14-李连达-中药安全性与合理用药(20070809).ppt

中药安全性与合理用药 李连达靖雨珍中国中医科学院西苑医院浙江大学药学院 对中药安全性的基本认识 1 凡是药品都有毒 中药亦不例外 中药安全无毒 的提法是不科学的 2 中药与西药相比 相对安全 低毒 对某些中药用之不当而产生的毒副反应 大惊小怪 借题发挥 禁用中药 也是不对的 2中药毒副作用及不良反应有上升趋势 1 中药使用范围扩大 人群增加 发生机率增大 2 中药制剂增多 经提取精制后 有效成分及有毒成分均浓集 疗效提高 毒性亦增强 3 认识提高 诊断水平提高 检出率提高 4 假冒伪劣产品 不合理用药 盲目用药 长期 大量用药增多 5 误导宣传 安全无毒 忽视不良反应 缺乏警惕 6 中药安全性的研究 监测 管理不够 中药毒理学尚未引起应有的重视 未形成一门科学 亦未达到GLP要求 7 商业行为的干扰 药品说明书上回避毒副反应 禁忌症及警示性内容 以上原因导致中药不良反应有上升趋势 3中药毒副作用及不良反应的特殊性 中药 西药都是治病救人的武器 在很多方面是相同的 但中药又有一些特殊性 与西药不完全相同 1 西药多为化学纯品 作用强 毒性亦强 中药多为复方粗制剂 作用缓和 毒性较弱 2 西药成分单一 中毒作用及靶器官亦专一 中药常为多味药 多成分 中毒作用复杂 靶器官不专一 常为多器官受损 3 中药复方 不合理药物配伍可产生增毒作用 可产生新的有害物质 甚至数种无毒药物配伍不当 也可产生有害物质出现不良反应 4 中西药并用 配伍不当 也可产生有害物质及增毒作用 5 中药成分复杂 有些成分的潜在毒性 尚无充分了解 缺乏警惕 可出现意想不到的不良反应 6 中药材同名异物 同物异名 不同品种产地 不同采收季节及储存条件 不同加工炮制 不同配伍 不同提取制剂工艺 不同溶媒 防腐剂 增溶剂及辅料等均可产生不同的不良反应 7 中药的农药残留 重金属 霉菌毒素等含量过高 亦可造成中毒和产生不良反应 8 中药的应用强调在中医理论的指导下 合理选方用药 但近年来中药应用广泛 特别是一些西医以及在国外 很难在中医理论指导下正确使用中药 因使用不当而产生不良反应者 亦时有耳闻 9 中药质量不合要求 中药材 中成药 特别是中药注射剂 由于质量不合要求而产生不良反应者 占有重要比例 由于中药 特别是复方制剂 的质量标准很难达到西药 化学纯品 的要求 因而 因质量问题而发生不良反应者 尤应重视 10 近年某些商业行为 严重违反科学原则 盲目扩大适应症 长期大剂量不合理用药 或多种中西药不合理搭配用药 有意夸大疗效 隐瞒毒性及不良反应 片面强调中药 安全无毒 等 也加剧了中药不良反应的发生 4有毒药材目录 我国卫生部将下列药物按毒性中药管理 29种 砒石 红砒 白砒 砒霜 生川乌 生草乌 红升丹 生马钱子 生甘遂 雄黄 红娘子 生白附子 生附子 水银 生巴豆 白降丹 生千金子 生半夏 斑蟊 青娘子 洋金花 生天仙子 生南星 红粉 生藤黄 蟾素 雪上一枝蒿 生狼毒 轻粉 闹羊花 中华人民共和国药典 2000版 性味与归经项列出的具有小毒 有毒 大毒的中药如下 小毒 24种 丁公藤 九里香 土鳖虫 川楝子 小叶莲 水蛭 艾叶 北豆根 地枫皮 红大戟 两面针 吴茱萸 苦木 苦杏仁 草乌叶 南鹤虱 鸭胆子 重楼 急性子 蛇床子 猪牙皂 绵马贯众 蒺藜 鹤虱 有毒 38种 干漆 土荆皮 山豆根 千金子 千金子霜 制川乌 天南星 木鳖子 甘遂 仙茅 白附子 白果 半夏 朱砂 华山参 全蝎 关木通 芫花 苍耳子 两头尖 附子 苦楝皮 金钱白花蛇 京大戟 制草乌 牵牛子 轻粉 香加皮 洋金花 常山 商陆 硫磺 雄黄 蓖麻子 蜈蚣 罂粟壳 蕲蛇 蟾素 大毒 10种 川乌 马钱子 马钱子粉 天仙子 巴豆 巴豆霜 红粉 闹羊花 草乌 斑蟊 5中药安全性的系统研究取得重大进展 尚存在以下问题 1 多从天然植物角度研究 重点是单味药及其成分 中医理论指导不够 2 多从化学角度研究 重点是化学成分 含量等 药效和毒理的比较研究不够 3 多从一方 一药 一种成分研究 而对多种成分 药材及其复方的规律性研究不够 4 宏观对策 整体措施研究不够 5 不是主动出击 超前研究 防患于未然 而是被动挨打 事后补漏洞 6 中药注射剂及地标升部标的老品种缺乏深入研究 7 一个品种 多家生产 是最大的安全隐患 6对策 1 正确认识中药的安全性和有效性 进行科学宣传 防止误导 禁止违反科学原则的错误宣传 夸大疗效 隐瞒毒性及不良反应 也应防止夸大中药毒性 造成谈虎色变 不敢使用中药的局面 2 加强研究工作 对中药安全性及不良反应加强深入系统的研究 特别是中药多成分 多种单味药配伍的相互影响 包括化学变化 药效及毒理作用的变化 以及在炮制 提取 生产加工过程中的变化 中药中毒的物质基础 作用机制 临床表现 解毒措施 急救方法 以及防治措施等 推动中药毒理学的学科发展 建立一些中药安全性评价中心 重点进行有关工作 3 加强管理 检测 建立中药的不良反应报道 统计制度 完善行政管理体系 颁布有关政策 法规及技术要求 如统计不良反应发生率 各种不良反应构成比 总死亡率及不良反应中的死亡率 4 制定国家标准 有关中药材和中药制剂的安全性质量标准 例如 农药残留量 重金属 霉菌及其毒素 及各种有害物质 化学成分 的限量标准 确保中药质量符合安全 有效的基本要求 5 对国内外影响较大的中药中毒事件 立项进行专题研究 例如 比利时 日本 东南亚报道的一些中药中毒问题 研究清楚是中药本身的问题 或是外加污染问题 是品种产地问题 还是不合理用药产生的恶果 其中毒的药物 成分 是什么 是中药材中含有的 还是外源性污染 或是在生产过程中所产生的有毒物质等 这些中毒事件 中药是主要的中毒因素 还是其他因素中毒而与中药偶合 等等 应进行深入研究 得出科学结论 以提高对中药的正确认识 6 合理用药最重要 辨证方面 用药对象的选择适应证 辨证论治 药证相符 适应症不宜扩大 包治百病 非适应证 药证不符 药不对证 适应证选用不当 禁忌证 有害无益 促进恶化 产生毒副反应 慎用对象 原发性病 肝 肾 血液等病 需慎用可能蓄积中毒的中药 合并症 并病 兼证 影响重要解毒排泄功能者 特殊人群 孕妇 儿童 过敏体质 特殊职业者等 施治方面 对药物及用法的要求 原料药 品种 产地 采收 储藏 加工 质量等要求 处方 理法方药 君臣佐使 选方用药 组方合理等 生产工艺 最大限度保留有效成分 去除有害成分及无关成分 工艺路线 工艺步骤 工艺条件要合理 质量控制 农药残留 重金属含量 防止外源性污染等 药物 剂量 合理剂量 不同病例 不同病期 不同个体 性别 年龄 合并症 的不同剂量疗程 合理疗程给药途径 合理给药途径的选择危重患者的抢救如 注射剂其他给药途径无效者药物与非药物疗法综合治疗 中药与中药配合口服剂中药与西药配合注射剂 用法 警示内容 可能出现的毒副反应 不良反应及紧急处理使用对象的注意事项用法用量的注意事项药品保存的注意事项 注意事项 切忌 长期 大剂量 盲目用药 合理用药是关键 7中药严重不良反应的评估与监管 1 评估 不良反应报告的可靠性评估不良反应因果关系的评估 主要原因辅助原因可疑原因不相关原因 2 医院的措施分析病例及相关资料封存该药 同厂 同批号药物 并送检 同类中药暂停使用 封存 听候处理 3 药厂措施提供该药的全部资料 由主管部门进行审查 提供该批产品的生产记录及样品 由主管部门进行审查 封存该批号全部产品 听候处理 对受害者的善后处理 4 科研部门的措施 调阅 检索 分析相关资料 检测该批号药品 医院 药厂及市场抽取的该批号药品 产品质量 有害成分 重金属 农药残留等化学分析 安全性评估 急性 长期及特殊毒性研究 提出该药评估结论及相关研究报告中毒靶器官及机制最大安全量 最小中毒量 致死量合理用量及注意事项 提出诊断标准 治疗方案 急救及解毒措施 提出处理建议禁用 限用 可用 分级处理原则合理用药原则药品的要求 质量 剂量 疗程 给药途径 合用药物等适应症 不适应症 禁忌症合理治疗方案 注意事项说明书的修改 增加不良反