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中药抗组织损伤与白细胞黏附医学论文 1、降低可溶性ICAM1表达改善白细胞黏附功能 细胞黏附分子（cellularadhesionmo1eculeCAM）是位于多种细胞表面的一类大分子糖蛋白它通过介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附作用参与一系列生理、病理过程发挥重要作用在一些因素作用下细胞黏附分子可以从细胞表面脱落进入血液循环形成可溶性细胞黏附分子（so1ublecellularadhesionmo1eculesCAM）Kishimoto等14在研究中发现中性粒细胞培养上清液中可溶性ICAM（so1ubleICAMsICAM）的出现伴随着细胞表面膜型细胞黏附分子的丧失故推测sICAM是由细胞表面膜型细胞黏附分子脱落而形成的正常人血清中有低水平的可溶性ICAM1（so1ubleICAM1sICAM1）它与位于细胞表面的配体结合后可抑制细胞过度黏附从而参与细胞黏附功能的调节但生理情况下sICAM1抗黏附作用很弱仅有细微调节作用；而病理状态下sICAM1水平升高抗黏附作用显着增强使白细胞黏附功能明显降低从而导致免疫功能的下降Komatsu等15观察到心肌细胞在正常情况下亦表达极少量sICAM1普通免疫学方法无法检测到其存在 某些中药复方对sICAM1的表达有调节作用彭汉光等18应用加味四逆散（柴胡、枳壳、白芍、甘草、白术、太子参、白花蛇舌草等）治疗肝郁脾虚患者时发现血清sICAM1水平较正常对照组显着升高表现为非特异性免疫功能的低下治疗后恢复到低水平状态发挥它仅有的细微调节作用维持免疫功能的正常杨丁友等19也发现慢衰灵口服液（生黄芪、太子参、炮附子、川芎、黄精、葶苈子等）具有降低充血性心力衰竭患者血浆sICAM1水平的作用以上作者的研究都证实sICAM1低水平状态是维持细胞间稳态的必要条件能抑制细胞过度黏附尤其是白细胞黏附抑制炎症反应减轻组织损伤 2、调节淋巴细胞黏附功能改善免疫功能 现已证明细胞间黏附的分子基础是细胞表面众多黏附分子的相互作用在免疫反应发生时体内产生大量白细胞介素1（interleukin1IL1）、TNF等细胞因子上调细胞表面黏附分子的表达25促进淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附从而进一步促进免疫反应 调整淋巴细胞黏附功能是近年的研究热点之一中药黄连、黄柏的活性成分小檗碱具有多方面的药理作用如抗菌、抗炎、抗癌等研究结果显示26小檗碱不仅能抑制静止的及IL1、TNF激活的内皮细胞与淋巴细胞的黏附而且可抑制IL1激活的淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附此作用主要通过抑制内皮细胞ICAM1的表达来完成提示抑制内皮细胞ICAM1的表达是小檗碱抑制淋巴细胞与内皮细胞黏附的分子机制之一 淋巴细胞与内皮细胞的黏附有除CD18ICAM1以外的黏附分子介导如极晚抗原4（verylateantigen4VLA4）与血管细胞黏附分子1（vascularcelladhesionmolecule1VCAM1）等27所以小檗碱还可能通过抑制其他黏附分子的表达而抑制细胞黏附也可能通过使淋巴细胞CD11/CDl8的构型改变而减弱与内皮细胞的亲和力28黄芪是研究较多的另一味中药其活性成分黄芪多糖（astragaluspolysaccharinAPS）具有抗感染、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老等多种药理作用 晚近的研究表明黄芪多糖是通过其免疫增强作用而发挥功效的黄芪多糖作用于人脐静脉内皮细胞（humanumbilicalendothelialveincellHUEVC）而不作用于淋巴细胞通过促进HUEVC表面黏附分子ICAM1的表达而增强HUEVC与淋巴细胞黏附促进淋巴细胞再循环增强淋巴细胞与抗原的接触机会从而扩大免疫反应增强机体免疫功能29 3调节CD11b/CD18表达抑制白细胞内皮细胞黏附 炎症反应中黏附分子表达上调及内皮细胞白细胞黏附增加是炎症反应发展的重要步骤而多形核白细胞（polymorphonuclearleukocytes）的黏附分子CD11b/CD18介导此全过程20正常情况下CD11b/CD18仅在单核细胞和中性粒细胞膜上呈低水平表达当病理情况下其表达增加通过与其配体内皮细胞表达的ICAM1相互作用而介导白细胞与内皮细胞黏附此为炎症的早期反应是组织损伤的关键步骤 近年来众多的研究证实动脉硬化过程是炎症反应参与的结果抑制慢性炎症可以预防血管病变212型糖尿病患者运用中药复方（生地黄、赤芍、川芎、当归、丹参、红花、山萸肉、山药、山楂、桑椹子、黄芪、太子参、葛根等）治疗后不仅降低了炎症反应的细胞因子TNF抑制了多形核白细胞黏附分子CD11b/CDl8的表达而且尿白蛋白排泄率（urinaryalbuminexcretionrateUAER）的减少与TNF降低及黏附分子CD11b/CDl8的表达下降呈正相关 因而认为该中药复方可能是通过抑制白细胞的黏附、减少患者的炎症反应而发挥预防血管病变作用22刘军等2324观察了糖尿病大鼠大脑缺血再灌注后CD54和外周血中白细胞CD8及CD11b免疫阳性细胞数的变化发现随着CD54、CD8及CD11b阳性细胞数的增加中性白细胞的浸润也随之增加在