艾本骨质疏松幻灯PPT课件.ppt

目录 骨质疏松症与双膦酸盐伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用总结 1 骨质疏松症与双膦酸盐 2 骨质疏松症 OP 定义 以骨强度下降 骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病骨强度主要包括两个方面 骨量 骨密度 和骨质量骨质量包括微结构 骨转换率 损伤积累 例如 微骨折 骨质强度和矿化程度 3 骨量 骨质量和骨强度 骨量 即骨密度 是单位体积骨的重量 骨密度检查或X线检查可以发现骨量的减少峰值骨量 人一生中最高的骨量 决定了老年时的骨量 骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松是否发生骨质量是指单位体积骨的支撑强度 即抗骨折的能力 它取决于骨小梁的结构 骨强度表示骨骼某一局部在不发生骨折条件下承受最大的力 是骨量和骨质量的整和 4 MA 5 原发性骨质疏松的诊断标准 Guidelinesofpreclinicalevaluationandclinicaltrialsinosteoporosis 1998 Geneva 正常 骨量减少 骨质疏松 严重骨质疏松 1SD 1SD 2 5SD 2 5SD 2 5SD 1处非暴力性骨折 5 骨吸收 骨形成 低转换型 原发性骨质疏松的分类 I型 绝经后骨质疏松 高转换型 常见于绝经不久后的妇女 多在51 60岁 骨丢失主要为骨小梁 特别是脊柱 II型 老年性骨质疏松多在65岁以后 主要侵犯椎体和股骨上端 老年人性腺功能低下 新陈代谢降低和肾合成维生素D激素减少等使骨形成不足有 6 型和 型骨质疏松临床特点 50 60女主要为松质骨早期加速椎体为主 701 2松质骨 皮质骨较缓慢椎体 股骨上端 7 MA 8 8 骨质疏松症的预防 最终目的 避免初次骨折和再次骨折骨质疏松是可以预防的 初级预防 未发生过骨折但有骨质疏松危险因素 或已有骨量减少者 二级预防 已有骨质疏松症或已发生过骨折 9 骨质疏松发病的决定因素 骨量峰值降低 快速骨丢失 骨量 骨的结构 骨转换 矿化程度 微小损伤积累 骨折危险 骨质量 骨强度 10 三代双膦酸盐类药物的上市情况 1977年 一代依替膦酸钠口服 1979年 1997年 1991年 1995年 1998年 2001年 2003年 2006年 一代氯屈膦酸钠口服 静脉 二代替鲁膦酸钠口服 二代帕米膦酸钠静脉 二代阿伦膦酸钠口服 三代利塞膦酸钠口服 三代唑来膦酸钠静脉 三代伊班膦酸钠口服 三代伊班膦酸钠静脉 11 双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较 数据来源于美国癌症协会 12 药物治疗 适应症 OP 13 伊班膦酸的作用机制 14 膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位 决定药物的生化特性 R2 R1 C O OH OH OH OH O P P 双膦酸类药物的功能基团 15 双膦酸药物 不同的R2侧链结构 利塞膦酸 唑来膦酸 伊班膦酸 阿伦膦酸 16 双膦酸盐的化学结构 ClinPharmacokinet2005 44 6 551 570 17 与矿化物质的结合力及对破骨细胞的作用决定双膦酸药物疗效 与骨矿盐结合 BP bisphosphonatesCourtesyofProfessorM Rogers 18 伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用 19 伊班膦酸钠静脉注射治疗绝经后骨质疏松症 DIVA试验 1395名绝经后骨质疏松症 55 80岁 腰椎BMDT值 2 5 所有患者接受钙剂500mg 天和维生素D400IU 天基础治疗 FDA于2006年1月批准了伊班膦酸钠3mg每3个月静脉注射一次 治疗绝经后骨质疏松 ArthritisRheum 2006Jun 54 6 1838 46 20 2019 12 30 21 负责单位 北京协和医院主要研究者 邢小平参加单位 中国人民解放军总医院 上海交通大学附属第六人民医院统计单位 河北医科大学统计学教研室研究起止日期 2005年1月 2006年8月 艾本治疗绝经后骨质疏松症临床试验 22 主要疗效指标骨密度结果 DXA 美国Lunar公司 与基线比较 P 0 001 艾本组与福善美组比较 P 0 05 Wards三角区 JBoneMinerMetab 2009 Oct24 23 骨代谢生化指标 与基线比较 P 0 001 艾本组与福善美组比较 P 0 05 P 0 001 JBoneMinerMetab 2009 Oct24 24 身高的改变 试验组和对照组在治疗前 治疗6月和12月身高无明显改变 胸腰椎新发骨折 整个试验过程中根据患者病情随访 未见新的椎体外非暴力脆性骨折发生 X光侧位片未发现新的胸腰椎骨折 椎体外新发骨折 未出现非暴力脆性骨折发生 身高改变 椎体及椎体外新发骨折 SFDA于2009年1月批准了艾本 伊班膦酸钠2mg每3个月静滴一次 治疗绝经后骨质疏松症 25 与其它双膦酸盐降低椎体骨折发生率比较 椎体骨折发生率 本研究统计了6项为期三年的随机双盲试验 涉及14087名妇女患者 研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症 减少椎体骨折的几率 CurrMedResOpin 2008 24 9 2669 2677 26 Bone2007 41 5 s8 s15 非椎体骨折发生率 与其它双膦酸盐降低非椎体骨折发生率比较 27 口服双膦酸盐依从性与疗效的关系 MayoClinProc 2006 81 1013 22 骨折发生率 35 537名妇女 45years 每周口服阿仑或利塞膦酸 24个月内MPR 80 患者骨折发生率明显低于MPR 80 患者 8 5 vs10 7 p 0 001 相对风险性也降低21 28 每日与每周口服依从性比较 CurrMedResOpin 2005Sep 21 9 1453 60 时间 天 坚持用药比率 每日 每周 29 每三月一次静脉伊班膦酸钠依从性更好 PRIOR研究 共入组543例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸钠或利塞膦酸药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者 自愿选择每月一次口服伊班膦酸钠或每三月一次静脉伊班膦酸钠治疗 疗程一年 依从性 ClinTher2008 30 4 605 621 30 伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症 JEndocrinolInvest 2003 26 8 728 32 14名原发性骨质疏松症男性患者 平均年龄57 12岁 范围 40 73岁 所有患者应用钙和维生素D 同时接受伊班膦酸钠2mg 3个月静脉治疗 为期2年以上 BMD增加p 值腰椎6 7 1 5 p0 05 31 伊班膦酸钠预防男性骨质丢失 132例男性骨量低下患者 年龄 30岁 原发性 特发性 性机能减退导致 在口服1000mg 日钙制剂和VitD400IU 日的基础上 随机接受每月口服伊班膦酸钠150mg或安慰剂治疗 均疗程12个月 OrwollES etal Efficacyandsafetyofmonthlyibandronateinmenwithlowbonedensity Bone 2010 doi 10 1016 j bone 2009 12 034 12个月时各部位BMD增加 32 预防与治疗芳香化酶抑制剂引起的骨量丢失 ClinCancerRes 2008 14 19 6336 42 131例乳腺癌术后服用芳香化酶抑制剂阿那曲唑1mg 天的绝经后妇女 测定BMD 68例正常 50例骨量减少 13例骨质疏松 50例骨量减少者随机接受口服伊班膦酸钠150mg 月或安慰剂治疗 13例骨质疏松者直接接受伊班膦酸钠治疗 骨量正常者观察 观察期2年 治疗组与安慰剂比较 P 0 01 33 伊班膦酸钠治疗皮质激素骨质疏松症 OsteoporosInt 2003 14 10 801 7 115例皮质激素引起骨质疏松症 CIO 的患者 L2 4T值 2 5 男性53例 女性62例 均每日补充钙剂500mg 分别接受静脉滴注伊班膦酸钠2mg 3个月或口服阿法骨化醇1 g 天 治疗3年 伊班膦酸钠阿法骨化醇p 值 n 58 n 57 L2 4BMD13 3 2 6 p 0 001股骨颈BMD5 2 1 9 p 0 001跟骨BMD16 5 6 7 p 0 001新椎体骨折发生率8 6 22 8 p 0 043改善疼痛有效率86 2 49 1 p 0 001结论 伊班膦酸钠可明显增加CIO患者骨密度 降低椎骨骨折发生率 34 伊班膦酸钠治疗透析病人骨量丢失 16例肾功能衰竭接受血液透析的患者 均存在骨量减少 腰椎T值 1 0 血清PTH水平升高 接受2mg伊班膦酸钠静脉治疗 每4周一次 连续治疗48周 结果 48周时 患者 n 11 骨密度明显增加 血清PTH水平恢复正常 JNephrol 2008Jul 21 4 510 6 35 预防治疗肾移植后骨量丢失 80例接受肾移植的患者 治疗组 n 40 于术前接受1mg伊班膦酸钠 术后3 6 9个月接受2mg伊班膦酸钠静脉治疗 结果 1年后 治疗组骨量丢失减少 脊柱变形发生率降低 身高降低不明显 此外 治疗组急性期排斥反应也明显降低 11versus22 P 0 009 JAmSocNephrol 2001 12 7 1530 36 局部滴加伊班膦酸钠促进置换膝关节固定 50例人工膝关节置换手术患者 随机用注射器将1ml mg 伊班膦酸钠或1ml生理盐水滴加在胫骨截骨表面 1分钟后 开始使用骨水泥 术后第1天 6个月 12个月和24个月 采用放射立体照相测量分析关节情况 p 0 006 ActaOrthop 2007 78 6 795 9 伊班膦酸组关节下沉距离也减少 p 0 009 关节矢状轴位移也显著降