纯化水系统清洗、消毒验证.doc

福建省泉州恒达制药有限公司验 证 文 件纯化水系统清洁、消毒效果验证文件编码：HDTS-YZ-5002-062011年08月01日福建省泉州恒达制药有限公司验证立项申请表文件编号：HDSOR-YZ-5001-03立项部门生产管理部立项题目纯化水系统清洁、消毒效果验证方案验证要求及目的： 通过对纯化水制备系统清洁、消毒效果验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备清洁、消毒的工艺要求。质管部意见签名： 年 月 日生产部意见签名： 年 月 日验证办意见签名： 年 月 日质量副总经理意见签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员：验证方案的编制由生产管理部陈聪荣负责，参加人员：吴燕珍、林玉萱、黄春生、潘江辉、李吉政、江永飞、廖飞翔。编制验证方案要求：根据药品生产质量管理规范的要求及相关的设备清洁SOP编制验证方案。验证完成要求1. 按照验证方案的项目进行验证。2. 按照相关的设备清洁SOP进行操作后检验。3验证工作于2011年08月30日前完成，并提交验证报告。质量副总经理签名： 年 月 日备注福建省泉州恒达制药有限公司验证方案审批表文件编码：HDSOR-YZ-5002-03审批程序部 门签名日 期备 注起 草生产管理部（固体制剂车间）年 月 日批准生产管理部（生产、技术）年 月 日质量管理部年 月 日中心检验室（理化测试、计量、生化）年 月 日验证工作办公室年 月 日质量副总经理年 月 日备注立项题目：对纯化水系统清洁、消毒效果验证。福建省泉州恒达制药有限公司确 认 报 告文件编码：HDSOR-YZ-5003-03文件名称纯化水系统清洁、消毒效果验证确认性质一般性验证回顾性验证再验证其他验证目的能够达到设备清洁要求。确认对象设备清洁相关文件：1.药品生产质量管理规范2.相应设备的操作、清洁、消毒的SOP文件。3.相应检验的SOP文件。执行情况：按照相应设备清洁验证方案要求逐项展开验证。结论及说明： 经确认，方案符合GMP的要求，可以实施验证。 参加人员部 门人 员日 期签 名生产管理部陈聪荣、黄春生固体制剂车间吴燕珍、江永飞中心检验室林玉萱、潘江辉设备工程部李吉政、廖飞翔福建省泉州恒达制药有限公司验 证 报 告文件编号：HDSOR-YZ-5004-03文件名称纯化水系统清洁、消毒效果验证验证起讫日期2011年08月01日 2011年08月30日验证工作参加部门生产管理部人员陈聪荣、黄春生参加部门质量管理部人员林玉萱、潘江辉参加部门设备工程部人员李吉政、廖飞翔参加部门固体制剂车间人员吴燕珍、江永飞验证结果概要：按照清洁标准操作规程对纯化水系统清洁、消毒，检测清洗、消毒后的纯化水的性状、酸碱度、电导率、不挥发物、氨、重金属、微生物限度等均应在规定的范围之内。结论：在正常条件下，按照设备清洁消毒标准操作规程进行，证明能达到设备的清洗、消毒要求。验证小组负责人签名： 年 月 日生产使用部门意见：负责人签名： 年 月 日验证工作办公室：负责人签名： 年 月 日质量副总经理意见： 签名： 年 月 日备注福建省泉州恒达制药有限公司验 证 证 书文件编号：HDSOR-YZ-5005-03验证项目纯化水系统清洁、消毒效果验证验证要求及目的通过对纯化水系统的清洁、消毒效果验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备清洁、消毒的工艺要求。该验证项目及报告已经审核无误，予以批准；特此证明。 验证工作办公室 签字： 年 月 日 质量副总经理签字： 年 月 日 企业盖章纯化水系统清洁、消毒效果验证方案目 录一、概述二、目的三、验证范围四、验证小组成员及职责五、验证计划与进度安排六、清洁及结果的取样设定1、清洗、消毒前的取样2、清洁、消毒方法3、常用的清洗剂、消毒剂4、取样及检测方法七、异常情况处理八、验证方案的实施 九、验证周期十、结论与评价 一.概述纯化水是药品生产中广为使用的，也是制剂产品大多数配方中的一种成份，水质好坏直接影响到药品质量。我公司根据原水水质，生产用水量及工艺对水质的要求；采用的纯化水系统由机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、一级反渗透、二级反渗透、贮罐、紫外灭菌器、输送管道等组成。工艺流程：饮用水原水箱原水泵机械过滤器活性碳过滤器精密过滤器一级泵一级反渗透装置一级贮罐二级泵二级反渗透装置纯化水贮罐紫外线水消毒车间各使用点。该纯化水制备系统，采用原水经原水贮罐，缓冲克服市供水网不稳定，保证供水压力、流量稳定；机械过滤器除去原水中大部分杂质、悬浮物，从而降低水的浊度，提高澄明度；活性碳过滤器吸附水中大部分有机物及残余氯，提高水质，减少对反渗透膜的污染；二级反渗透主机RO膜原件，选用低压聚酰胺复合膜，工作压力较低，额定产水量大，脱盐率高；贮水罐设有疏水性除菌空气呼吸器，保证纯水不受污染；为防止贮罐、输水管线滞留水及容器管道滋生细菌而影响水质，在本系统的供水管道出口处，设置紫外线灭菌，防止微生物的滋生。整个系统可对压力、流量、电导率等跟踪观察。二.目的检查并确认纯化水系统产水质量符合设计要求，符合GMP的管理要求。其清洁、消毒效果能达到合格，该系统输送的纯化水能达到质量要求,清洁、消毒操作规程仍适用。三.验证范围本方案用于纯化水系统、贮罐、输水管道的清洗、消毒。3.1验证所需文件资料检查文件编号文件标题存放地点HDSOP-SJ-1032-03纯化水制备岗位标准操作规程生产部办公室HDSOP-WS-5001-03纯化水系统清洁、消毒操作规程生产部办公室HDSOP-WS-5002-03纯化水贮罐、输送管道清洁、消毒操作规程生产部办公室HDSOP-QC-1005-03工艺用水取样操作规程生产部办公室HDSOP-QC-2002-03纯化水检验操作规程生产部办公室HDTS-JL-7002-03纯化水检验依据生产部办公室HDSOP-WS-4005-03紫外线杀菌器操作规程生产部办公室HDSOP-SB-2029-03纯化水系统维护、保养规程生产部办公室HDSOP-SB-1057-03LCZ-500纯蒸汽发生器岗位标准操作规程生产部办公室3.2检验标准用水点取样水质符合纯化水2010年药典质量标准检查项目合格标准性状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物1mg易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度检查细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml四.验证小组成员及职责 验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。表1 验证小组成员及其职责姓 名职 责胡伟明验证总负责人，负责验证工作的组织和管理，负责验证方案、验证报告及验证证书的审批。陈聪荣负责验证方案的审核，组织实施并完成验证报告。黄春生负责验证方案的起草，协调验证工作的实施，完成验证报告。陈聪荣负责复核验证项目的试验数据，完成验证总结。黄春生负责验证方案的实施，完成验证项目的检验,并收集和整理数据，。林玉萱、潘江辉负责验证实施过程中的检验和结果报告。五.验证计划和进度安排计划时间进度纯化水系统、贮罐、输送管道清洗、消毒2011年08月01日2011年08月30日六.验证清洗、消毒和取样设定6.1纯化水制备系统清洁、消毒前取样验证前按工艺用水取样操作规程、纯化水检验操作规程项下的步骤方法，对各车间选择几个取样点进行预检测，主要指标是酸碱度、电导率、PH值、重金属、微生物限度等（结果见附件）。 6.2清洁、消毒方法6.2.1 机械过滤器、活性炭过滤器的清洗 (1)机械过滤器反洗：启动原水泵手动开关，关闭上进水阀、出水阀、下排阀，打开下进水阀、上排阀，待上排阀出水后， 调节下进水流量约11.5m3/h左右。正洗：反冲洗结束后，关闭下进水阀、上排阀，打开下排阀、上进阀，调节进水流量至11.5m3/h，正洗水通过下排阀排出，以出水清洁为止。正洗结束后，打开出水阀、关闭下排阀，此时可以正常运行。(2)活性炭过滤器反洗：启动原水泵手动开关，关闭上进水阀、出水阀、下排阀，打开下进水阀、上排阀，待上排阀出水后，调节下进水流量约11.5m3/h左右。正洗：反冲洗结束后，关闭下进水阀、上排阀，打开下排阀、上进阀，调节进水流量至11.5m3/h，正洗水通过下排阀排出，以出水清洁为止。正洗结束后，打开出水阀、关闭下排阀，此时可以正常运行。6.2.2 精密过滤器的清洗将上盖打开，取出滤棒，用5%的盐酸将滤棒全部浸泡2030分钟后，用纯化水冲去表面杂物，用纯化水反冲洗滤棒（由内向外）至滤棒冲出的水和纯化水的PH值一样即可安装再用。上述处理若达不到使用效果，则应更换新滤棒。6.2.3反渗透装置的清洗用纯化水配制2.04的柠檬酸液500L装入清洁桶内，打开中间水泵、一级电磁阀、高压泵进行清洗35分钟后，关闭一级电磁阀，打开二级电磁阀、高压泵，清洗35分钟，关闭二级电磁阀，放掉清洗液，系统进入运行，使二级电磁阀排出的水PH值呈中性、电导率达到规定要求，即可。6.2.4纯化水贮罐、输送管道的清洗配制1%氢氧化钠清洁剂500L，打开纯化水罐盖将碱液倒入纯化水储罐内，加盖密封，紧固螺丝。开动纯化水贮罐的循环泵进行循环清洗贮罐和输送管道30分钟后，打开排水阀，边循环边排放。清除碱液：关排水阀，向纯化水贮罐注入纯化水，开启纯化水储罐的泵，循环15分钟后，打开排水阀，边循环边排放、直到化水储罐和管道总回水口的纯化水的PH值呈中性。6.2.5纯化水贮罐、输送管道的消毒（LCZ500纯蒸汽发生器）开机前先检查，设备上所以阀门是否完全打开，纯化水箱是否有足够水，电控箱是否有电。开机时先缓慢打开蒸汽阀，看压力表显示在0.02Mpa，五分钟后打开进水泵，调节泵后阀门看流量计内浮子上面达左侧2位置，然后缓慢开启蒸汽阀，使压力达到0.3Mpa即可，调整泵后阀门，使流量达到8，把总排放阀关掉一半，调整蒸汽压力，温度表显示温度在121以上时，依次打开各使用点的阀门，有少量蒸汽冒出即可，使排放出的蒸汽温度在121以上，排放15分钟，各使用点依次进行；然后让纯蒸汽在纯化水贮罐、管道循环，最末端的冷点温度在121以上，排放15分钟，；关闭进水泵，然后关闭蒸汽阀，最后关闭电源。6.3常用清洗剂清洗液成 份配制500升溶液时的加入量12.04的柠檬酸液柠檬酸10.2kg21%氢氧化钠氢氧化钠5.0kg35%的盐酸配制500ml升溶液（盐酸25ml）6.4取样及检测方法6.3.1取样方法：纯化水制备系统总出水口、总回水口、储罐及各使用点各取100ml。6.3.2检测方法：（2010年版中国药典二部纯化水质量标准）性状：无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度：取检纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。另取检纯化水10ml，加麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。硝酸盐：取检纯化水5 ml置试管中，于冰浴中冷却，加10氯化钾溶液0.4 ml与0.1二苯胺硫酸溶液0.1ml摇匀，缓缓滴加硫酸5ml摇匀，将试管于50水浴中放置15min，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取0.163g，加水溶解并稀释至100ml摇匀，精密量取1ml摇匀，即得0.3ml，加无硝酸盐的水4.7 ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006）。亚硝酸盐：取检纯化水10ml置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺胺的稀盐酸溶液，（1100）ml与盐酸乙二胺溶液（0.1100）ml，产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液（取0.750g），加水溶解，稀释至100ml摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml摇匀，即得0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002）。氨：取检纯化水50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15min；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5，加无氨水溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照品比较，不得更深（0.00003）。易氧化物：取检纯化水100ml，加稀释硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液0.1ml，再煮沸10 min，粉红色不得完全消失。电导率：分别取总出水口、总回水口、储罐及各使用点各适量，测其电导率。温度电导率 uS.-1温度电导率 uS.-102.4507.1103.6608.1204.3709.1255.1759.7305.4809.7406.5909.7中国药典2010版二部纯化水（温度和电导率的限度）不挥发物：取纯化水100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过1。重金属：取纯化水100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2 ml与水适量成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置2min，与标准铅溶液1.0ml加水19ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001）。微生物限度：取纯化水制备系统总出水口、总回水口、各使用点各10ml放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无菌生理盐水100ml，振摇10分钟，经无菌除菌过滤薄膜过滤，照微生物限度检查法（中国药典2010年版二部附录 J）测定，细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml。七.异常情况处理由于取样、检验等因素可能会出现个别水质不合格现象，这时可考虑重新取样检验，并在验证试验予以记录，在验证报告上加以说明。7.1在不合格点再取一次样重新检验必须合格。7.2必要时在合格点前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。7.3若判定属于系统运行因素，必须报再验证领导小组对系统进行处理。八、验证方案的实施 取样：设备运行确认后总出水口、总回水口、储罐分别取样，做清洗、消毒前的纯化水检测；设备清洗、消毒后总出水口、总回水口、储罐、使用点也分别取样，进行性状、酸碱度、电导率、硝酸盐、不挥发物、易氧化物、氨、重金属、微生物限度测定，以7天为一个周期，进行3个周期的取样和检测。取样点明细表：取样点及取样时间（清洗消毒前）取样点所在位置取样时间样品编号总出水口制水室I总回水口制水室II储 罐制水室III记录人复核人日期 （清洗消毒后）取样点所在位置取样时间样品编号总出水口制水室A总回水口制水室B储 罐制水室C使用点1手消毒室D使用点2洁具存洗室E使用点3粉碎室F使用点4煮糊室G使用点5容器洗涤室H使用点6中间检验室I使用点7缓冲室J使用点8干燥灭菌室K使用点9浸膏干燥室L使用点10洁具存放室M记录人复核人日期检测记录样张 第 周期清洗消毒前检测结果记录表检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期检测记录样张 第 周期清洗消毒后检测结果记录表检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期 九、验证周期1.纯化水输水系统新建或改建后必须验证，合格后方可投入使用。2.输水管路检修或停产一个月，应进行再验证。3.正常使用五年验证一次。十、结论与评价纯化水系统清洁、消毒效果验证结果达到了预期效果，并对有关事项进行说明：验证项目无遗漏。验证实施过程中对验证方案未作修改。验证方案各项性能指标在验证过程中无变化，误差在允许范围内。验证过程中设备结果符合设计要求，记录完整。验证结果符合设计要求及GMP规定要求，可以交付生产使用。纯化水系统清洁、消毒效果验证报告目 录一、概述二、目的三、验证范围四、验证小组成员及职责五、验证计划与进度安排六、清洁及结果的取样设定1、清洗、消毒前的取样2、清洁、消毒方法3、常用的清洗剂、消毒剂4、取样及检测方法七、异常情况处理八、验证方案的实施 九、验证周期十、结论与评价 一.概述纯化水是药品生产中广为使用的，也是制剂产品大多数配方中的一种成份，水质好坏直接影响到药品质量。我公司根据原水水质，生产用水量及工艺对水质的要求；采用的纯化水系统由机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、一级反渗透、二级反渗透、贮罐、紫外灭菌器、输送管道等组成。工艺流程：饮用水原水箱原水泵机械过滤器活性碳过滤器精密过滤器一级泵一级反渗透装置一级贮罐二级泵二级反渗透装置纯化水贮罐紫外线水消毒车间各使用点。该纯化水制备系统，采用原水经原水贮罐，缓冲克服市供水网不稳定，保证供水压力、流量稳定；机械过滤器除去原水中大部分杂质、悬浮物，从而降低水的浊度，提高澄明度；活性碳过滤器吸附水中大部分有机物及残余氯，提高水质，减少对反渗透膜的污染；二级反渗透主机RO膜原件，选用低压聚酰胺复合膜，工作压力较低，额定产水量大，脱盐率高；贮水罐设有疏水性除菌空气呼吸器，保证纯水不受污染；为防止贮罐、输水管线滞留水及容器管道滋生细菌而影响水质，在本系统的供水管道出口处，设置紫外线灭菌，防止微生物的滋生。整个系统可对压力、流量、电导率等跟踪观察。二.目的检查并确认纯化水系统产水质量符合设计要求，符合GMP的管理要求。其清洁、消毒效果能达到合格，该系统输送的纯化水能达到质量要求,清洁、消毒操作规程仍适用。三.验证范围本方案用于纯化水系统、贮罐、输水管道的清洗、消毒。3.1验证所需文件资料检查文件编号文件标题存放地点HDSOP-SJ-1032-03纯化水制备岗位标准操作规程生产部办公室HDSOP-WS-5001-03纯化水系统清洁、消毒操作规程生产部办公室HDSOP-WS-5002-03纯化水贮罐、输送管道清洁、消毒操作规程生产部办公室HDSOP-QC-1005-03工艺用水取样操作规程生产部办公室HDSOP-QC-2002-03纯化水检验操作规程生产部办公室HDTS-JL-7002-03纯化水检验依据生产部办公室HDSOP-WS-4005-03紫外线杀菌器操作规程生产部办公室HDSOP-SB-2029-03纯化水系统维护、保养规程生产部办公室HDSOP-SB-1057-03LCZ-500纯蒸汽发生器岗位标准操作规程生产部办公室3.2检验标准用水点取样水质符合纯化水2010年药典质量标准检查项目合格标准性状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物1mg易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度检查细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml四.验证小组成员及职责 验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。表1 验证小组成员及其职责姓 名职 责胡伟明验证总负责人，负责验证工作的组织和管理，负责验证方案、验证报告及验证证书的审批。陈聪荣负责验证方案的审核，组织实施并完成验证报告。黄春生负责验证方案的起草，协调验证工作的实施，完成验证报告。陈聪荣负责复核验证项目的试验数据，完成验证总结。黄春生负责验证方案的实施，完成验证项目的检验,并收集和整理数据，。林玉萱、潘江辉负责验证实施过程中的检验和结果报告。五.验证计划和进度安排计划时间进度纯化水系统、贮罐、输送管道清洗、消毒2011年08月01日2011年08月30日六.验证清洗、消毒和取样设定6.1纯化水制备系统清洁、消毒前取样验证前按工艺用水取样操作规程、纯化水检验操作规程项下的步骤方法，对各车间选择几个取样点进行预检测，主要指标是酸碱度、电导率、PH值、重金属、微生物限度等（结果见附件）。 6.2清洁、消毒方法6.2.1 机械过滤器、活性炭过滤器的清洗 (1)机械过滤器反洗：启动原水泵手动开关，关闭上进水阀、出水阀、下排阀，打开下进水阀、上排阀，待上排阀出水后， 调节下进水流量约11.5m3/h左右。正洗：反冲洗结束后，关闭下进水阀、上排阀，打开下排阀、上进阀，调节进水流量至11.5m3/h，正洗水通过下排阀排出，以出水清洁为止。正洗结束后，打开出水阀、关闭下排阀，此时可以正常运行。(2)活性炭过滤器反洗：启动原水泵手动开关，关闭上进水阀、出水阀、下排阀，打开下进水阀、上排阀，待上排阀出水后，调节下进水流量约11.5m3/h左右。正洗：反冲洗结束后，关闭下进水阀、上排阀，打开下排阀、上进阀，调节进水流量至11.5m3/h，正洗水通过下排阀排出，以出水清洁为止。正洗结束后，打开出水阀、关闭下排阀，此时可以正常运行。6.2.2 精密过滤器的清洗将上盖打开，取出滤棒，用5%的盐酸将滤棒全部浸泡2030分钟后，用纯化水冲去表面杂物，用纯化水反冲洗滤棒（由内向外）至滤棒冲出的水和纯化水的PH值一样即可安装再用。上述处理若达不到使用效果，则应更换新滤棒。6.2.3反渗透装置的清洗用纯化水配制2.04的柠檬酸液500L装入清洁桶内，打开中间水泵、一级电磁阀、高压泵进行清洗35分钟后，关闭一级电磁阀，打开二级电磁阀、高压泵，清洗35分钟，关闭二级电磁阀，放掉清洗液，系统进入运行，使二级电磁阀排出的水PH值呈中性、电导率达到规定要求，即可。6.2.4纯化水贮罐、输送管道的清洗配制1%氢氧化钠清洁剂500L，打开纯化水罐盖将碱液倒入纯化水储罐内，加盖密封，紧固螺丝。开动纯化水贮罐的循环泵进行循环清洗贮罐和输送管道30分钟后，打开排水阀，边循环边排放。清除碱液：关排水阀，向纯化水贮罐注入纯化水，开启纯化水储罐的泵，循环15分钟后，打开排水阀，边循环边排放、直到化水储罐和管道总回水口的纯化水的PH值呈中性。6.2.5纯化水贮罐、输送管道的消毒（LCZ500纯蒸汽发生器）开机前先检查，设备上所以阀门是否完全打开，纯化水箱是否有足够水，电控箱是否有电。开机时先缓慢打开蒸汽阀，看压力表显示在0.02Mpa，五分钟后打开进水泵，调节泵后阀门看流量计内浮子上面达左侧2位置，然后缓慢开启蒸汽阀，使压力达到0.3Mpa即可，调整泵后阀门，使流量达到8，把总排放阀关掉一半，调整蒸汽压力，温度表显示温度在121以上时，依次打开各使用点的阀门，有少量蒸汽冒出即可，使排放出的蒸汽温度在121以上，排放15分钟，各使用点依次进行；然后让纯蒸汽在纯化水贮罐、管道循环，最末端的冷点温度在121以上，排放15分钟，；关闭进水泵，然后关闭蒸汽阀，最后关闭电源。6.3常用清洗剂清洗液成 份配制500升溶液时的加入量12.04的柠檬酸液柠檬酸10.2kg21%氢氧化钠氢氧化钠5.0kg35%的盐酸配制500ml升溶液（盐酸25ml）6.4取样及检测方法6.3.1取样方法：纯化水制备系统总出水口、总回水口、储罐及各使用点各取100ml。6.3.2检测方法：（2010年版中国药典二部纯化水质量标准）性状：无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度：取检纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。另取检纯化水10ml，加麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。硝酸盐：取检纯化水5 ml置试管中，于冰浴中冷却，加10氯化钾溶液0.4 ml与0.1二苯胺硫酸溶液0.1ml摇匀，缓缓滴加硫酸5ml摇匀，将试管于50水浴中放置15min，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取0.163g，加水溶解并稀释至100ml摇匀，精密量取1ml摇匀，即得0.3ml，加无硝酸盐的水4.7 ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006）。亚硝酸盐：取检纯化水10ml置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺胺的稀盐酸溶液，（1100）ml与盐酸乙二胺溶液（0.1100）ml，产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液（取0.750g），加水溶解，稀释至100ml摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml摇匀，即得0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002）。氨：取检纯化水50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15min；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5，加无氨水溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照品比较，不得更深（0.00003）。易氧化物：取检纯化水100ml，加稀释硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液0.1ml，再煮沸10 min，粉红色不得完全消失。电导率：分别取总出水口、总回水口、储罐及各使用点各适量，测其电导率。温度电导率 uS.-1温度电导率 uS.-102.4507.1103.6608.1204.3709.1255.1759.7305.4809.7406.5909.7中国药典2010版二部纯化水（温度和电导率的限度）不挥发物：取纯化水100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过1。重金属：取纯化水100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2 ml与水适量成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置2min，与标准铅溶液1.0ml加水19ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001）。微生物限度：取纯化水制备系统总出水口、总回水口、各使用点各10ml放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无菌生理盐水100ml，振摇10分钟，经无菌除菌过滤薄膜过滤，照微生物限度检查法（中国药典2010年版二部附录 J）测定，细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml。七.异常情况处理由于取样、检验等因素可能会出现个别水质不合格现象，这时可考虑重新取样检验，并在验证试验予以记录，在验证报告上加以说明。7.1在不合格点再取一次样重新检验必须合格。7.2必要时在合格点前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。7.3若判定属于系统运行因素，必须报再验证领导小组对系统进行处理。八、验证方案的实施 取样：设备运行确认后总出水口、总回水口、储罐分别取样，做清洗、消毒前的纯化水检测；设备清洗、消毒后总出水口、总回水口、储罐、使用点也分别取样，进行性状、酸碱度、电导率、硝酸盐、不挥发物、易氧化物、氨、重金属、微生物限度测定，以7天为一个周期，进行3个周期的取样和检测。取样点明细表：取样点及取样时间（第一周期清洗消毒前）取样点所在位置取样时间样品编号总出水口制水室I总回水口制水室II储 罐制水室III记录人复核人日期 （第一周期清洗消毒后）取样点所在位置取样时间样品编号总出水口制水室A总回水口制水室B储 罐制水室C使用点1手消毒室D使用点2洁具存洗室E记录人复核人日期第一周期清洗消毒前检测结果记录表（总出水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒前检测结果记录表（总回水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒前检测结果记录表（储罐）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒后检测结果记录表（总出水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒后检测结果记录表（总回水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒后检测结果记录表（储罐）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒后检测结果记录表（手消毒室）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/100ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒后检测结果记录表（洁具存放室）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第一周期清洗消毒后检测结果记录表（粉碎室）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期（第二周期清洗消毒前）取样点所在位置取样时间样品编号总出水口制水室I总回水口制水室II储 罐制水室III记录人复核人日期 （第二周期清洗消毒后）取样点所在位置取样时间样品编号总出水口制水室A总回水口制水室B储 罐制水室C使用点4煮糊室G使用点5容器洗涤室H使用点6中间检验室I记录人复核人日期第二周期清洗消毒前检测结果记录表（总出水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第二周期清洗消毒前检测结果记录表（总回水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第二周期清洗消毒前检测结果记录表（储罐）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第二周期清洗消毒后检测结果记录表（总出水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第二周期清洗消毒后检测结果记录表（总回水口）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第二周期清洗消毒后检测结果记录表（储罐）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化物符合规定重金属符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/ml检查人复核人日期第二周期清洗消毒后检测结果记录表（煮糊室）检测项目检测标准检测结果性 状无色的澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定硝酸盐符合规定亚硝酸盐符合规定氨符合规定电导率5.1s/cm（25）不挥发物符合规定易氧化