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含CAD图纸+文档 四川大学-Fire队 化学原料药多功能车间设计【含CAD图纸+文档】 四川大学 Fire 化学 原料药 多功能 车间 设计 CAD 图纸 文档

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??T川大Fire 团队作品快捷目录【使用说明：若想快速查看任意作品内容，请Ctrl+单击该项目后超级链接】1.设计文档集1.1 摘要 1.设计文档集/1.摘要1.2 设计说明书 1.设计文档集/2.设计说明书1.3 附录 1.设计文档集/3.附录2.设计图纸集2.1 公用工程图 2.设计图纸集/1公用工程图2.2 PFD-工艺物料流程图 2.设计图纸集/2.PFD-工艺物料流程图2.3 PID-管道及仪表流程图 2.设计图纸集/3.PID-管道及仪表流程图2.4 车间布置图 2.设计图纸集/4.车间布置图2.5 洁净区布置图 2.设计图纸集/5.洁净区布置图2.6 人流物流图 2.设计图纸集/6.人流物流图2.7 设备布置图 2.设计图纸集/7.设备布置图3.设计源文件3.1 gantt图 3.设计源文件/1.gantt图3.2 物料平衡框图 3.设计源文件/2.物料平衡框图3.3 公用工程管道及阀门一览表 3.设计源文件/3.公用工程管道及阀门一览表3.4 管径计算 3.设计源文件/4.管径计算3.5 设备一览表 3.设计源文件/5.设备一览表图4-13 依非韦伦2000L反应釜Gantt图图4-14 依非韦伦1000+1000反应釜Gantt 图图4-14 依非韦伦1000+1000反应釜Gantt 图 4-15 依非韦伦2000L反应釜增设储罐的Gantt图组成质量kg体积L质量分数丙酮400.0506.078%麻黄碱14.013.03%三氟乙醇96.069.019%加成反应罐总计510.0588.0100%组成质量kg体积L丙酮790999组成质量kg体积L质量分数加成反应加成物234乙基锌90.075.050%反应液体积L1335其他244丙酮90.0114.050%反应液质量kg1268总计12681335总计180.0189.0100%组成质量kg体积L质量分数环丙基乙炔锂78.097.544%分两次浓缩浓缩罐馏出液丙酮100.0127.056%反应液体积L668组成质量kg体积L组成体积L质量kg总计178.0100%反应液质量kg634加成物117丙酮500395.3其他121.8组成质量kg体积L质量分数总计238.81684-氯200.050%丙酮200.0253.050%总计400.0100%溶解浓缩罐组成质量kg体积L质量分数反应液体积L500.5组成质量kg体积L乙酸乙酯 300.0333.0100%反应液质量kg538.8加成物117总计300.0333.0100%乙酸乙酯300333其他121.8总计538.8500.5淬灭罐气体淬灭组成质量kg体积L乙烷22kg组成质量kg体积L质量分数反应液体积L556.4加成物117冰水100.0100.0100%反应液质量kg638.8乙酸乙酯300333总计100.0100.0100%冰水93.493.4（CH3CH2）2Zn + H2O = 2CH3CH3 + ZnOZnO29.50.366mol0.366mol 0.732mol0.366其他76.75总计616.65556.4水洗有机相组成质量kg体积L质量分数反应液体积L656.6组成质量kg体积L纯化水100.0100.2100%反应液质量kg716.7加成物117总计100.0100.2100%乙酸乙酯300333水相（含有LiOH）ZnO29.5组成质量kg体积L其他21.8水193.4193.4总计468.3422其他55总计248.4193.4过滤滤液反应液体积L422组成质量kg体积L反应液质量kg468.3加成物117乙酸乙酯300333其他21.8总计438.8422滤渣组成质量kgZnO29.5浓缩反应液体积L422反应液质量kg438.8浓缩罐馏出液回收组成质量kg体积L组成质量kg体积L组成质量kg体积L乙酸乙酯110122乙酸乙酯190211乙酸乙酯171189.9加成物117结晶其他21.8反应液体积L211总计248.8211反应液质量kg248.8结晶罐组成质量kg体积L乙酸乙酯110122加成物117其他21.8总计248.8211组成质量kg体积L质量分数离心晶体乙酸乙酯10.011.0100%反应液体积L211组成质量kg总计10.011.0100%反应液质量kg248.8加成物117乙酸乙酯23总计140母液洗涤液组成质量kg体积L组成质量体积乙酸乙酯110122乙酸乙酯1011.099其他21.8总计1011.099总计131.8211干燥干燥器滤饼质量kg140.4组成质量kg干燥物117.6组成质量kg体积L质量分数乙酸乙酯 353.0392.066%氯甲酸甲酯65.053.312%环合釜加成物118.022%环合组成质量kg体积L总计536.0100%反应液体积L1078.8乙酸乙酯 353.0392反应液质量kg1236.0水588.0588组成质量kg体积L质量分数NaHCO329.0碳酸钠112.016%NaCl20.2水588.0588.084%MeOH11.0总计700.0633.5100%环合物109.0其他125.7总计1236.01078.8水洗组成质量kg体积L质量分数反应液体积L1196.8水相水118.0118.0100%反应液质量kg1354.0组成质量kg体积L有机相总计118.0118.0100%NaHCO329组成质量kg体积LNaCl20乙酸乙酯353392MeOH11环合物109水706706其他126总计766706总计588490.8组成质量kg体积L质量分数萃取有机相水相乙酸乙酯71.078.0100%反应液体积L784.0组成质量kg体积L组成质量kg体积L总计71.078.0100%反应液质量kg837.3乙酸乙酯424470NaHCO329环合物109NaCl20其他126MeOH11总计659.0568.8水706706总计766706无水硫酸钠 24kg干燥干燥罐反应液体积L568.8组成质量kg体积L反应液质量kg683.0乙酸乙酯424470环合物109其他126硫酸镁24总计683.0568.8滤液过滤组成质量kg体积L滤渣反应液体积L568.8乙酸乙酯424470组成质量kg反应液质量kg683.0环合物109硫酸镁水合物24其他126总计659.0569.0浓缩浓缩罐馏出液反应液体积L569.0组成质量kg体积L组成质量kg体积L反应液质量kg659.0乙酸乙酯 206.4186乙酸乙酯256.8285环合物109总计256.8285.0其他126总计441.4284.0结晶结晶罐反应液体积L284.0组成质量kg体积L反应液质量kg441.4乙酸乙酯 206.4186环合物109其他126总计441.4284.0母液离心固体组成质量kg体积L反应液体积L284.0组成质量kg乙酸乙酯179.2198.8反应液质量kg441.4环合物109.0乙酸乙酯27.3总计136.3组成质量kg体积L质量分数洗涤固体洗涤液乙酸乙酯11.813100%总质量kg120.8组成质量kg组成质量kg体积L环合物109乙酸乙酯11.813乙酸乙酯27.3总计136.3干燥粗品总质量kg136.25组成质量kg环合物109总计109.0精制反应釜组成质量kg体积L质量分数反应液体积L350.0组成质量kg体积L乙酸乙酯207.130062%反应液质量kg333.1乙酸乙酯 207.1300环合粗品10933%环合粗品109活性炭175%活性炭17总计333.1100%总计333.1350过滤滤液滤渣反应液体积L350.0组成质量kg体积L组成质量kg反应液质量kg333.1乙酸乙酯 207.1300活性炭17环合粗品109总计316.1350结晶结晶罐反应液体积L350.0组成质量kg体积L反应液质量kg316.1乙酸乙酯 207.1300环合粗品109总计316.1350离心固体母液反应液体积L350.0组成质量kg体积L组成质量kg体积L反应液质量kg316.1乙酸乙酯25.928.7乙酸乙酯181.2201.1环合粗品 103.6其他5.4总计129.5总计186.6201.1干燥精品总质量kg129.5质量kg103.63-2硫辛酸主要管径计算硫辛酸管径计算工段体积/L时间/min体积流率/(m3/s)流速(m/s)管径(mm)标准管径(mm)校正流速(m/s)体积流率/流速（体积流率/流速）0.5标准管径/1.218管材6,8-二氯辛酸乙酯进225.84 5.00 752.79 0.80 34.60 DN400.70 940.98 30.68 1078.51 316L不锈钢纯化水进125.00 2.00 1041.67 1.50 29.73 DN321.29 694.44 26.35 804.79 316L不锈钢95%乙醇进625.00 15.00 694.44 0.80 33.23 DN400.64 868.06 29.46 1078.51 316L不锈钢反应釜1出1215.00 20.00 1012.50 0.80 40.13 DN500.60 1265.63 35.58 1685.18 316L不锈钢水解釜进607.50 10.00 1012.50 0.80 40.13 DN500.60 1265.63 35.58 1685.18 316L不锈钢碱液进92.30 60.00 25.64 1.00 5.71 DN150.14 25.64 5.06 176.83 316L不锈钢水解釜出700.00 15.00 777.78 0.80 35.17 DN400.72 972.22 31.18 1078.51 316L不锈钢减压浓缩釜出350.00 8.00 729.17 0.80 34.05 DN400.68 911.46 30.19 1078.51 316L不锈钢萃取釜出343.00 8.00 714.58 0.80 33.71 DN400.66 893.23 29.89 1078.51 316L不锈钢盐酸储罐248.00 60.00 68.89 1.50 7.64 DN150.39 45.93 6.78 176.83 PP饱和食盐水150.00 2.00 1250.00 1.50 32.56 DN321.55 833.33 28.87 804.79 PP减压浓缩釜出171.55 3.00 953.06 0.80 38.93 DN400.88 1191.32 34.52 1078.51 316L不锈钢结晶釜出171.55 3.00 953.06 0.80 38.93 DN400.88 1191.32 34.52 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯淋洗液13.87 0.30 770.56 0.80 35.01 DN400.71 963.19 31.04 1078.51 316L不锈钢脱色斧乙酸乙酯185.68 3.00 1031.53 0.80 40.50 DN500.61 1289.41 35.91 1685.18 316L不锈钢压滤进231.46 30.00 128.59 0.80 14.30 DN150.73 160.74 12.68 176.83 316L不锈钢结晶出231.46 5.00 771.53 0.80 35.03 DN400.72 964.41 31.05 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯淋洗液13.87 0.30 770.56 0.80 35.01 DN400.71 963.19 31.04 1078.51 316L不锈钢表3-3 依非韦仑管径计算依非韦伦管径计算工段体积/L时间/min体积流率/(m3/s)流速(m/s)管径(mm)标准管径(mm)校正流速(m/s)体积流率/流速（体积流率/流速）0.5标准管径/1.218管材1.00 189.00 60.00 52.50 0.80 9.14 DN150.30 65.63 8.10 176.83 316L不锈钢2.00 224.00 60.00 62.22 0.80 9.95 DN150.35 77.78 8.82 176.83 316L不锈钢3.00 300.00 60.00 83.33 0.80 11.51 DN150.47 104.17 10.21 176.83 316L不锈钢丙酮506.00 12.00 702.78 0.80 33.43 DN400.65 878.47 29.64 1078.51 316L不锈钢反应釜出1335.00 22.00 1011.36 0.80 40.11 DN500.60 1264.20 35.56 1685.18 316L不锈钢减压浓缩釜出500.50 12.00 695.14 0.80 33.25 DN400.64 868.92 29.48 1078.51 316L不锈钢储罐333.00 7.00 792.86 0.80 35.51 DN400.74 991.07 31.48 1078.51 316L不锈钢淬灭水洗出556.40 60.00 154.56 0.80 15.68 DN200.57 193.19 13.90 269.63 316L不锈钢压滤出422.00 10.00 703.33 0.80 33.45 DN400.65 879.17 29.65 1078.51 316L不锈钢减压浓缩釜出211.00 5.00 703.33 0.80 33.45 DN400.65 879.17 29.65 1078.51 316L不锈钢结晶出211.00 5.00 703.33 0.80 33.45 DN400.65 879.17 29.65 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯392.00 10.00 653.33 0.80 32.24 DN400.61 816.67 28.58 1078.51 316L不锈钢纯化水588.00 14.00 700.00 0.80 33.37 DN400.65 875.00 29.58 1078.51 316L不锈钢纯化水萃取进118.00 2.00 983.33 1.50 28.88 DN321.42 655.56 25.60 690.25 316L不锈钢乙酸乙酯萃进78.00 1.00 1300.00 0.80 45.47 DN500.77 1625.00 40.31 1685.18 316L不锈钢环合水洗萃取784.00 16.00 816.67 0.80 36.04 DN400.76 1020.83 31.95 1078.51 316L不锈钢干燥罐出568.80 12.00 790.00 0.80 35.45 DN400.73 987.50 31.42 1078.51 316L不锈钢压滤出568.80 30.00 316.00 0.80 22.42 DN320.46 395.00 19.87 690.25 316L不锈钢减压浓缩釜出284.00 5.00 946.67 0.80 38.80 DN400.88 1183.33 34.40 1078.51 316L不锈钢结晶釜出284.00 5.00 946.67 0.80 38.80 DN400.88 1183.33 34.40 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯淋洗13.87 0.30 770.56 0.80 35.01 DN400.71 963.19 31.04 1078.51 316L不锈钢精乙酸乙酯进300.00 5.50 909.09 0.80 38.02 DN400.84 1136.36 33.71 1078.51 316L不锈钢精制反应釜出350.00 30.00 194.44 0.80 17.59 DN200.72 243.06 15.59 269.63 316L不锈钢压滤出350.00 7.00 833.33 0.80 36.41 DN400.77 1041.67 32.27 1078.51 316L不锈钢结晶罐出350.00 7.00 833.33 0.80 36.41 DN400.77 1041.67 32.27 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯淋洗13.87 0.30 770.56 0.80 35.01 DN400.71 963.19 31.04 1078.51 316L不锈钢3-4 缬沙坦管径计算缬沙坦管径计算工段体积/L时间/min体积流率/(m3/s)流速(m/s)管径(mm)标准管径(mm)校正流速(m/s)体积流率/流速（体积流率/流速）0.5标准管径/1.218管材醋酸异丁酯1194.0320.00995.020.8039.78DN500.591243.7835.271685.18316L不锈钢催化反应出1371.1690.00253.920.8020.10DN200.94317.4017.82269.63316L不锈钢压滤出685.5815.00761.750.8034.81DN400.71952.1930.861078.51316L不锈钢储罐出685.5815.00761.750.8034.81DN400.71952.1930.861078.51316L不锈钢减压浓缩出288.574.001202.370.8043.73DN500.711502.9638.771685.18316L不锈钢纯化水进130.262.001085.501.5030.34DN321.57723.6726.90690.25316L不锈钢水相出135.652.001130.391.5030.97DN321.64753.6027.45690.25316L不锈钢乙乙酯萃罐72.141.001202.370.8043.73DN500.711502.9638.771685.18316L不锈钢水相出135.652.001130.391.5030.97DN321.64753.6027.45690.25316L不锈钢乙酸乙酯出396.318.00825.640.8036.24DN400.771032.0532.131078.51316L不锈钢减压浓缩出473.5010.00789.170.8035.43DN400.73986.4631.411078.51316L不锈钢结晶出473.5010.00789.170.8035.43DN400.73986.4631.411078.51316L不锈钢精脱丙酮进644.8815.00716.530.8033.76DN400.66895.6729.931078.51316L不锈钢脱色釜出378.5922.50280.440.8021.12DN250.67350.5518.72421.29316L不锈钢压滤出378.598.00788.730.8035.42DN400.73985.9131.401078.51316L不锈钢结晶出378.598.00788.730.8035.42DN400.73985.9131.401078.51316L不锈钢摘要多功能车间又称综合车间，它不同于传统的原料药车间，能够同时或分期生产不同品种的多种原料药。本次“国药工程杯”全国制药工程大赛要求设计出能同时生产硫辛酸、依非韦伦、缬沙坦三种原料药的多功能车间。一、设计准备1.1 生产方法1硫辛酸：以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。2 .依非韦伦：以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、精制等过程制得。3. 缬沙坦：以N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制等过程制得。1.2 设计规模1-1 三种原料药生产设计规模药物生产天数/天批生产量/kg生产总量/t最大批生产量/kg最大生产能力/t硫辛酸12810425.06412830.824依非韦伦70207.725.0724629.8缬沙坦6622525.172703077剩余时间36用于同一种原料药三批清洗一次（GMP要求）和换药生产的大清洗及生产方案调整二 工艺路线设计2.1 设计思路1） 确定基础路线和瓶颈：以反应步骤最长、设备使用最多的依非韦伦为蓝图，初步计算硫辛酸、依非韦伦、缬沙坦的物料体积变化，确定体积超出2000L的“瓶颈”步骤：硫辛酸-水解反应、依非韦伦-环合反应、缬沙坦-精制脱色反应。采用减少加料质量，增加反应设备的方法消除“瓶颈”；2） 确定批生产量最终确定硫辛酸：6.8-二氯辛酸乙酯加料量为250kg/批，依非韦伦：4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺加料量为200 kg/批，缬沙坦：N-正戊酰基缬氨酸甲酯加料量为260 kg/批。3） 进行物料平衡、能量衡算：主要反应时间:加热、冷却、减压浓缩、真空干燥的计算，结晶时间文献查阅。4） 主要设备选型：四种设计方案（2000L反应釜不加储罐、2000L反应釜添加储罐、两个1000L的反应釜不同时反应、2000L反应釜添加储罐又使用先进的“三合一”设备）的Gantt图对比，充分考虑到设备的公用性与利用率，最终确定硫辛酸采用“双线并行”，使用依非韦伦的全部设备，以避免超过200天有一半设备闲置，而将2000L反应釜添加储罐作为事故发生时应急生产方案，保证按时完成任务。依非韦伦和缬沙坦则采用2000L反应釜添加储罐方案。5） PFD、PID绘制依非韦伦环合工序PIDPFD、PID详见图册。2.2 工艺计算主要参照化学化工物性手册及相关计算确定加热、降温、减压浓缩、真空干燥时间以利于工艺设计；通过能量衡算，确定加热介质与冷却介质的用量，以确定公用工程管径。详细的计算见设计说明书附录一至五。2.3 工艺分析与控制硫辛酸以6,8-二氯辛酸乙酯为合成原料起点，经过环合、水解、结晶、重结晶等过程，工艺具有合成简便、路线短、收率较高。且环合水解可以采用“一锅烩”，但由于反应时间过长，本设计不采用“一锅烩”的策略。根据BP2013 Thioctic Acid中主要检查项为杂质三硫辛酸（消旋体）及硫辛酸多聚物的含量、重金属限量、有机溶剂残留、干燥失重等。本工艺着重考虑上述的含量控制。1-2 硫辛酸工艺控制一览表单元工艺杂质产生操作控制要点措施Na2S2合成Na2S3严格控制反应温度时间及时冷却、搅拌均匀、监控反应终点环合反应三硫辛酸控制Na2S3的含量减少Na2S3的生成盐酸酸化重金属离子盐酸不与不锈钢直接接触使用搪瓷反应釜结晶有机溶剂残留控制结晶速率与粒径控制降温速率（5/h）缓慢结晶真空干燥有机溶剂残留硫辛酸多聚物减少晶体结团，保证物料温度的均匀 干燥初期，低转速，慢慢增大；温控监测精制结晶有机溶剂残留控制结晶速率与粒径控制降温速率（5/h）缓慢结晶依非韦伦生产工艺路线通过催化剂碱诱导不对称合成，起始原料经加成、环合、精制三步合成依非韦伦，具有合成路线短、产品收率高、操作简单的特点根据国际药典第四版 中主要检查项为重金属限量、有机杂质。本工艺着重考虑上述的含量控制。1-3 依非韦伦工艺控制一览表单元工艺杂质产生操作控制要点措施环丙基锂甲基环丙基锂确保原料的纯度合格使用高纯度的环丙基锂加成反应H、I确保原料的纯度合格使用高纯度原料淬灭反应锌与锂离子及时淬灭，过滤尽量除尽氢氧化锌与氢氧化锂减压浓缩后立即淬灭，使用小孔径的滤膜过滤环合反应B、C、G控制加成反应中间体的中间体质量，避免开环反应使用高纯度的原料，严格控制反应温度，加强搅拌结晶有机溶剂残留控制结晶速率与粒径控制降温速率，缓慢结晶真空干燥有机溶剂残留减少晶体结团，保证物料温度的均匀干燥初期，低转速，慢慢增大；温控监测注：A.B.C.D.E.F.G.H.I.J代表的化学物质见化学物质附表缬沙坦的工艺中采用N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，仅一步加成反应，具有收率高、操作简便，产品纯度高的优点。根据EP7.0 Valsartan中主要检查项为重金属限量、相关杂质。本工艺着重考虑上述的含量。1-4 缬沙坦工艺控制一览表单元工艺杂质产生操作控制要点措施N-正戊酰基缬氨酸甲酯重金属杂质K.L对原料进行质检保证原料来源结晶有机溶剂残留控制结晶速率与粒径控制降温速率，缓慢结晶真空干燥有机溶剂残留减少晶体结团，保证物料温度的均匀干燥初期，低转速，慢慢增大；温控监测注：K.L代表的化学物质见化学物质附表 2.4 生产排班设计采集数据分析三种药物的市场情况，结合三种待生产药物的性质、需求量和A市的天气特征，对生产进行安排：硫辛酸生产：8-12月 （热敏性限制）；依非韦伦： 1-3月（适应硫辛酸、依非韦伦生产安排）；缬沙坦 ： 5-7月（销售高峰、热敏性限制）；修整期 ： 8-12月（气温、湿度、能耗限制）。 2.5 车间设计合成生产区域为三层厂房，长36m，宽18m，一楼高4.5m，二楼高4.2m,三楼高3m,精制区为二层厂房，长48m,宽18m，一楼4.5m，二楼4.2m。本车间布置主要从安全性、生产布局合理性及人员舒适度进行布置。生产区三楼设计既解决生产安排，又能利用高位加料，减少能耗；精制生产区设在一楼，适应清洁安全要求，人流较大的休息室等，向南设置以利用自然光。一楼平面布置图人流物流分开设置，以减少交叉污染。1-8 人员进入D级洁净区的更衣操作流程图 本车间经评价为甲级防爆车间，本次设计主要通过设置风向、使用防爆设备、合理布局、人员管理等方面对防爆做详细阐述。具体防爆措施见说明书第八章。2.6 经济评价 对本项目的初步经济性评价综合性指标如图：编号项目名称数值单位1总定员70人2项目总投资4500万元3固定资产投资1058.26万元4总成本1280.5万元5全厂总产值6023万元6年净利润总额6023万元7投资利润率165.2%8投资回收期4.1年9投资利税率139.1%10财务净现值3187.14万元2.7 验证 本项目设计时，验证方面主要考虑生产前的验证、设备验证及生产中验证，验证的具体内容结合本次生产的产品而定。同时着重考虑清洁验证，以保障产品质量。 具体验证内容见设计说明书第十三章。三、环保与安全本工艺生产期间主要产生：生产废水、生活废水、生活及办公垃圾、生产固废、噪声污染、真空集成系统的废气。1废水处理 分流，有组织排放。2.固体废弃物表1-9 固体废弃物及处理类别污染物成分处理方式废膜（精制过滤除菌）细菌等121度15分钟灭活处理后，做普通垃圾处理废活性炭（纯水制备）废活性炭作为普通垃圾排放废活性炭（精制脱色）废活性炭作为普通垃圾排放钯-碳钯-碳装至某一特定溶剂中密封送至指定公司回收氢氧化锌与氢氧化锂重金属装于特定容器至有资质部门处理微滤废膜(纯水制备)废滤膜121度15分钟灭活处理后，做普通垃圾处理包装固废纸箱、包装薄膜等返回供应商或送物资回收部门回收利用。办公及生活垃圾各种分类处理送市政垃圾总厂危险废物乙基锌等易燃易爆专人管理，妥善安置3.废气处理真空集成系统产生的废气分别三楼屋顶的冷水塔和活性炭吸附塔，达到排放标准后高空排放。4.噪声 噪声源主要为动力站、车间设备。选择低噪声设备，合理布置噪声源；产噪设备均布置在厂房各楼层的车间室内，车间门窗均将采取降噪措施；发电机、空压机等强噪声源均布置在密闭的专用设备房内，并要进行降噪处理。 5清洁生产 本车间建成投产后，将通过在内部管理、废物回收利用、污染治理等几方面采取合理可行的清洁生产措施，有效地控制污染。此外针对公用工程，质量控制体系，文件管理体系，人员管理、风险控制、自动化控制，本项目也结合GMP做了相应的设计和评价分析。（具体内容参见设计说明书）四、生产思考与建议1.依非韦伦结晶中可用混合溶剂。根据专利CN 103508973 A报道，结晶溶剂采用C1-6脂肪醇、丙酮、DMF、DMSO或它们的混合溶剂可得到高纯度的热力学最稳定的依非韦伦型结晶。2.硫辛酸的生产中饱和食盐水可适当增加以免发生乳化不易分层。3.缬沙坦生产精制结晶以丙酮为溶剂，根据WO 2008138871, A1 报道，采用异丙醇结晶可提高操作安全性。同时也可考虑采用较丙酮安全且效果相仿的混合溶剂。化学结构式附表L杂质KA:R1=CO2H，R2=R3=HEGDFBHIJCA 杂质L环合/水解工序说明:蓝色表示未分釜或分釜合并,黄色表示分釜环合反应釜组成质量/kg质量分数/%6,8-二氯辛酸乙酯2500.20576132纯化水1250.10288066水合硫化钠2750.22633745环合硫磺42.50.03497942反应料体积/L质量/kg 四丁基溴化铵22.50.018518521215121595%乙醇5000.41152263合计12151水解液组成质量/kg质量分数/%水解 硫辛酸钠68.580.09525反应料体积/L质量/kg 其他2.9150.00404861700720氯化钠35.1950.04888194四丁基溴化铵11.250.015625水260.350.361597226,8-二氯辛酸钠51.1930.07110139其他29.930.04156944氢氧化钠1.7530.00243472乙醇258.315 0.35877083合计7201减压浓缩反应料体积/L质量/kg 700350720酸化液组成质量/kg质量分数/%四丁基溴化铵11.250.01617309氯化钠92.420.13286371酸化硫辛酸61.960.08907418反应料体积/L质量/kg 水476.646 0.68523002598695.6其他53.3240.076659合计695.61萃取液组成质量/kg体积/L萃取乙酸乙酯312.5343.1反应料体积/L质量/kg 941.41008.1饱和食盐水(数据不合理,校正为有机相1/2)组成质量/kg体积/L食盐+水23.58491 17.7330118水洗校校正正1 11 12 2. .7 78 82 2150150反应料体积/L质量/kg 493.1487.242滤渣组成质量/kg 无水硫酸镁6.25压滤干燥有机相组成质量/kg 体积合计/L体积/L体积/L乙酸乙酯312.5343.1343.1343.1硫辛酸61.96一定量其他一定量一定量减压蒸馏反应料体积/L质量/kg 343.1 374.46结晶反应料体积/L质量/kg 171.55 218.21淋洗液离心组成质量/kg体积/L反应料体积/L质量/kg 乙酸乙酯12.513.87171.55 218.21真空干燥组成质量/kg 硫辛酸111.53乙酸乙酯27.8825精制工序乙酸乙酯硫辛酸粗品质量/kg 167.295组成质量/kg 体积/L185.675硫辛酸55.765杂质1.1153脱色反应料体积/L质量/kg 231.25 228.6365压滤滤渣反应料体积/L质量/kg 组成质量/kg 231.25 228.6365活性炭5.5765结晶反应料体积/L质量/kg 231.459223.06淋洗液离心组成质量/kg体积/L反应料体积/L质量/kg 精制工序乙酸乙酯12.513.87231.459223.06真空干燥反应料质量/kg 131.04572精品硫辛酸质量/kg 104.84572粉碎/包装精品硫辛酸质量/kg 104.32剩余/kg4.32合计4桶反应料环合反应结束组成质量/kg质量分数/%硫辛酸乙酯140.790.115878069水341.70.281238271硫磺5.830.004798417氯化钠70.390.057934919/2四丁基溴化铵22.50.018518762乙醇468.9140.3859425316,8-二氯辛酸乙酯1050.086420891其他59.860.049268139合计1214.9841计量罐/2组成质量/kg体积无水硫酸镁20%氢氧化钠225184.6L馏出液组成质量/kg质量分数/%乙醇258.3150.918241118脱水干燥压滤水230.081758882合计281.3151浓缩液组成质量/kg质量分数/%硫辛酸钠68.580.156373271氯化钠35.1950.080250179四丁基溴化铵11.250.025651783其他84.0380.191619961氢氧化钠1.7530.003997118水237.750.542107687合计438.5661计量罐一定量碱溶液组成体积/L质量/kg 2mol/L 盐酸248257X2酸水相酸碱中和组成质量/kg 体积合计/L氯化钠92.42598.3中性废液水476.646四丁基溴化铵一定量其他一定量有机相组成质量/kg 体积合计/L乙酸乙酯312.5343.1硫辛酸61.96一定量其他一定量一定量有机相组成质量/kg 体积合计/L乙酸乙酯312.5343.1硫辛酸61.96一定量其他一定量一定量干燥剂组成质量/kg 无水硫酸镁6.25X2馏出液组成质量/kg体积/L减压蒸馏乙酸乙酯156.25171.55浓缩液组成质量/kg体积/L硫辛酸61.96171.55其他一定量乙酸乙酯156.25X2母液组成质量/kg 体积合计/L减压蒸馏乙酸乙酯154.80875171.55其他一定量一定量滤饼X2组成质量/kg 硫辛酸55.765乙酸乙酯13.94125活性炭质量/kg 5.5765滤液组成质量/kg 体积/L乙酸乙酯167.295185.675硫辛酸55.76545.784合计223.06231.459X2母液组成质量/kg 减压蒸馏乙酸乙酯166.695硫辛酸少量滤饼X2组成质量/kg 硫辛酸52.42286乙酸乙酯13.1合计65.52286回收乙醇质量/kg 464.8减压蒸馏残余液市政处理废水处理厂回收乙酸乙酯质量/kg 862.551残余液市政处理图2-8 硫辛酸2000L不设储罐Gantt图图2-9 硫辛酸1000+1000反应釜Gantt图图2-10 硫辛酸2000L反应釜增设储罐的Gantt图图2-11硫辛酸2000L反应釜增设储罐+三合一Gantt图3-2硫辛酸主要管径计算硫辛酸管径计算工段体积/L时间/min体积流率/(m3/s)流速(m/s)管径(mm)标准管径(mm)校正流速(m/s)体积流率/流速（体积流率/流速）0.5标准管径/1.218管材6,8-二氯辛酸乙酯进225.84 5.00 752.79 0.80 34.60 DN400.70 940.98 30.68 1078.51 316L不锈钢纯化水进125.00 2.00 1041.67 1.50 29.73 DN321.29 694.44 26.35 804.79 316L不锈钢95%乙醇进625.00 15.00 694.44 0.80 33.23 DN400.64 868.06 29.46 1078.51 316L不锈钢反应釜1出1215.00 20.00 1012.50 0.80 40.13 DN500.60 1265.63 35.58 1685.18 316L不锈钢水解釜进607.50 10.00 1012.50 0.80 40.13 DN500.60 1265.63 35.58 1685.18 316L不锈钢碱液进92.30 60.00 25.64 1.00 5.71 DN150.14 25.64 5.06 176.83 316L不锈钢水解釜出700.00 15.00 777.78 0.80 35.17 DN400.72 972.22 31.18 1078.51 316L不锈钢减压浓缩釜出350.00 8.00 729.17 0.80 34.05 DN400.68 911.46 30.19 1078.51 316L不锈钢萃取釜出343.00 8.00 714.58 0.80 33.71 DN400.66 893.23 29.89 1078.51 316L不锈钢盐酸储罐248.00 60.00 68.89 1.50 7.64 DN150.39 45.93 6.78 176.83 PP饱和食盐水150.00 2.00 1250.00 1.50 32.56 DN321.55 833.33 28.87 804.79 PP减压浓缩釜出171.55 3.00 953.06 0.80 38.93 DN400.88 1191.32 34.52 1078.51 316L不锈钢结晶釜出171.55 3.00 953.06 0.80 38.93 DN400.88 1191.32 34.52 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯淋洗液13.87 0.30 770.56 0.80 35.01 DN400.71 963.19 31.04 1078.51 316L不锈钢脱色斧乙酸乙酯185.68 3.00 1031.53 0.80 40.50 DN500.61 1289.41 35.91 1685.18 316L不锈钢压滤进231.46 30.00 128.59 0.80 14.30 DN150.73 160.74 12.68 176.83 316L不锈钢结晶出231.46 5.00 771.53 0.80 35.03 DN400.72 964.41 31.05 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯淋洗液13.87 0.30 770.56 0.80 35.01 DN400.71 963.19 31.04 1078.51 316L不锈钢表3-3 依非韦仑管径计算依非韦伦管径计算工段体积/L时间/min体积流率/(m3/s)流速(m/s)管径(mm)标准管径(mm)校正流速(m/s)体积流率/流速（体积流率/流速）0.5标准管径/1.218管材1.00 189.00 60.00 52.50 0.80 9.14 DN150.30 65.63 8.10 176.83 316L不锈钢2.00 224.00 60.00 62.22 0.80 9.95 DN150.35 77.78 8.82 176.83 316L不锈钢3.00 300.00 60.00 83.33 0.80 11.51 DN150.47 104.17 10.21 176.83 316L不锈钢丙酮506.00 12.00 702.78 0.80 33.43 DN400.65 878.47 29.64 1078.51 316L不锈钢反应釜出1335.00 22.00 1011.36 0.80 40.11 DN500.60 1264.20 35.56 1685.18 316L不锈钢减压浓缩釜出500.50 12.00 695.14 0.80 33.25 DN400.64 868.92 29.48 1078.51 316L不锈钢储罐333.00 7.00 792.86 0.80 35.51 DN400.74 991.07 31.48 1078.51 316L不锈钢淬灭水洗出556.40 60.00 154.56 0.80 15.68 DN200.57 193.19 13.90 269.63 316L不锈钢压滤出422.00 10.00 703.33 0.80 33.45 DN400.65 879.17 29.65 1078.51 316L不锈钢减压浓缩釜出211.00 5.00 703.33 0.80 33.45 DN400.65 879.17 29.65 1078.51 316L不锈钢结晶出211.00 5.00 703.33 0.80 33.45 DN400.65 879.17 29.65 1078.51 316L不锈钢乙酸乙酯392.00 10.00 653.33 0.80 32.24 DN400.61 816.67 28.58 1078.51 316L不锈钢纯化水588.00 14.00 700.00 0.80 33.37 DN400.65 875.00 29.58 1078.51 316L不锈钢纯化水萃取进118.00 2.00 983.33 1.50 28.88 DN321.42 655.56 25.60 690.25 316L不锈钢乙酸乙酯萃进78.00 1.00 1300.00 0.80 45.47 DN500.77 1625.00 40.31 1685.18 316L不锈钢环合水洗萃取784.00 16.00 816.67 0.80 36.04 DN400.76 1020