065 红外分光光度法检验操作规程.doc

山东春天药业有限公司GMP文件 红外分光光度法检查操作规程文件编号：SOP/R00-Z065 颁发部门质量保证部发放编号制订人/日期 审核人/日期 版次 2013版批准人/日期 生效日期 页码 1/3分发部门质量保证部1目的规范本公司红外分光光度法的操作，确保测定结果的准确性、统一性、稳定性。2适用范围适用于红外分光光度法的检查操作。3编写依据3.1中国药典2010版二部3.2药品生产质量管理规范2010年版4本文件采用下列定义 红外分光光度法化合物受红外辐射吸附后，使分子的振动和转动运动由较低能级向较高能级跃迁，从而导致对特定频率红外辐射的选择性吸收，形成特征性很强的红外吸收光谱，可用于物质的定性鉴别，物相分析和定量测定，并用于研究分子间和分子内部的相互作用。5职责质保部QC检验人员负责本文件的执行。 6内容6.1 操作方法 6.1.1 压片法 取供试品约11.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200300mg（与供试品的比约为200：1）作为分散剂，充分研磨混匀，置于直径为13mm的压片模具中，使铺布均匀，抽真空约2分钟，加压至（0.8106）kPa(约810T/cm2)保持压力2分钟，撤去压力并放气后取出制成的供试片，目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品。亦可采用其它直径的压模制片，样品与分散剂的用量需相应调整以制得浓度合适的片子。6.1.2 糊法 取供试品约5mg，置玛瑙研钵中，粉碎研细后，滴加少量液状石蜡或其它适宜的糊剂，研成均匀的糊状物，取适量糊状物夹于两个窗片或空白溴化钾片（每片约150mg）之间，作为供试片，另以溴化钾约300mg制成空白片作为补偿。亦可用专用装置夹持糊状物。制备时应注意尽量使糊状样品在窗片间分布均匀。6.1.3 膜法 参照上述糊法所述的方法，将能形成薄膜的液体样品铺展于适宜的盐片中，形成薄膜后测定。若为高分子聚合物，可先制成适宜厚度的高分子薄膜，直接置于样品光路标题红外分光光度法检查操作规程文件编号SOP/R00-Z065版次2013版页码2/3中测定。熔点较低的固体样品可采用熔融成膜的方法制样。6.1.4 溶液法 将供试品溶于适宜的溶剂中，制成1%10浓度的溶液，灌入适宜厚度的液体池中测定。常用溶剂有四氯化碳、三氯甲烷、二硫化碳、己烷、环己烷及二氯化乙烷等。选用溶液应在被测定区域中透明弱的吸收，且与样品间的相互作用应尽可能小。6.1.5 试样的制备方法 除另有规定外，用作鉴别时应按照药典委员会编订的药品红外光谱集第四卷（2010年版）收载的各光谱图所规定的制备方法制备。用作晶型、异构体限度检查或含量测定时，试样制备和具体测定方法均按药典各品种项下有关规定操作。6.2 结果判定 红外光谱在药品分析中，主要用于定性鉴别和物相分析。定性鉴别时，主要着眼于供试品光谱与对照光谱全谱谱形的比较，即首先是谱带的有与无，然后是各谱带的相对强弱。若供试品的光谱图与对照光谱图一致，通常可判定两化合物为同一物质（只有少数例外，如有些光学异构体或大分子同系物等）。若两光谱图不同，则可判定两化合物不同。但下此结论时，须考虑供试品是否存在多晶现象，纯度如何，以及其他外界因素的干扰。多晶现象一般可按照药品红外光谱集中所载重结晶处理法排除。其它影响常可通过修改制样技术而解决。由于各种型号的仪器性能不同，试样制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。因此，进行光谱对比时，应考虑各种因素可能造成的影响。6.3 测量操作注意事项 6.3.1 环境条件 红外实验室的室温应控制在1530，相对湿度应小于65，适当通风换气，以避免积聚过量的二氧化碳和有机溶剂蒸汽。供电电压和接地电阻应符合仪器说明书要求。 6.3.2 背景补偿或空白校正 记录供试品光谱时，双光束仪器的参比光路中应置相应的空白对照物（空白盐片、溶剂或糊剂等）；单光束仪器（常见的付里叶变换红外仪）应先进行空白背景扫描，扫描供试品后扣除背景吸收，即得供调节器光谱。 6.3.3 采用压片法时，以溴化钾最常用。若供试品为盐酸盐，可比较氯化钾压片和溴化钾压片法的光谱，若二者没有区别，则可使用溴化钾。所使用的溴化钾或氯化钾在中红外区应无明显的干扰吸收；预先应研细，过200目筛，并在120干燥4h后分装并在干燥器中保存备用。若发现结块，则须重新干燥。 6.4.4 供试品研磨应适度，通常以粒度25m为宜。供试品过度研磨有时会导致晶格结构的破坏或晶型的转化。粒度不够细则易引起光散射能量损失，使整个光谱基线倾斜，甚至严重变形。该现象在40002000-1高频端最为明显。压片法及糊法中最易发生这种现象。6.3.5 压片法的片厚在0.5mm以下时，常可在光谱上观察到干涉条纹，对供试品光谱产生干扰。标题红外分光光度法检查操作规程文件编号SOP/R00-Z065版次2013版页码3/3一般可将片厚调节至0.5mm以上即可避免。也可用金相砂纸将片稍微打毛以去除干扰。6.3.6 测定样品时的扫描速度应与波长校正时的条件一致（快速扫描将使波长滞后）。制成图谱的最强吸收峰透光率应在10以下，图谱的质量应符合药品红外图谱集的要求。6.4.7 使用预先印制标尺记录纸的色散型仪器，在制图时应注意记录笔在纸上纵横坐标的位置与