DC,APC.doc

一、名词解释1抗原提呈细胞（APC） 2胞吞作用（phagocytosis ） 3类相关恒定链短肽（CLIP）4蛋白酶体（low molecular-weight polypeptid，）5抗原加工相关转运体（TAP）二二、单项选择题 1巨噬细胞不具备的作用是 A吞噬作用 B胞饮作用 CFcR介导的胞吞作用 D补体受体介导的胞吞作用E抗原特异性识别受体介导的胞吞作用2淋巴样组织中的树突状细胞是 A单个核细胞 B郎格罕斯细胞 C并指状细胞 D隐蔽细胞 E基质细胞3树突状细胞与其它APC的不同特点是 A刺激活化的T细胞增殖 B刺激记忆T细胞增殖 C刺激初始T细胞增殖D刺激CD4T细胞增殖 E刺激CD8T细胞增殖4成熟的树突状细胞主要存在于 A外周血 B外周免疫器官T细胞非胸腺依赖区 C外周免疫器官B细胞非胸腺依赖区D非淋巴组织的上皮 E输入淋巴管5B细胞与其它APC的不同特点是 A通过吞噬细胞摄取抗原 B通过胞饮摄取抗原 C通过BCR直接摄取抗原D通过FcR摄取抗原抗体复合物 E通过甘露糖受体摄取甘露糖化的抗原6参与外源性抗原加工提呈的分子是 ATAP BLMP C蛋白酶体 D恒定链（li） EMHC-I类分子7摄取、加工处理抗原能力最强的树突状细胞是 A前体DC B未成熟DC C成熟DCD胸腺内DC E. 迁移期DC8内源性抗原在抗原提呈细胞内消化降解的部位是 A初级溶酶体 B内体溶酶体 C内质网 D蛋白酶体 E. MHC类器室9外源性抗原在巨噬细胞内消化降解的部位是 A早期内体B晚期内体C包被小体D初级溶酶体 E. 内体溶酶体10能被CD4+ T细胞识别结合的分子是 AMHC-I 类分子BMHC-类分子C抗原肽MHC-I类分子D抗原肽MHC-类分子E. HLA-DM三、X型题1树突状细胞摄取外源性抗原的途径包括 A.吞饮作用 B. 吞噬作用C. FcR介导的内吞作用 D.抗原受体介导的内化作E.受体介导的内吞作用2属于专职性抗原提呈细胞的是 A.树突状细胞 B.内皮细胞 C.肿瘤细胞 D.B细胞 E.淋巴细胞3能与 MHC-类分子结合的分子是 A.CD4 B.CD8 C.CLIP D.TAP E.LMP4成熟树突状细胞高表达的膜分子是 A. 可高表达MHC-II类分子 B.可高表达MHC-I类分子 C.可高表达FcgR分子 D.可高表达CD40/CD54分子 E.可高表达CD80/CD86分子5成熟树突状细胞抗原提呈能力强的原因是 A. 高表达MHC-分子 B. 高表达MHC-分子 C. 高表达CD2分子 D. 高表达C3bR分子 E. 高表达分子FcgR分子6在巨噬细胞内体溶酶体中被降解的抗原是 A.吞噬的细菌 B.病毒感染细胞所产生的病毒蛋白 C,脱落的肿瘤抗原 D.FcgR介导内吞的蛋 E.细胞碎片7.能促进MHC-类分子从内质网向高尔基体转运的分子是 A. LMP B. TAP C. li D.MHC类器室（MC） E.CD48抗原肽与MHC-类分子在细胞内结合的部位是 A早期内体 B晚期内体 CMHC类器室（MC） D内质网 E高尔基体四、问答题1.简答巨噬细胞、树突状细胞、B细胞摄取加工抗原和提呈抗原的主要特点。2.简述外源性抗原的加工处理和提呈过程。3.简述内源性抗原的加工处理和提呈过程。二、单项选择题 1.E 2.C 3.C 4.B 5.C 6.D 7.B 8.D 9.E 10.B 三、型题1ABCE 2AD 3AC 4ACDE 5A 6ACDE 7. C 8AC抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈概述： 一、概念：1、抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）辅佐细胞（accessory cell）能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。指能表达抗原肽：MHC复合物的任何细胞（广义）。2、抗原提呈过程： APC将抗原加工、处理，降解为多肽片段，并与MHC分子结合为肽MHC分子复合物，转移至细胞表面，供T细胞的TCR识别并结合的全过程。二、种类：专职性抗原提呈细胞（professional APC）能力强 能表达MHC-类分子的细胞，包括DC、M、B。非专职性抗原提呈细胞（兼职APC）：能力弱 其它能加工、处理、提呈抗原的细胞，包括：、内皮细胞、纤维母细胞，上皮及间皮细胞等。三、主要专职性APC及特点 见表14-1 第一节 抗原提呈细胞的特点一、树突状细胞 DC，1973年被发现，为机体内功能最强的APC。 最大特点：DC显著刺激（提呈抗原给）初始T，在IR中是始动者； （M、B提呈抗原给活化T和记忆T）（一）表面标志：至今未找到用于鉴定DC的特异性分子标志。鉴定标准：三方面综合判断形态学：树突状 组合性细胞表面标志：高表达MHC-类分子；相对特异表面标志；在MLR中刺激初始T进行增殖。相对特异性标志： 小鼠：33D1、NLDC145人主要特征性标志：CD1a、CD11c、CD83 其他表面分子： 特异性结合病原微生物的受体和FcRMHC-类分子、（辅助刺激分子）CD80/86、（粘附分子）CD40、44、54； 1、2整合素家族成员分泌：IL-1、6、8、12，TNF-、IFN-（二）来源、组织分布与分类：组织分布：全身（脑除外） 数量极少，仅占人外周血单个核细胞的1%。（三）分化、发育、成熟及迁移 髓系DC：正常情况下，大多数DC未成熟期 摄取Ag或接受某些刺激（炎性信号）分化成熟 未成熟成熟：发生表面标志、功能状态的变化成熟过程同时发生迁移，髓系DC的分化发育经过四个阶段：前体阶段未成熟期迁移期成熟期部位胎肝、脐血、骨髓、成人外周血 实体器官非淋巴组织上皮输入淋巴管、外周血、肝血、淋巴组织淋巴结、脾及Peyer结的T细胞区功能产生各种髓系DC在急性炎症状态下，迅速动员至非淋巴组织摄取和加工处理抗原。由非淋巴组织向次级淋巴 组织归巢经淋巴和血液循环进入淋巴结经外周血至脾启动T细胞产生免疫应答提呈Ag肽：MHC复合物给初始T，并使之激活MHC、AM介导抗原摄取的受体表达低表达高表达高缺乏Ag摄取、加工处理能力高低刺激初始T细胞能力低高 强调：DC最大特点是能显著刺激初始T细胞（Naive T cells）进行增殖，因此DC 是机体免疫应答的始动者。DC抗原提呈能力比M强10100倍。（四）树突状细胞与免疫激活和免疫耐受 1、免疫激活作用 DC对T、B有直接与间接激活作用： （1）提呈Ag肽：MHC类分子/Ag肽：MHC类分子 信号1 （2）高表达辅助刺激分子：CD80（B7-1）、CD86（B7-2）、CD40信号2 （3）高表达AM：ICAM-1有助于T细胞进一步结合 （4）分泌CKs：IL-12 初始TTh1T：TCR（CD8+）/TCR（CD4+）T细胞表面TCR占据量增加，利于T激活。 （5）DC诱导Ig类别转换和释放可溶性因子调节B的增殖与分化2、诱导免疫耐受 （1）中枢免疫耐受：DC参与在胸腺内对发育中T进行阴性选择（是最重要的细胞），排除自身反应性克隆，产生自身耐受。 血循环中Ag高浓度胸腺胸腺DC提呈对外来Ag的中枢性耐受 （2）参与诱导外周免疫耐受二、单核- M单核吞噬细胞系统（Mononuclear phagocyte system，MPS） 生物学特性：1、来源与组织分布：来源：骨髓髓样干细胞前单核细胞单核细胞巨噬细胞 骨髓 血液 组织 （数h数日） （数日数周） 数量：占血中白细胞总数的13%。 分布：全身组织器官 见表14-22、M的表面标志：80+种受体（FcR、CR、M-CSFR） 多种表面抗原（MHC-、） 许多其它受体（CK、激素、神经肽、多糖等） 故M与其周围环境联系密切，受机体多种刺激信号的控制。3、M产生的酶及分泌产物活化MPS细胞可分泌100+种生物活性物质，参与细胞全部生命活动 可产生数十种酶：胞内酶、胞外酶 CKs、Cs、凝血因子、反应性氧代谢产物、NO三、B淋巴细胞 既是体液免疫应答的执行细胞，又是专职APC。 B提呈抗原，尤其在抗原浓度较低时。 B的提呈功能与mIg有关浓集抗原，并使之内化。 第二节 抗原的处理和提呈抗原处理APC将抗原降解、加工处理成多肽片段，与抗原肽-MHC复合物形式，表达于膜表面的过程。抗原提呈APC与T细胞接触，抗原肽-MHC被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞的过程。 一、抗原的摄取根据抗原来源：外源性抗原（exogenous antigen）来自APC外，需被摄入细胞内才能进行加工处理。内源性抗原（endogenous antigen）由APC胞内合成，直接被APC加工处理。（一）未成熟DC对抗原的摄取 1、摄取抗原的途径（1）巨吞饮作用：吞入非常大量的液体，达细胞体积的一半/h；即细胞骨架依赖型的，由膜皱折和形成大囊泡（13 m）的液相内吞作用。Ag浓度为10-10mol/L，可经巨吞饮提呈Ag。（2）受体介导的内吞作用： FcR：捕捉Ag-Ab复合物。FcR与Ig与抗原一起被降解 甘露糖受体：摄取甘露糖化及岩藻糖化抗原。甘露糖受体在内吞体的pH环境中释放出其配基而进入再 循环使用过程。 特点：高效性、选择性及饱和性，有效捕捉浓度很低的相应Ag（3）吞噬作用：细胞摄取大颗粒或微生物（0.5 m）的一种方式。DC只有在发育的某些特定阶段才有吞噬作用，且被吞噬颗粒小 （0.5 m3.5 m）溶胶颗粒。某些DC无该作用。 特点：摄取较大颗粒或微生物（二）M对抗原的摄取 吞噬phagocytosis指细胞吞入较大的固体或分子复合物 胞饮pinolytosis指细胞吞入液态物质或极微小颗粒。 受体介导的胞吞作用（endocytosis）：通过受体对大分子物质的摄取。eg，FcR、CR。通过膜囊泡系统完成物质的传递。 （三）B细胞对抗原的摄取摄取抗原的两种方式：非特异的胞饮作用 BCR介导的内吞抗原浓度非常低的情况下也能有效提呈抗原。二 抗原的加工处理（一）外源性抗原加工处理过程：AgM内吞包被小体早期内体晚期内体内体溶酶体终末溶酶体小分子多肽Ii的主要功能：a、促进MHC-类分子二聚体的形成；b、促进MHC-类分子在细胞内的转运（ERGolgi）c、阻止MHC-类分子在ER内与某些内源性多肽的结合。替代途径: 外源性抗原 APC表面的空载MHC-直接结合吞噬入APC内 外源性抗原 与再循环至胞内的 内体 降解为多肽 空载的成熟MHC-结合 抗原肽：MHC-至胞膜表面（二）内源性抗原的加工处理过程：MHC-类分子途径对抗原的加工处理 LMP：Low molecular weight polypeptide，低分子量多肽 Large multifunctional protease，巨大多功能蛋白酶 由MHC-类基因LMP2、LMP7编码产生。 TAP：transporter associated with Ag processing or transporter of antigenic peptides, 抗原加工相关转运体，或抗原肽转运体 由MHC-类基因（与LMP基因相邻）编码产生， 由TAP1和TAP2分子形成的跨越ER膜的异二聚体（6次跨越）。 TAP1与TAP2构成肽结合域。MHC类途径与MHCI类途径比较MHC类途径MHC类途径抗原的主要来源降解抗原的酶系统处理抗原的细胞抗原与MHC分子结合部位参与的MHC分子提呈对象内源性抗原蛋白酶体所有有核细胞内质网MHC类分子CD8+T细胞（主要是Tc）外源性抗原溶酶体专职APC溶酶体及内体MHC类分子CD4+T细胞（主要是Th）三、抗原提呈（一）抗原提呈的基本过程 分四个阶段：细胞间的粘附；抗原特异性活化；协同刺激作用；CK信号的参与。 APC T细胞 抗原肽-MHC TCR 双识别、CD3传递信号1 B7 CD28 共刺激分子 信号2 ICAM1、3 LFA-1 缺乏AM，APC与T会解离 n Th识别抗原肽-MHC； 辅助受体：CD4、CD8与配体结n Tc识别抗原肽-MHC 合，增加T与相关分子结合的敏感性和牢固性 n T识别抗原后，高表达