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文档简介
肿瘤相关性贫血的危害 1 目 录 肿瘤相关性贫血 CRA 的概述贫血降低肿瘤患者的生活质量贫血影响抗肿瘤治疗效果贫血增加肿瘤患者死亡风险 2 肿瘤消耗增加营养摄入不足 Epo生成相对不足红细胞寿命缩短红系祖细胞对EPO反应性减弱 铁代谢障碍 贫血肿瘤相关性贫血的发生机理 肿瘤相关性贫血概述肿瘤相关性贫血 CancerRelatedAnemia CRA 肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血 化 放 手术治疗等 其它治疗如抗生素等 肿瘤骨 骨髓转移 造血系统肿瘤 3 10 9 5 9 8 6 5 6 3 6 5 8 JNatlCancerInst 1999张之南等 血液病诊断及疗效标准 2007 级别 NCI Hbg dL WHO Hbg dL 中国 Hbg dL 4 0级 正常 1级 轻度 2级 中度 3级 重度 4级 极重度 6 5 6 5 3 0 6 5 7 9 6 5 7 9 3 1 6 0 8 0 10 0 8 0 9 4 6 1 9 0 10 0 正常值 9 1 正常值 正常值 11 正常值 9 5 10 9 注 男性 12g dL 女性 11g dL 肿瘤相关性贫血诊断 4 肿瘤相关性贫血分类 按红细胞形态学分类肿瘤相关性贫血的分类 贫血类型小细胞性贫血正常细胞性贫血大细胞性贫血 概述红细胞平均体积 MCV 减小 MCV100fl 红细胞体积变大 鉴别诊断缺铁性贫血慢性疾病性贫血轻型地中海贫血铁粒幼红细胞性贫血慢性疾病性贫血溶血性贫血再生障碍性贫血肾衰竭维生素B12缺乏叶酸缺乏骨髓细胞生成障碍综合症 肿瘤相关性贫血临床实践指南 2015 2016版 中国实用内科杂志 2016 36 8 1 21 5 肿瘤患者贫血发生率高 2004年欧洲癌症贫血调查结果显示 欧洲癌症患者贫血发生率为53 7 根据中国一家综合性医院912例住院患者调查结果显示 各系统疾病造成继发性贫血的比例高 尤其在肿瘤患者中高发 32 68 16 34 4 61 3 07 1 64 0 5 201510 3026 0025 35 恶性肿瘤 心血管疾病 慢性感染 风湿性疾病 内分泌疾病 慢性肝病 1 LudwigH VanBelleS Barrett LeeP etal J EurJCancer 2004 40 15 2293 2306 2 张萍 等 J 中国实用内科杂志2005 25 5 440 441 不同疾病贫血发生率 6 刘彤华 梁勇 邵宗鸿 J 中国肿瘤临床与康复 2011 5 473 477 王召宝 司海霞 刘玲玲 J 中国医药科学 2017 2 7 155 157 42 00 48 80 41 00 40 0021 8020 0010 000 00 50 00 结直肠癌 宫颈癌 肺癌 肾癌 乳腺癌 胃癌 不同类型肿瘤患者中贫血发病情况 肿瘤患者贫血发病率与肿瘤类型 是否使用铂类药物等多种因素相关 综述汇总11项临床研究 调查分析不同类型实体瘤患者中贫血的发病率如下 不同类型肿瘤贫血的发病率60 0030 0053 00 不同肿瘤贫血发生比例 7 46 9 41 38 9 6 91 0 20 806040 100 比利时 澳大利亚 西班牙 中国 中国CRA治疗率远低于国外 治疗率 99 81 98 53 87 75 63 54 50 75 0 20 806040 100 0级 1级 2级 3级 4级 各等级贫血未治疗率 未治疗率 中国肿瘤患者贫血治疗率低 中国CRA患者治疗状况非常不乐观 贫血治疗率远低于国外多项调查结果 绝大多数轻度贫血患者未接受治疗 重度贫血患者中也有超过50 未得到治疗 肿瘤相关性贫血临床实践指南 2015 2016版 2016SamperOtsPMetal ClinTranslOncol 2011 13 5 322 327SeshadriTetal MedJAust 2005 182 9 453 457VerbekeNetal SupportCareCancer 2012 20 1 23 28 8 目录 肿瘤相关性贫血 CRA 的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险 9 FACT G 贫血子量表 FACT G An总分 生理 社会 家庭 情感 功能 总分 乏力 非乏力 总分 贫血组非贫血组P值 12 4716 030 001 12 0613 360 171 9 4511 300 041 10 3013 61 0 001 44 2854 30 0 001 26 0036 64 0 001 14 0620 76 0 001 40 0657 39 0 001 84 34111 70 0 001 表 两组老年晚期恶性肿瘤患者的癌症治疗功能评价系统贫血子量表 FACT An 评分比较 平均值 贫血显著影响患者的生活质一项针对中国人群的病例对照研究 观察了贫血对于年龄 65岁的老年晚期恶性肿瘤患者生命质量的影响 贫血组和非贫血组患者在生理状态 情感状态 功能状态 贫血子量表方面差异均有统计学意义 均P 0 05 贫血组患者FACT An总得分低于非贫血组 P 0 001 杨波 等 肿瘤研究与临床 2015 27 1 32 34 10 与贫血患者相比 非贫血患者FACT An得分更高 150分vs 135分 P 0 01 肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关 P 0 05本研究中贫血的定义 男性Hb水平 13g dL 女性Hb 12g dLKanuriG etal PLoSOne 2016Sep28 11 9 e0163817 肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关一项针对肿瘤患者的系列病例分析显示 11 目录 肿瘤相关性贫血 CRA 的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险 12 贫血患者 贫血发病率 0 302010 70605040 化疗 放疗 激素疗法 CRA在接受化疗的肿瘤患者中高发 除肿瘤本身诱导机制引起CRA 患者接受的长期 多种治疗也会加剧CRA发生发展 接受化疗的患者贫血发病率高 在铂类药物为基础的化疗方案的患者中贫血发病率高达70 70 00 47 00 0 00 30 00 20 00 10 00 80 00 70 00 60 00 50 00 40 00 接受铂类化疗 接受非铂类化疗 1 VerbekeN etal J SupportiveCareinCancer 2012 20 1 23 28 2 SteegmannJL etal J ClinicalandTranslationalOncology 2013 15 6 477 1 不同化疗方案中贫血的发病率2 p 0 001 61 3 p 0 00134 4 19 5 13 贫血发生率 肿瘤相关性贫血临床实践指南 2015 2016版 2016 35 6 53 8 55 3 60 3 50403020100 60 化疗显著增加贫血发生率 一项多中心回顾性研究 收集了1995 2006年间中国15家医院2034例实体瘤患者的资料 并对肿瘤患者化疗引起的贫血进行了分析 随着化疗的开展 贫血发生率逐渐增加 到化疗第4周期后 贫血发生率由基线35 6 增加至66 0 66 基线期 第一周期 第二周期 第三周期 第四周期 14 化疗加剧CRA进展 以中重度贫血为主 一项前瞻性随机对照研究 共纳入500例恶性肿瘤的住院患者 分析了其化疗前后贫血发生率和程度变化 姬颖华 等 J 中国实用医药 2010 5 6 75 77 21 20 69 20 55 80 27 20 3 60 化疗前 23 化疗后 重度贫血 中度贫血 轻度贫血 无贫血 肿瘤患者贫血发生率的分布 15 贫血导致肿瘤化疗疗效降低本项回顾性分析 将140例晚期非小细胞癌患者分别按化疗前后Hb变化情况的不同做分析 探讨贫血的危险因素 分析贫血与化疗疗效 预后的关系 无论是化疗前就已经贫血的患者 还是因化疗而贫血患者 其接受化疗的疗效均显著低于不贫血的患者 许崇安 中国肺癌杂志 2010 13 10 968 974 P 0 001 P 0 001 74例 66例 100例 40例 16 目录 肿瘤相关性贫血 CRA 的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险 17 1 65 1 19 1 75 1 47 1 67 10 80 60 40 20 1 81 61 41 2 Meta分析 贫血显著增加肿瘤患者死亡风险 一项Meta分析汇总60项临床研究 评估了贫血对肿瘤患者生存率的影响 研究表明贫血可显著增加肿瘤患者65 的死亡风险 可作为影响其生存率的独立预后因子 2 总体肿瘤 肺癌 头颈癌 前列腺癌 淋巴瘤 JosephWatinePharm D Eur Clin Chem NordineBMD J Cancer 2002 94 10 2793 2796 相对危险比HRR 18 贫血降低肿瘤患者生存率一项国外临床研究 对2003年 2013年间110例鳞状细胞癌连续病例展开随访 为期5年 评估贫血对肿瘤患者总体生存率的影响 P 0 000OblakI etal RadiolOncol 2016Feb16 50 1 113 20 P 0 007 P 0 003 19 ESA治疗肿瘤相关性贫血 NCCN临床实践指南 癌症与化疗诱导的贫血 2017 V2 20 本项系统性综述和META分析 评估EPO治疗或对照组对10695例肿瘤贫血患者生活质量的影响 RossSD etal ClinTher 2003Jun 25 6 1786 805 Meta分析 EPO类药物显著改善肿瘤患者生活质量EPO治疗对患者生活质量的影响 P 0 001 P 0 003 0 15 0 43 0 49 对照组 EPO组 对照组 EPO组 总体评分 活动评分 21 Meta分析 EPO类药物治疗不增加死亡风险 0 10 2 0 5 1 2 5 10 EPO更好 对照组更好 优势比OR 95 CI 0 27 0 07 1 01 0 49 0 04 5 56 0 75 0 45 1 25 0 89 0 15 5 36 0 97 0 45 2 12 1 08 0 69 1 67 1 10 0 50 2 44 1 39 0 64 2 98 1 48 0 97 2 27 1 04 0 81 1 34 研究名称Dammacco2001Cazzola1995Engert2010Pangalis1995Cabanillas2012Osterborg2005Osterborg1996Rose1994Hedenus2003总体 本项meta分析 纳入10项RCT研究 涉及2866例肿瘤相关性贫血患者 评估EPO治疗对死亡率 疾病进展和输血的影响 HedenusM etal LeukLymphoma 2012Nov 53 11 2151 8 22 Meta分析 EPO类药物治疗不影响患者预后 本项meta分析 纳入10项RCT研究 涉及2866例肿瘤相关性贫血患者 评估EPO治疗对死亡率 疾病进展和输血的影响 HedenusM etal LeukLymphoma 2012Nov 53 11 2151 8 0 10 2 0 5 1 2 5 10 EPO更好 对照组更好 优势比OR 95 CI 0 74 0 44 1 25 1 08 0 72 1 60 1 08 0 66 1 76 1 20 0 60 2 40 1 21 0 57 2 56 1 02 0 81 1 30 研究名称Osterborg2005Engert2010Hedenus2003Ost
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