单味中药治疗类风湿关节炎的研究进展.doc

文档均是精品，欢迎下载学习！单味中药治疗类风湿关节炎的研究进展 梁 栋 天津市河西区体北医院 关键词 类风湿性关节炎 中药治疗 文献综述 类风湿关节炎( Rheumatoid Arthritis，RA) 是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫病，表现为关节滑膜的慢性炎症、增生，形成血管翳，侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。目前，现代医学对本病无特殊有效治疗。RA属祖国医学“痹症”的范畴，目前中医药治疗痹症显示了良好的前景，笔者就近年来单味中药治疗 RA 的研究进展作出一概述。 雷公藤雷公藤是卫茅科植物雷公藤 (T ripteryg ium w ilfor-d ii Hook. F. )的根，又名黄藤，上世纪70年代后广泛用以治疗免疫系统疾病,具有免疫调节、抗炎止痛等作用，尤其在类风湿关节炎的治疗中疗效确切。因其全植物均有毒性,根皮部尤大,故目前对其研究较多者为其主要成分雷公藤多苷 (trip terygium glycosides, TG)、雷公藤内酯醇 (又名雷公藤甲素 ) (trip tolide)等1。俞瑜等2研究提示，雷公藤多苷不仅能使 CD4+T 细胞数目减少，降低其活性，且能增加 CD8+T 细胞数目，并增强其活性，降低 CD4+/ CD8+比值，纠正 T 细胞免疫调节网络失衡。 白芍白芍总苷 (total glucosides of paeony, TGP)是中药白芍干燥根中提取的有效部位，具有镇痛、抗炎、免疫调节、保肝等多种药理作用，已经作为第一个被正式批准抗炎免疫调节药上市，临床上主要用于RA的治疗。Zhu L 等3研究结果提示，白芍总苷( Total glucosides of paeonia，TGP) 通过抑制滑膜成纤维细胞的增殖及细胞分泌因子 IL 1 、TNF 及 PGE 2产生从而阻止 CIA 大鼠关节破坏。 青风藤青风藤1为防己科植物青藤、华防己或清风藤科植物清风藤的藤茎，能祛风湿,通络止痛。李景怡等4发现青藤碱可改善胶原诱导关节炎大鼠关节炎症症状，与甲氨蝶呤联合的疗效优于单独应用甲氨蝶呤。刘晓玲等5也实验研究发现青藤碱可以通过抑制滑膜细胞恶性增殖及IL-6基因的表达来阻断滑膜炎的进程。 马钱子马钱子为马钱科植物马钱 (Srtychnos nux-vom icaL )或云南马钱 (S Pierriana A. W. H ill)的成熟种子，具有通络止痛、散结消肿功效,擅治风湿类疾病。张梅等6研究了马钱子碱保护软骨机制，利用 NO 诱导软骨细胞凋亡作用作为观察模型，观察到马钱子碱对由NO 诱导的软骨细胞早期凋亡有抑制作用，且有一定量效关系。 川芎川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。有活血行气，祛风止痛之功。川芎嗪为中药川芎提取物,具有活血、抗炎等作用。王建杰等7研究发现川芎嗪可以抑制RA患者外周血单个核细胞IgG、IgM的合成和IL-12mRNA的表达 (P 0.05) 而减轻RA的发展。 威灵仙威灵仙皂苷来自毛茛科铁线莲属植物威灵仙 ( Clematischinensis Osbeck) 的干燥根茎，多为五环三萜皂苷。威灵仙总皂苷可降低 AA 大鼠血清中 IL 1、IL 2、TNF 的含量，抑制 Con A 诱导的小鼠 T 淋巴细胞增殖反应8。 三七三七皂苷是五加科人参属植物三七 ( Pnotoginseng( Burk) FHChen) 的主要有效成分。体外采用环瓜氨酸肽 ( CCP) 刺激从类风湿关节炎 ( RA) 患者外周血中分离的淋巴细胞，三七皂苷抑制IFN 分泌，同时促进 IL 4 分泌，对 Th1 / Th2 型细胞因子网络失衡状态有调节作用9。 人参人参皂苷是五加科植物人参 ( Panax ginseng CAMey) 的主要有效成分，根据其化学结构不同可分为三类: 人参二醇型、人参三醇型及齐墩果酸型10，Rg3、Rg1和 Ro 分别是各类成分的代表。其中，Rg3 能明显增加小鼠碳粒廓清指数、免疫器官重量、血清溶血素含量，促进小鼠脾淋巴细胞增殖，提高自然杀伤细胞 ( NK) 活性11。Rg1 可显著促进荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞释放 TNF和 T 淋巴细胞增殖反应，但对 NK 细胞功能无影响; 此外，Rg1 能拮抗5氟脲嘧啶的免疫抑制作用，其机制可能为 Rg1 及其体内代谢产物 Rh1 能促进树突状细胞的迁移和成熟，从而促进免疫应答的启动和发生、发展12。 柴胡 柴胡皂苷 ( Saiko saponins，SS) 来自伞形科植物柴胡( Bupleurum chinense DC) 和狭叶柴胡 ( BscozonerifoliumWilld) 的根，为齐墩果烷型五环三萜皂苷，是柴胡的指标成分和主要活性成份。一般认为 SSa 和 SSd 为其主要有效成分。在体外，SSa 可抑制Con A 诱导的小鼠 T 淋巴细胞增殖和活化，减少其释放 IL 2、IFN 和 TNF 。此外，SSa 通过下调周期蛋白依赖激酶 6 ( CDK6) 和细胞周期蛋白 D3 ( Cyclin D3) ，上调p27kip 蛋白水平，将活化的 T 细胞阻滞在 G0 / G1 期，并诱导 Con A 活化的 T 细胞凋亡。进一步研究发现，SSa 可引起T 细胞线粒体膜电位显著下降，促使细胞色素 C 大量释放至胞质，表明 SSa 通过线粒体途径影响活化的 T 细胞周期并诱导其凋亡，发挥免疫抑制作用13。 桔梗 桔梗皂苷来自桔梗科植物桔梗 ( Platycodon grandiflorumADC) 的根，为齐墩果酸型五环三萜皂苷14。桔梗皂苷可通过巨噬细胞发挥免疫调节作用，是一种潜在的巨噬细胞功能增强剂15。桔梗皂苷对乙肝疫苗 ( HBsAg)免疫小鼠有明显增强小鼠体液和细胞免疫应答作用，并诱导机体对 HBsAg 产生均衡的 Th1 型和 Th2 型免疫应答16，17。 其他药物 余江弟18认为采用鹿角片、淫羊藿、仙茅等补肾药，可调节提高病人的自身免疫机能；用丹参、红花等药物活血逐瘀，改善微循环，既可以增加补肾药的疗效，又可以促进关节病变组织的修复生长。这些药物均可做为临床治疗 RA候选药物，但机制及安全性尚需进一步研究。结语：类风湿关节炎是一种慢性进展性的疾病，现代医学治疗此病虽然有一定的疗效，但是副作用相对较大，且并不能阻止其疾病的进展。中医药在辨证论治和辨病论治结合的情况下，配合现代医学在提高治愈率，改善症状，减少副作用，阻止疾病的发展方面取得了一定的成绩。但尚缺乏临床大样本的疗效评价，辨证分型也缺乏统一的标准。因此，我们应在传统中医理论的指导下, 结合现代科学技术, 寻找更多治疗类风湿性关节炎高效、低毒的药物和有效方法, 并深入探讨其作用机制。参考文献：1李振彬,王志强, 宫彩霞单味中药及其提取物治疗类风湿关节炎研究进展 辽宁中医杂志2009,36（9）：1619-16212俞瑜，曾耀英，刘良，等雷公藤甲素对小鼠淋巴细胞体外活化的抑制作用J中药材，2005，28( 6) : 499 5023 Zhu L，Wei W，Zheng YQ Effect and mechanism of action of total glucosides of paeony on synoviocytes from rats with collagen in duced arthritisJ Yao Xue Xue Bao，2006， 41 ( 2 ) :166 170 4李景怡，吴玉章，陈永文，等.盐酸青藤碱抑制小鼠胶原性关节炎的实验研究J.免疫学杂志，2005，21 ( 4) : 313 - 316. 5刘晓玲，陈光星，李晓娟，等.青藤碱对II型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨J.广州中医药大学学报，2002，19 ( 3) : 214 - 217.6张梅，李平，陈朝晖.等.马钱子碱对一氧化氮诱导软骨细胞凋亡的影响J.中国临床康复，2003，7（26）：3554-3555. 7王建杰，张涛，罗文哲，等.川芎嗪对类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞IL - 12mRNA表达的影响J.黑龙江医药科学，2005，28 ( 2) : 18 - 19.8李特，李运曼，刘丽芳，等威灵仙总皂苷抗类风湿性关节炎的作用机制中国药科大学学报 2009，40 ( 2) : 157 1609姚茹冰，高佩芳，赵智明，等 三七总皂苷对类风湿关节炎环瓜氨酸肽抗原特异性 T 细胞分泌干扰素及白细胞介素4的影响医学研究生学报 2010，23 ( 11) : 1148 115010Kennedy DO，Scholey AB Ginseng: potential for the enhancement of cogni-tive performance and mood Pharmacol Biochem Behav 2003，75 ( 3) : 687 70011储继红，徐美娟，吴婷，等人参皂苷 Rg3 药理学及药代动力学研究进展 中国药物与临床 2011，11 ( 2) : 180 18212曲婷婷，金岩，柳越冬，等人参皂苷 Rb1、Rg1与 5氟脲嘧啶对荷瘤小鼠免疫功能的影响中医研究 2006，19 ( 5) : 16 1813Sun Y，Cai TT，Zhou XB，et alSaikosaponin a inhibits the proliferation and activation of T cells through cell cycle arrest and induction of apoptosisInt Im-munopharmcol 2009，9 ( 7 8) : 978 98314焦晓兰 周海强 张昦昉 戴岳 皂苷免疫调节作用研究进展 中国民族民间医药2011（12）:10-11.15 Choi CY，Kim JY，Kim YS，et al Augmentation of macrophage functions by an aqueous extract isolated from Platycodon grandiflorum Cancer Lett 2001，16( 1) : 17 2516 Xie Y，He SW，Sun HX，et al Platycodin D2 improves specific cellular and humoral responses to hepatitis B surface antigen in mice Chem Biodivers 2010，7 ( 1) : 178 18517 Xi