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文档简介

血液循环系统药 血液循环系统药强心苷 洋地黄毒苷 地高辛 毒毛花苷K G心脏药抗心律失常 奎尼丁 普鲁卡因胺 异丙吡胺促凝血药 VK 酚磺乙胺 氨甲苯酸与促抗凝血药氨甲环酸 安特诺斯抗凝血药 肝素 枸橼酸钠 华法林抗贫血药 铁制剂 硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 G铁等 血循环药 第一节作用于心脏的药物第二节促凝血药与抗凝血药第三节抗贫血药 第一节作用于心脏的药物 1 直接兴奋心肌 强心苷 3 通过 调节影响心功能 拟AD药 2 影响cAMP的代谢而引起强心 咖啡因 毛地黄 foxglove 颠茄 deadlynightshade 地高辛 digoxin 阿托品 atropine 一 强心苷 CardiacGlycosides 心脏收缩增强使每搏输出量增加 使心动周期的收缩期缩短 舒张期延长 有利于静脉回流 增加每搏输出量 增加充血性心力衰竭的心输出量 正性肌力作用使心脏体积缩小 导致心壁张力降低 从而使耗氧量减少 1 加强心肌收缩力 正性肌力作用 药理作用 强心苷与Na K ATP酶特异性结合酶活性被抑制 20 胞内Na 胞外Na 与胞内Ca2 交换胞内Ca2 激活心肌胞收缩装置心肌 治疗量 中毒机制 酶活性抑制 30 中毒 心律失常 细胞内失K 最大复极电位细胞内Ca2 堆积后除极与触发激活 过量 Na Ca2 正性肌力机理 强心苷 衰心心输出量 衰心心收缩力心输交感N张力外阻恶性循环 心输进一步减少 肾上腺素 1收缩传导心率 心输出量 压力感受器反射性 表现 心脏左室压力上升最大速 dp dtmax 左室功能曲线左移 上升 见图 对心功能不全患畜的作用是减慢窦性心率 负性心率 和减慢房室冲动传导 继发血液动力学的改善和反射性降低交感N活动 增加迷走N张力的结果 负性心率可被阿托品阻断 称强心苷的迷走N依赖作用 2 减慢心率和房室传导 负性心率作用 心肌耗氧因素 强心苷 作功 耗氧量 衰心工作效率 室壁张力T P 室内压 R 心室半径 心肌收缩力 每分射血时间 每博射血时间 心率 不变 强心苷血循环肾血流量Na K ATP酶 肾小管细胞 Na 重吸收利尿抑制RAAS活性 肾素 血管紧张素醛固酮系统 3 对肾脏的作用 正常动物收缩血管 外周阻力增加 局部血流减少 心衰病动物强心苷抑制交感神经 外阻降低 局部血流增加应用 充血性心衰 房性颤动和室上性心动过速 赛马 种公畜 4 对血管的作用 减慢心率 延长PR间期 缩短QT间期 导致ST段偏离 这是中毒作用的早期症状 与中毒者呕吐 体重减轻等同时出现 4 对心电图的影响 改变 APD 改变 ERP 心律失常 cardiacarrhythmia 心脏自律性异常 冲动传导障碍起心动过速 过缓 心律不齐 症状 心房纤维性颤动 心房扑动 房快速型室性心动过速或早搏心律治疗 奎尼丁 普鲁卡因胺 异丙吡胺失常症状 房室阻滞 窦性心动过缓等缓慢型治疗 阿托品 肾上腺素类药物 二 抗心律失常药 AntiarrhythmicDrugs 1 自律性2 传导或3 延长ERP 有效不应期 或使相邻细胞ERP均一4 减少后除极和触发活动 一 药物抗心律失常四种机制 类钠通道阻滞药 据阻滞钠通道程度分 a b c三亚类 a类适度阻钠 减慢传导 轻度阻钾延长复极 奎尼丁 普鲁卡因胺 b类轻度阻钠 传导略减慢 不变 加速复极 利多卡因 苯妥英钠 c类重度阻钠 明显减慢传导 对复极影响小氟卡尼 普罗帕酮 类 肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔 类延长 动作电位时程 的药物 胺碘酮 索他洛尔 类钙拮抗药 维拉帕米其他类腺苷 二 抗心律失常药的分类 三 抗心律失常药 a类药奎尼丁 quinidine 1918生物碱 金鸡纳树皮 一 药理作用 1 奎尼丁与心肌细胞膜Na 通道蛋白结合 阻滞Na 内流 降低自律性 4相除极速度 阈电位 减慢传导 0相Na 内流 0相上升速度 幅度 延长ERP2 抑制Ca2 内流 负性肌力作用3 阻滞K 通道 减少K 外流 延长APD和ERP4 阻断 受体和M受体 静注引起低血压和心动过速 一 药理作用特点 1 作用弱于奎尼丁2 电生理同奎尼丁 自律性 传导 相对延长ERP 但代谢产物有明显的III类药物特性3 对室性心律失常较好二 临床应用1 室性心律失常 早搏 心动过速等 危急病例2 室上性心律失常不如奎尼丁 普鲁卡因胺 procainamide Ib类药利多卡因 苯妥英钠 美西律 妥卡尼电生理特点 1 轻度阻Na 促K 外流2 相对延长ERP3 用于室性心律失常 窄谱 一 药理作用1 降低自律性 4相坡度 室颤阈值 2 传导性 治疗量对心室传导无影响 高浓度或细胞外高K 减慢传导 细胞外K 低时促K 外流致超极化加快传导消除折返 心肌梗死区能减慢传导消除折返3 ERP相对延长 利多卡因 lidocaine 1963 一 药理作用同利多卡因 轻抑Na 促K 1 自律性 最大舒张期电位 4相坡度 2 相对延长ERP APD ERP3 传导 加快房室结传导 对抗强心苷中毒传导阻滞 二 临床应用1 室性心律失常 心肌梗死 心脏手术 麻醉 电复律等引起的室性心律失常 强心苷中毒心律失常 竞争Na K ATP酶 改善房室传导 2 其它 抗癫痫 治疗外周神经 苯妥英钠 PhenytoinSodium 四 药物选择 讲 1 窦性心动过速 受体阻断 维拉帕米 2 房性早搏 受体阻断药 维拉帕米 地尔硫卓 I类 3 心房扑动 心房颤动 转律用 奎尼丁 宜先用强心苷 胺碘酮 减慢心室率用 受体阻断药 维拉帕米 强心苷 4 阵发性室上性心动过速 急性发作 维拉帕米 受体阻断药 强心苷 慢性 强心苷 奎尼丁 5 室性早搏 普鲁卡因胺 美西律 胺碘酮心肌梗死急性期 利多卡因 强心苷中毒 苯妥英钠6 阵发性室性心动过速 利多卡因 普鲁卡因胺 7 心室纤颤 利多卡因 普鲁卡因胺 凝血过程 内源性凝血系统 a a外源性凝血系统 TPL a a Ca2 PL Ca2 PLTPL a a Ca2 PL纤维蛋白原 a a 纤维蛋白 a 1 影响凝血因子的促凝血药 VK和酚磺乙胺 2 抗纤维蛋白溶解的促凝血药 6 氨基乙酸 氨甲环酸和凝血酸 3 作用于血管的促凝血药 安特诺新 VK是合成II 的必需物质 二 常用促凝血药 g 羧化酶 维生素K环氧化还原酶 凝血因子II VII IX X 凝血因子IIa VIIa IXa Xa 氢醌型维生素K环氧型维生素K 维生素KvitaminK药理作用活化凝血因子II VII IX X前体的羧化酶的辅酶 Vit K 肝素 抗凝血酶III 1 低凝血酶原血症 吸收和利用障碍 如维生素K缺乏 生长 怀孕 哺乳期 胆汁分泌障碍 肠道炎症 慢性腹泻 胃肠手术后患畜 2 长期内服广谱抗生素 新生幼畜出血 3 口服过量水杨酸类等所致出血4 出血性疾患如抗凝血性杀鼠药中毒 反刍动物饲喂甜苜蓿引起双香豆类中毒和磺胺喹恶啉中毒 家禽球虫病拉血粪时可配合治疗 临床应用 氨甲环酸tranexamicacid 凝血 竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合 结构类似赖氨酸 抗纤维蛋白溶解药 临床应用1 纤溶系统亢进引起的出血 如前列腺 尿道 肺 肝 胰 脑 子宫 肾上腺 甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血2 一般慢性渗血不良反应1 胃肠道反应2 血栓或心肌梗死 偶见颅内血栓3 视力模糊 嗜睡 低血压 氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid 抗纤溶 但抗纤溶活性低于氨甲环酸临床应用同氨甲环酸不良反应较轻 酚磺乙胺 止血敏 Etanmsylate 药理作用 增加血小板数量 聚集和粘附力 促进凝血活性物质的释放 增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用 应用 各种出血 如手术前后止血 消化道出血等 安特诺新 安络血 Adrenosin 促毛细血管收缩 降低毛细血管通透性增强断裂毛细血管断端回缩作用 主要影响凝血E和凝血因子形成的药物 肝素和香豆素类 体内抗凝 体外抗凝血药 枸橼酸钠 用于体外血样检查的抗凝 促进纤维Pr溶解药 对已形成的血栓溶解 链激E 尿激E 组织纤溶E原激活剂 抗血小板聚集药 如阿司匹林 双嘧达莫 右旋糖酐等 用于防血栓形成 分为四类 二 抗凝血药Anticoagulation凝血酶间接抑制药 肝素heparin 肝素 硫酸化的糖胺聚糖的混合物 平均分子量为12kD药用来源 猪肠粘膜或牛肺脏 药理作用1 增强抗凝血酶III ATIII 与凝血酶的亲和力 产生抗凝作用 肝素 ATIII 肝素 ATIII复合物 IIa 肝素 ATIII Iia复合物 ATIII 主要灭活IIa和Xa 也灭活IXa XIa XIIa 激肽释放酶和纤溶酶等 2 高浓度增强肝素辅助因子II HCII 的抗凝作用3 降血脂作用 肝素 HCII 肝素 HCII复合物 Iia 肝素 HCII Iia复合物 HCII 灭活IIa 还可抑制V VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放 临床应用血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血心血管手术 心导管检查 血液透析及体外循环等抗凝不良反应出血轻度 停药即可重度 静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2 血小板减少症 5 6 与免疫反应有关3 其他 如骨质疏松和自发性骨折 孕畜 发热等 枸橼酸钠 SodiumCitrate 体外抗凝血 香豆素 维生素K拮抗药 华法林warfarin药理作用 体内抗凝作用无体外抗凝作用机制 竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II VII IX X凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素K g 羧化酶 维生素K环氧化还原酶 华法林 花生四烯酸PG过氧化物TXA2 环氧化酶 TXA2合成酶 阿司匹林 PGI2 PGI2合成酶 抗血小板药AntiplateletDrugs阿司匹林aspirim抑制血小板功能减少血栓素A2 TXA2 的生成 药理作用 构成血红蛋白 肌红蛋白 组织酶系如过氧化酶 细胞色素c等的必需元素 体内的铁约95 用于合成HB 体内过程吸收 Fe3 需还原成Fe2 方可被肠道吸收 食物铁均为Fe3 转运 分布 贮存 铁进入体内后直进入骨髓供造血使用或与肠粘膜转铁蛋白结合以转铁蛋白贮存 吸收到骨髓铁 吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体 与原卟啉结合 形成血红素 后者与珠蛋白结合 形成血红蛋白 第三节抗贫血药AntianemiaDrugs铁制剂IronPreparation 体内含铁量 成年男性为46mg kg w 女性30mg kg w 生理情况下机体排铁量很少 约1 2mg 日 铁代谢的最大特点是其体内保留度 每天从食物中摄入20 30mg的铁可基本满足机体的需要 造成缺铁的原因 营养不良 需要量 摄入量 生理需要量 1 1 5mg d铁吸收障碍 胃酸缺乏 慢性腹泻 3 长期病理性失血如寄生虫 妊娠 小动物发育期引起的缺铁性贫血 痔疮等 影响铁吸收的因素 促进吸收 胃酸 维生素C 食物中果糖 半胱氨酸促进Fe3 Fe2 妨碍吸收 胃酸缺乏 抗酸药 食物中高磷 高钙 鞣酸等使铁沉淀 四环素等与铁络合 制剂特点硫酸亚铁为Fe2 吸收良好 轻 中度缺铁性贫血枸橼酸铁铵 糖浆 为Fe3 吸收差富马酸亚铁为Fe2 含铁高右旋糖酐铁针剂 适用重症 不良反应 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒 表现为坏死性胃肠炎 呕吐 腹痛 血性腹泻 休克 呼吸困难 死亡 急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃 并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁 l 胃肠道反应多见 食后可减轻 便秘 黑粪2 引起便秘 铁与肠腔中硫化氢结合 减少刺激 3 肌注可致局部刺激疼痛 4 过量可致铁中毒 孕妇 若缺乏叶酸 易造成胎儿先天性神经管缺陷 包括无脑症与脊柱裂症 孕妇 可以在医生的指导下服用斯利安 不要用 叶酸片 代替 小剂量叶酸增补剂 叶酸增补剂每片中仅含0 4毫克叶酸 是国家批准的惟一预防药品 而治疗贫血用的 叶酸片 每片含叶酸5毫克 孕早期切忌服用这种大剂量的叶酸片 因为长期大剂量服用叶酸片对孕妇和胎儿会产生不良的影响 四氢叶酸N5 10 甲烯四氢叶酸二氢叶酸 丝氨酸转羟甲基酶 二氢叶酸还原酶 dTMP合成酶 dUMP dTMP 叶酸类folicacid药理

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