 d c u r v e so f f l t c 3f o rt h r e es a m p l es e r i e so f a q u e o u sp v a + n i c o t i n i ca c i ds o l u t i o nw i t hc o n s t a n tc o n c e n t r a t i o no fc 2 = ( 0 ，1 0 0 6a n d 6 0 0 0 3 ) g d m - 3 t a b l e2 4t h ed e g r e eo fd i s s o c i a t i o ndf o rt h es y s t e mo fn i c o t i n i ca c i d ( 3 ) s o l v e si n s o l u t i o n so f p v a ( 2 ) + w a t e r ( 1 ) ) 2 4 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究第二章烟酸在p v a 水溶液中的迁移性质研究 第二章烟酸在p v a 水溶液中的迁移性质研究烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 0 0 3 2 6 40 0 1 4 7 10 0 1 5 6 3 0 0 1 6 5 70 0 1 7 5 40 0 1 8 5 3 0 0 4 9 0 8 0 0 1 2 9 80 0 1 3 7 90 0 1 4 6 20 0 1 5 4 80 0 1 6 3 5 0 0 6 5 5 40 0 1 1 8 50 0 1 2 5 9 0 0 1 3 3 50 0 1 4 1 30 0 1 4 9 3 0 0 8 2 1 1o 0 1 1 0 1o 0 1 1 70 0 1 2 4 10 0 1 3 1 40 0 1 3 8 8 0 0 9 8 7 10 0 1 0 3 60 0 1 1 0 1 0 0 1 1 6 70 0 1 2 3 60 0 1 3 0 6 o 1 1 5 40 0 0 9 8 30 0 1 0 4 50 0 1 1 0 80 0 1 1 7 30 0 1 2 3 9 c 2 = 4 0 0 0 6g d m - 3 0 0 0 4 0 7 20 0 1 7 7 60 0 1 9 0 00 0 2 0 2 7 0 0 2 1 5 90 0 2 2 9 6 0 0 0 8 1 6 40 0 1 6 1 10 0 1 7 2 30 0 1 8 3 90 0 1 9 5 90 0 2 0 8 3 0 0 1 6 2 40 0 1 4 4 80 0 1 5 5 0 0 0 1 6 5 40 0 1 7 6 20 0 1 8 7 4 0 0 3 2 5 60 0 1 2 7 30 0 1 3 6 2 0 0 1 4 5 40 0 1 5 4 90 0 1 6 4 7 0 0 4 9 0 80 0 1 1 6 30 0 1 2 4 50 0 1 3 2 9 0 0 1 4 1 60 0 1 5 0 6 0 0 6 5 5 30 0 1 0 8 50 0 1 1 6 10 0 1 2 3 9 0 0 1 3 2 10 0 1 4 0 5 0 0 8 2 0 80 0 1 0 2 30 0 1 0 9 50 0 11 6 9 0 0 1 2 4 60 0 1 3 2 5 0 0 9 8 6 70 0 0 9 7 30 0 1 0 4 10 0 11 1 2o 0 1 18 50 0 1 2 6 1 0 1 1 5 3 60 0 0 9 3 10 0 0 9 9 60 0 1 0 6 40 0 1 1 3 40 0 1 2 0 6 c 2 = 6 0 0 0 4g d m - 3 0 0 0 4 0 7 20 0 1 1 8 7 0 0 1 2 7 90 0 1 3 7 50 0 1 4 7 40 0 1 5 7 8 0 0 0 8 1 7 20 0 11 6 30 0 1 2 5 3 0 0 1 3 4 70 0 1 4 4 40 0 1 5 4 5 0 0 1 6 3 00 0 1 1 0 60 0 1 1 9 20 0 1 2 8 2 0 0 1 3 7 50 0 1 4 7 1 0 0 3 2 6 60 0 1 0 1 10 0 1 0 9 00 0 1 1 7 20 0 1 2 5 70 0 1 3 4 5 0 0 4 9 0 6 0 0 0 9 4 0 0 0 1 0 1 30 0 1 0 8 90 0 11 6 80 0 1 2 5 0 0 0 6 5 1 50 0 0 8 8 50 0 0 9 5 4 0 0 1 0 2 60 0 1 1 0 00 0 1 1 7 8 0 0 8 2 0 80 0 0 8 3 80 0 0 9 0 40 0 0 9 7 20 0 1 0 4 20 0 1 1 1 6 0 0 9 8 6 8 0 0 0 8 0 00 0 0 8 6 30 0 0 9 2 80 0 0 9 9 50 0 10 6 5 o 115 40 0 0 7 6 80 0 0 8 2 70 0 0 8 9 00 0 0 9 5 50 010 2 2 烟酸在水溶液中分两步电离【9 】。一级电离平衡常数k 。1 为1 0 一，二级电离平衡 常数k a 2 为1 0 1 2 。由于二级电离平衡常数很小，近似将烟酸作为一级电离处理。 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 第二章烟酸在p v a 水溶液中的迁移性质研究 k 。= 器p 嚣警 亿4 ， k o 为电离平衡常数；厂表示离子活度系数。已知k 和，电离度可以由烟酸 浓度计算。 f ：生生 t 踟c 为了便于实验数据的处理， 心：选 l + f 2 、 c 3 ( 2 5 ) ( 2 6 ) 我们将f 作了类似德拜休克尔公式的修正，定义为 ( 2 7 ) 互和e 为与溶液组成相关的经验参数，其数值可通过拟合实验数据获得。 根据热力学关系，温度对电离平衡常数的影响可表示为公式( 2 8 ) 。 k a ( t ) = k a ( i ) e x p 【- 百a h 【i 1 - 击) 】 ( 2 8 ) 脯为解离焓，它随温度以及聚乙烯醇水溶液浓度而变化。在变化不大的温度 区间，如果忽略温度对体系焓变的影响，而且考虑到溶质浓度非常稀，聚乙烯醇 水溶液浓度对a h 的影响可以近似表示成一个线性方程。 a h = h o + h l c 2 ( 2 9 ) 其中，为溶质在水溶液中的焓变；霸为拟合的线性参数。 恒温条件下，聚乙醇浓度对电离平衡常数的影响近似用g i b b s 自由能与浓度的 线性方程表示。 a g = a g o + g c 2 ( 2 1 0 ) a g o 表示溶质在纯水中电离过程的g i b b s 自由能变化；g 为拟合的线性参数。 于是，温度对电离平衡常数的影响可以用公式( 2 1 1 ) 来表示。 2 7 + 坠啦 ! 一2 i i r p 中其 第二章烟酸在p v a 水溶液中的迁移性质研究 烟酸在缓控释模型介质中的迁移性质研究 k 。( t ) = e x p ( - a g r t ) = e x p ( 一a