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降低注射用氨曲南有关物质 上药集团抗生素事业部先锋药厂 N e wf r i e n d s Q C 小组 一 小组概况 N e wf r i e n d s Q C d 组成立于2 0 0 5 年1 2 月 注册编号0 5 1 3 课题名称为降低注射用氨曲 南有关物质 课题类型为攻关型 整个小组活动时间为2 0 0 5 年1 2 月至2 0 0 6 年4 月 小组成员 姓名 职务 职称职责 张玉莲Q A 经理工程师全面指导 李萍Q C 经理 工程师指导分析 孟黎明技术主任助理工程师具体实施 殷勤Q A 工艺员 技术员整理资料 翟玉萍组长中级工现场分析 陈冬庆冻干工艺员技术员问题汇总 胡妍敏冻干工艺员技术员 问题汇总 徐静配料工中级工具体实施 制表人 陈冬庆2 0 0 5 年1 2 月 二 选题理由 2 0 0 5 年1 1 月公司进行了正式生产前的中量放大 在试生产成品检验过程中发现有关物 质超出国家标准 为及时解决此问题 车间在质量部门的领导下 及时成立了Q C 攻关小 组 以解决有关物质超标的问题 注射用氨曲南在市场上十分需求 要抓住这个有利时机 必须尽快解决有关物质超标 的问题 使产品早日上市 三 现状调查 小组于2 0 0 5 年1 2 月对试生产工艺及产品有关物质的结果进行汇总分析研究 将结 果统计如下 批号有关物质结果 0 5 1 l O l3 3 0 5 1 1 0 23 2 0 5 1 1 0 33 2 制表人 陈冬庆2 0 0 5 年1 2 月 2 1 2 国家标准规定为 有关物质 3 0 从上表可以看出 连续3 批中量试验注射用氨曲南有关物质不合格率为1 0 0 解决有 关物质超标问题迫在眉睫 有关物质不合格批次 有关物质不合格率 总批次 一x l o o 四 目标可行 l 生分析 1 小组人员 为车间技术骨干 且有丰富的Q C 活动经验 2 领导支持 厂领导对此次活动相当重视 Q A Q C 部门均大力支持 3 历史数据 车间在冻干制剂的生产上拥有丰富的经验 对新产品投产时的技术攻关有多次 成功经验 综上所述 我们有信心达到预期目标 五 确定目标 找出影响注射用氨曲南的有关物质超出标准的原因 使有关物质控制在3 O 以下 制图人 孟黎明2 0 0 5 年1 2 月 六 原因分析 为找到有关物质超标的关键影响因素 我们对整个生产工艺中可能存在的影响因素进行 了分析 经分析 我们认为可能造成有关物质超标的因素包括以下几点 1 在配制过程中配料温度不当 或投料方式不当造成 2 配料过程中反应罐温度不均匀 或者搅拌速度不当造成 3 灌装过程中灌装时间过长造成 4 冻干过程中最终冻干温度设置过高或保温时限过长造成 2 1 3 七 要因确认 一 配制工艺过程设备系统 配制过程反应罐内温度的均一 I I 一 投料方式不当 温度控制不当 反应罐搅拌速度不当 有关物质 灌装操作时间长 冻干终点最高温度与 不合格 氨曲南 一 溶液中稳定性差 灌装工艺时限冻干工艺过程 二 制图人 孟黎明2 0 0 6 年1 月 序号终端原因分析是否要因 配制工艺过程温配制温度控制在1 5 2 0 l否 度控制不当时 有关物质的含量无明显差异 是主因 小组组织试验 采用三种投料方式 方法一 配制时先将精氨酸一次性投 后 方法一与方法 入注射用水 进行搅拌溶解 再把氨 二 三得到的有关 曲南投入精氨酸溶液中 物质有明显差异 2 投料方式不当方法二 氨曲南和精氨酸混粉后一起 经分析 认识到由 投入注射用水 于精氨酸溶液呈碱 方法三 少量多次分别投入精氨酸和 性 而氨曲南在碱 性溶液中易引起降 氨曲南 解 产生的降解产 物是造成有关物质 超标的主原因 反应罐内温度的 3 反应罐内温度均匀性符合要求 否 均一性 采用推进 涡流的搅拌形式 分别在 4 反应罐搅拌速度 2 0 0 r m i n 3 0 0r m i n 5 0 0r m i n 转速 否 不当 下进行配料 得到的有关物质无明显 差异 2 1 4 在工艺规定的灌装时限内 放置时间 5 灌装操作时间长否 对有关物质影响不大 氨曲南在溶液中 经试验 氨曲南在水溶液中稳定性对 6 否 稳定性差 有关物质影响不大 冻干终点最高温 经试验 在5 0 以下 产品的有关物 7 度与时限确定的 质受温度和保温时限的影响不大 非 合理性 主因 否 十 八 制定对策 制表人 孟黎明2 0 0 6 年1 月 要因目标方案实施人完成时间 氨曲南和精氨酸混 孟黎明 陈冬庆 2 0 0 6 2 粉后投入注射用水 胡妍敏 氨曲南和精氨酸投 减少在配料 精氨酸和氨曲南按 过程中产生 料方式 总投料量分步投料 孟黎明 的杂质 先投入1 1 0 精氨酸 陈冬庆 2 0 0 6 2 再投入1 1 0 氨曲南 胡妍敏 分1 0 次投完 批号有关物质含量 小试1 1 7 小试22 O 小试3 1 5 平均值 1 7 3 制表人 陈冬庆2 0 0 6 年2 月 批号有关物质含量 小试4 1 9 小试5 1 5 小试6 1 1 平均值 1 5 制表人 孟黎明2 0 0 6 年2 月 方案一 氨曲南和精氨酸混粉后投料 结论 根据氨曲南和精氨酸混粉后投料 最终成品的有关 物质含量符合规定 规定冬3 O 见左侧附表 方案二 氨曲南和精氨酸按先投精氨酸后投氨曲南分步投料 结论 根据氨曲南和精氨酸混粉后投料 最终有关物质含量 符合规定 规定冬3 0 见左侧附表 制表人 陈冬庆2 0 0 6 年2 月 讨论 1 方案一在正常生产过程中 即投料量比较大 要使氨曲南和精氨酸混匀需使用混 粉机 混粉机的使用需增加一个独立的净化区域 万级直排 对原有的净化厂房布局及净化 2 1 5 空调系统风量需进行改变 及重新调整 在配料过程中增加混粉这一过程 操作上增加工艺步 骤 增加工作量的同时可能造成污染 2 采用方案二少量多次的投料方式 能使反应进行得更加完全 而且操作简便 从小 试的结果看 有关物质控制比方案一更低 故我们决定采用方案二进行生产 九 效果检查 在Q C 小组的指导下t 车间全体员上的共同努力下 从2 0 0 6 年3 月至2 0 0 6 年4 月 1 3 批氨曲南冻f 后有关物质的含量平均值为15 合格率为1 0 0 达到了预期目标 括动前后有关物质对 匕圈 制图人 陈冬庆2 0 0 6 年4 月 对工艺步骤进行调整后注射用氨曲南的有关物质含量明显降低 提高了产品合格率 保证了产品的质量 重要的一点是 我们在短时间内攻克了技术上的问题 准时地完成了生产任务 抓住 了市场需求的这个机遇 为企业带来了效益 十 活动体会及下一步打算 通过此次Q C 活动 使小组成员增强了质量意识 改进了思维方式 发展了创新意识 加强了团队台作 如下侧雷达图所示 工 制图人 陈冬庆2 0 0 6 年4 月 下一步打算 本次循环戒们有效地降低了注射用氨曲南的有关物质含量 达到了预期目标 我们下 一步的课题是 降低注射用吗替麦考酚酯的可见异物含量 降低注射用氨曲南有关物质降低注射用氨曲南有关物质 本文读者也读过 10条 本文读者也读过 10条 1 吕露阳 王光明 钟丕 徐恒 田贵容 L U Lu yang WANG Guang ming ZHONG Pi XU Heng TIAN Gui rong 不同工 艺制备注射用氨曲南的稳定性研究 期刊论文 中南药学2007 5 6 2 唐传久 医药新品种西洛他唑的合成研究 期刊论文 安徽化工2004 30 3 3 刘晓瑜 陈国清 申兰慧 杨敏智 LIU Xiao yu CHEN Guo qing SHEN Lan hui YANG Min zhi 国家对照品氨曲南 的协作标定 期刊论文 中国现代应用药学2007 24 z1 4 吴艳娜 张才丽 031 吲哚美辛 LH PGE2 曲洛司坦 米非司酮 乙胺雌酚对羊妊娠期或动情期黄体的PGE PGF2 和P分泌作用的影响 期刊论文 国外医学 妇产科学分册 2002 29 2 5 郑伟涛 刘玉娟 熊向党 ZHENG Wei tao LIU Yu juan XIONG Xiang dang 动态浊度法检测注射用氨曲南中细菌 内毒素 期刊论文 齐鲁药事2008 27 10 6 曹克广 王忠卫 曲鹏飞 代志峰 Cao Keguang Wang Zhongwei Qu Pengfei Dai Zhifeng 肼基甲酸苄酯合成工艺 研究 期刊论文 精细石油化工2008 25 3 7 宋健彪 梁梅岑 氨曲南残留溶剂检测方法研究 期刊论文 中国实用医药2008 3 19 8 戴卫东 肇丽梅 孙亚欣 邱枫 DAI Wei dong ZH