乙型肝炎的抗病毒治疗PPT课件.ppt

乙型肝炎的抗病毒治疗 1 简介 1 乙肝抗病毒治疗药物是指在治疗乙肝患者疾病的过程中 通过的药物制剂来抑制病毒复制 并最终清除乙肝病毒 能够控制病情进展的一类药物的统称 抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法 对于符合抗病毒治疗的乙肝患者只有采用乙肝抗病毒治疗药物进行治疗 才能实现疾病的康复 2 指南抗病毒要讲究时机 并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗 乙肝病毒携带者即使HBVDNA水平很高 只要肝功能正常 就无需进行抗病毒治疗 但坚持定期检测 不能掉以轻心 2 简介 2010年最新出版的 慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识 指出 肝功能代偿期 HBVDNA水平超过1 104拷贝 ml和 或 血清ALT水平超过正常值上限 肝活检显示重度至重度活动性炎症 坏死和 或 肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗 此外 肝活检显示重度至重度活动性炎症 坏死和 或 肝纤维化的患者 也应该立即开始抗病毒治疗 3 调查结果 近期国内的一项万人调研结果显示 在口服抗病毒中 63 患者自行停药 其中57 的患者病情加重 专家指出 乙肝抗病毒药物治疗 需要长期吃药 通常情况下需要2年左右的时间 如果停药一定要在专科医生指导下 不然病情不稳固的情况下停药 不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用 而且还可能加速耐药的发生 甚至使病毒的复制反弹 导致病情加重 4 5 抗病毒药物治疗的适应症 乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症 一般都不应当使用抗HBV药物 但是 当本人强烈要求进行治疗时 就一定要做肝穿刺检查 如能证明肝脏确确实实存在炎症改变 又符合慢性乙肝的病理学诊断标准 或通过肝穿刺证明是早期肝硬化 同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制 这才可以给予抗病毒治疗 6 治疗原则 一是HBv复制活跃 HBeAg阳性 HBvDNA阳性 二是肝脏组织有炎症改变 对第一条 乙肝带毒者都可掌握 化验单上是一目了然的 对于第二条 乙肝带毒者自己就难于掌握 没有症状 转氨酶不升高 也只有通过肝穿刺来证明了 7 药物分类 1 干扰素 普通干扰素 长效干扰素 该类药物的优点是有固定疗程 不产生病毒耐药 HBeAg HBsAg血清转换率高且应答持久 具有调节免疫和抗病毒双重功效 缺点 需皮下注射 价格较高 不良反应较多等 流感样症候群 骨髓抑制 精神异常等 有妊娠 精神病 酗酒 失代偿期肝硬化 甲状腺疾病等禁忌症 采用干扰素治疗病情阶段 病毒载量低于109 高ALT水平 HBeAg低滴度 女性 非母婴传播 病程短 8 2 核苷 酸 类似物 这类药物的优点是 三性 有效性 易行性 安全性 但是也有疗程不固定 易发生病毒耐药 停药后易复发等的缺点 包括 拉米夫定 阿德福韦酯 替比夫定 恩替卡韦 替诺福韦酯 克拉夫定等 9 拉米夫定的特点 上市时间最长 疗效确切 不良反应少 且进入医保 缺点 持久应答率低 病毒耐药率高 14 38 49 66 10 阿德福韦的特点 耐药变异率低 0 3 11 18 29 对拉米夫定耐药者仍有效 缺点 抗病毒作用较弱 起效慢 有潜在的肾毒性 11 恩替卡韦的特点 优点 作用强 耐药率低 5年累计耐药率1 2 缺点 价格较贵 12 替比夫定的特点 作用强 HBeAg转换率高 22 缺点 变异率较高 有肌酸激酶升高等副作用 上市时间短 抗病毒作用 长期疗效和安全性都有待证实 拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗 不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗 阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定 拉米夫定或恩替卡韦治疗 临床研究显示 核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法 13 干扰素的特点 干扰素分为常规干扰素和长效干扰素 前者基本上天天都要注射 后者多为一周注射一次 干扰素采用肌肉或皮下注射 疗程至少需要六个月 干扰素 核苷类似物等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主 缺点是不能随便停药 长期服用乙肝病毒轻易发生变异耐药 不过长期用药的话会出现像流感样 厌食 恶心 腹泻 抑郁 心绞痛等副作用 14 药物治疗的注意事项 1 单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制 不能完全清除病毒 也就是说它能够控制病情进展 但不能完全治愈乙肝 甚至有少数患者对某种药物不敏感 需换用另一种 2 疗程长 核苷类似物至少为2年 甚至更长时间 干扰素为1年 药物需按时应用 切记不能自行随意停药 在治疗过程中需定期在专科医生处就诊 复查相关指标 15 药物治疗的注意事项 3 同大多数病毒一样 乙肝病毒也容易发生变异 有许多患者未用药也发生了病毒变异 如前C区变异 同样在抗病毒治疗的过程中 也有可能出现病毒变异 极少数可引起病情突然加重 4 任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些意外情况 核苷 酸 类似物最常见的不良事件有乏力 呼吸道感染样症候群 头痛 腹部不适和腹痛 恶心 呕吐和腹泻 皮疹等 最严重的不良事件有乳酸性中毒 肾功能损害 肌酸激酶 CK 升高等 干扰素的不良反应相对更多 应当在专科医生处定期随访 防范严重不良事件的发生 16 治疗过程应该注意 原则 1 没有HBV指标 ALT再高也不要贸然应用抗病毒药 应查找ALT升高的真正原因 2 急性乙肝时 虽然ALT很高 HBV也有明显的复制 但也不宜应用抗HBV药物 因为急性乙肝病人免疫功能正常 它们能猛烈攻击HBV 很快会把HBV清除掉 虽然肝细胞有大量损伤 但肝细胞有极强的再生功能 HBV被清除后 能够很快修复而恢复正常 急性乙肝预后良好 仅有极个别的病人可能转为慢性乙肝 17 治疗过程应该注意 3 慢性乙肝 可能是 小三阳 也可能是 大三阳 但ALT一直不高 不超过正常值上限两倍 临床实践证明 这类肝炎使用抗病毒药的应答率很低 效果不好 他们体内还存在免疫耐受问题 此时可暂不应用抗病毒药 要注意观察 定期检测肝功能 4 肝活检有典型的慢性肝炎改变 甚至是早期肝硬化改变的 此时病人ALT即使不高 如有HBV复制 也应当进行抗病毒治疗 18 治疗过程应该注意 5 慢性乙肝时 如果ALT升高超过正常值上限10倍以上 黄疸又非常明显 这时更不能自己随意用抗病毒药 经验证明 这时应用抗病毒药是非常危险的 而应进行保肝治疗 等到病情稳定后才能抗病毒治疗 6 乙肝病人应定期复查肝功能和HBV的指标 过去患过乙肝 ALT正常 这可能是疾病的缓解期 肝内炎症反应轻 HBV