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文档简介
新生儿感染性疾病 1 前言 近年来感染性疾病已有逐年减少的趋势 但目前我国该病的发病率和病死率仍占新生儿疾病首位 细菌和病毒是最常见的病原体 其次为霉菌 原虫 螺旋体等 TORCH是弓形虫 toxoplasma 其他 other 风疹病毒 rubellavirus RV 巨细胞病 cytomegalovirus CMV 和单纯疱疹病毒 herpessimplexvirus HSV 英文字头的简称 是引起宫内感染的常见病原体 2 新生儿感染可发生在出生前 出生时或出生后 出生前感染 病原体经母亲血液透过胎盘感染胎儿是最常见的途径 又称宫内感染 出生时感染 胎儿吸人产道中污染的分泌物或血液中的病原体 出生后感染 较上述两种感染更常见 病原体可通过皮肤粘膜创面 呼吸道 消化道及带菌的家庭成员医护人员接触传播 3 常见新生儿感染性疾病 新生儿败血症新生儿感染性肺炎新生儿破伤风新生儿巨细胞病毒感染新生儿弓形虫感染先天性梅毒 重点 熟悉 4 新生儿败血症neonatalsepticemia 5 重点 新生儿败血症的早期临床表现新生儿败血症确诊的实验室检查项目新生儿败血症的预防及处理原则 6 定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗 7 病原体侵入新生儿血液循环 并在其中生长 繁殖 产生毒素而造成的全身性炎症反应常见的病原体为细菌 也可为霉菌 病毒或原虫本节主要阐述细菌性败血症 定义 8 定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗 9 病因和发病机制 病原菌感染途径特异性 非特异性免疫功能 10 病原菌 不同地区和年代而异 我国最多见葡萄球菌其次大肠杆菌等G 杆菌 葡萄球菌 大肠杆菌 11 发达国家B族溶血性链球菌 groupBstreptococcus GBS 李斯特菌 B族溶血性链球菌 李斯特菌 12 近年机会致病菌 如凝固酶阴性的葡萄球菌 coagulase negativestaphylococci CONS 绿脓杆菌 克雷伯杆菌等有增加趋势 13 细菌入侵后是否发展为败血症取决于细菌的毒力数量入侵方式入侵时间新生儿当时的免疫状态 特异性 非特异性免疫功能 14 屏障功能淋巴结补体中性粒细胞单核细胞 非特异性免疫功能 15 屏障功能差 皮肤角质层薄 粘膜柔嫩 易损伤 脐残端未完全闭合 细菌易进入血液 皮肤 脐部 16 血脑屏障功能不全细菌性脑膜炎 呼吸道纤毛运动差 17 胃液酸度低 胆酸少 杀菌力弱 肠粘膜通透性高 分泌型IgA缺乏呼吸道和消化道感染 18 淋巴结 缺乏吞噬细菌的过滤作用感染不能局限在局部淋巴结 19 补体 经典及替代补体途径的部分成分 C3 C5 调理素等 含量低机体对某些细菌抗原调理作用差 20 产生 储备少 趋化性及粘附性低下吞噬和杀菌能力不足 中性粒细胞的趋化 中性粒细胞 21 产生粒细胞 集落刺激因子 G CSF 白细胞介素8等细胞因子能力低下 单核细胞 单核细胞 22 特异性免疫功能 体液免疫IgG来自母体 胎龄愈小 含量愈低 早产儿更易感染IgM和IgA不能通过胎盘 新生儿含量低 对G 杆菌易感 23 未接触特异性抗原 T细胞处于naive状态 细胞因子 不能有效辅助B细胞 巨噬细胞 自然杀伤细胞 细胞免疫 24 定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗 25 临床表现 根据发病时间分早发型和晚发型早发型生后7天内起病感染发生在出生前或出生时由母亲垂直传播引起病原菌以大肠杆菌等G 杆菌为主常呈暴发性多器官受累 死亡率高 26 早发型感染途径 母菌血症或其它感染病原菌经胎盘感染胎儿 产前感染 27 产道细菌上行 局部绒毛膜羊膜炎 细菌扩散至羊膜腔 胎儿吸入污染的羊水 28 羊水穿刺消毒不严感染胎儿 29 30 晚发型出生7天后起病感染发生在出生时或出生后由水平传播引起病原菌以葡萄球菌 机会致病菌为主常有脐炎 肺炎或脑膜炎等局灶性感染死亡率较早发型低 31 感染途径产后感染 是新生儿败血症的主要病因 脐部 消化道 皮肤 呼吸道 32 静脉留置针 吸痰 暖箱内水箱中的水 极低出生体重儿中 医源性感染有增加趋势 医务人员的手 机械通气 33 早期症状 体征不典型 五不 反应差 嗜睡 不动 发热或体温不升不吃不哭体重不增 34 以下体征高度怀疑败血症 黄疸有时是唯一表现肝脾肿大轻至中度肿大 出现较晚 出血倾向休克其他中毒性肠麻痹 呼吸窘迫或暂停合并肺炎 脑膜炎等脏器感染 35 定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗 36 细菌学检查 血培养脑脊液培养尿培养其他病原菌抗原及DNA检测 37 应在用抗生素前做严格消毒取血量要足已用抗生素者作L型细菌培养疑为肠源性感染者行厌氧菌培养 血培养是金标准 38 脑脊液培养应同时涂片找细菌尿培养耻骨上膀胱穿刺取尿液以上培养阳性有助诊断其他培养胃液 外耳道分泌物 生后1h内进行 皮肤 脐残端 肺泡灌洗液等 培养阳性仅证实有细菌定植 不能确立诊断 39 方法 对流免疫电泳 CIE 酶联免疫吸附试验 ELISA 乳胶颗粒凝集 LA 等 用已知抗体测血 脑脊液和尿中未知致病菌抗原采用16SrRNA基因的PCR分型 DNA探针等分子生物学技术协助诊断 其他病原菌抗原及DNA检测 40 非特异性检查周围血象白细胞总数白细胞分类血小板计数C 反应蛋白 CRP 血清降钙素原 PCT 白细胞介素6 IL 6 41 周围血象白细胞总数 5 109 L 或增多 3天者WBC 20 109 L 白细胞分类杆状核细胞 中性粒细胞 I T 0 16血小板计数 100 109 LCRP 8 g ml 末梢血方法 可作为细菌感染的早期指标感染控制后迅速 评估抗生素疗效和指导抗生素疗程 42 PCT 细菌感染后PCT出现较CRP早 有效抗生素治疗后其水平迅速降低 因此具有更高的特异性和敏感性 一般PCT 2 0 g L为临界值 IL 6 其敏感性为90 阴性预测值 95 炎症发生后反应较CRP早 炎症控制后24小时内恢复至正常 有条件单位可测定 43 定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗 44 诊断 确诊败血症具有临床表现并符合下列任一条 血培养或无菌体腔内培养出致病菌如果血培养出机会致病菌 则必须与另次 份 血 或无菌体腔内 或导管头培养出同种细菌 临床诊断败血症具有临床表现且具备以下任一条 非特异性检查 2条 血标本病原菌抗原或DNA检测阳性 45 定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗 46 治疗 抗生素治疗处理严重并发症支持疗法免疫疗法清除局部感染灶 47 用药原则早用药 临床上怀疑败血症者 不必等待血培养结果即应使用抗生素静脉 联合给药 病原菌未明确前可结合当地菌种流行病学特点和耐药菌株情况选择革兰阳性和阴性两种抗生素联合使用 病原菌明确后可根据药敏试验选择用药 药敏不敏感但临床有效者可暂不换药 抗生素治疗 48 疗程足血培养阴性 但经抗生素治疗后病情好转时应继续治疗5 7天 血培养阳性 疗程至少需10 14天 有并发症者应治疗3周以上注意药物毒副作用 生后 1周 尤其是早产儿肝肾功能不成熟 给药次数宜相应减少 氨基糖甙类抗生素因可能产生耳毒性 目前我国已禁止在新生儿期使用 49 处理严重并发症休克新鲜血浆或全血每次10ml kg多巴胺或多巴酚丁胺清除感染灶纠正酸中毒和低氧血症减轻脑水肿 50 支持疗法注意保温供给足够热卡和液体维持血糖和血电解质在正常水平 51 免疫疗法 静注免疫球蛋白 IVIG 200 600mg kg d3 5日重症可交换输血 换血量100 150ml kg中性粒细胞明显减少输粒细胞1 109 kg粒细胞血小板减低输血小板0 1 0 2u 5kg 52 新生儿抗菌药物选择和使用方法 53 新生儿感染性肺炎Neonatalinfectiouspneumonia 54 55 感染性肺炎 宫内感染 生后感染 产时感染 新生儿感染性肺炎分类 56 病因临床表现治疗 57 病因 1 宫内感染性肺炎 巨细胞 风疹 单纯疱疹病毒 病毒 细菌母患感染 胎儿感染性疾病胎盘2 分娩过程中感染性肺炎 大肠杆菌 细菌 胎膜早破 污染羊水 胎儿感染上行 胎儿娩出吸入羊水或过程中 胎儿感染产道分泌物 58 3 出生后感染性肺炎蔓延 上感 肺炎皮肤 脐部感染 血行传播 肺炎 医源性传播消毒不严 呼吸机 抗生素使用过久 吞咽功能不协调 乳汁吸入性肺炎 59 病因临床表现治疗 60 新生儿感染性肺炎临床表现 61 62 63 病因临床表现治疗 64 1 保持呼吸道通畅2 合理用氧 改善呼吸功能 65 3 抗病原体治疗细菌性肺炎参考败血症章节选用抗生素 衣原体感染首先红霉素 单疱病毒感染可选用阿昔洛韦 CMV感染可选用更昔洛韦 66 4 支持治疗 维持内环境稳定 保证充足的能量及营养供应 必要时可输血浆 白蛋白 丙球支持 67 新生儿破伤风 68 定义新生儿破伤风是由破伤风杆菌入侵脐部 并产生痉挛毒素而引起以牙关紧闭和全身肌肉强制性痉挛为特征的急性感染性疾病 69 病因 病原菌为破伤风杆菌 破伤风杆菌主要存在于土壤 尘埃和粪便中 土壤中可以存活数年 芽孢存活力强 普通消毒剂无效 接生时所使用的剪刀 敷料等用具必须煮沸1小时或在高压蒸汽中蒸5分钟才能消灭破伤风杆菌 70 发病机制用未消毒或消毒不严的剪刀 线绳结扎脐带或接生者的手未消毒 破伤风杆菌都会通过脐带侵入体内 如在已坏死的脐带上盖未消毒的棉花或包布 破伤风杆菌容易在坏死的脐带中繁殖并产生痉挛毒素 外毒素 进入体内而发病 破伤风外毒素传至脊髓及脑干 与神经组织结合引起全身肌肉痉挛 71 破伤风痉挛毒素作用特点 对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力毒素与中枢神经组织结合非常牢固 一旦结合抗毒素难以再中和 72 临床表现 新生儿在感染破伤风杆菌后3 14天开始发病 以4 7天间发病最多 而潜伏期越短 病情越重 病死率越高 潜伏期 哭闹 张口 吸吮困难 牙关紧闭 苦笑面容 角弓反张 73 呼吸肌和喉痉挛 青紫窒息 痉挛发作时神志清醒是本病的特点 任何轻微刺激即可诱发痉挛发作 经合理治疗1 4周后痉挛逐渐减轻 发作间隔时间逐渐延长 能吸吮 完全恢复需2 3个月 病程中常并发肺炎和败血症 74 75 治疗 1 护理将患儿置于安静 避光的环境 尽量减少刺激以减少痉挛发作 病初应暂禁食 禁食期间可通过静脉供给营养 症状减轻后试用胃管喂养 脐部用3 过氧化氢清洗 涂抹碘酒 酒精 76 治疗 2 控制痉挛 是治疗成功的关键 1 地西泮 安定 首选 2 苯巴比妥钠 可与安定交替使用 3 10 水合氯醛 剂量每次0 5ml kg 胃管注入或灌肠止痉剂使用以无刺激时无痉挛 刺激时仅肌张力增高为度 77 治疗 3 抗毒素 愈早用愈好 破伤风抗毒素 TAT 1 2万IU肌注或静脉滴注 3000IU脐周注射 用前须做皮肤过敏试验 破伤风免疫球蛋白 TIG 500 3000IU肌注 TIG血浓度高 半衰期长达24天 且不会发生过敏反应 但价格较昂贵 78 治疗 4 抗生素青霉素每日20万U kg 或头孢菌素 甲硝唑 静脉滴注 7 10天 可杀灭破伤风杆菌 5 脐部处理 用3 过氧化氢或1 4000高锰酸钾清洗后涂以2 5 碘酒 79 预防 严格执行新法接生完全可预防本病 在紧急情况下无消毒接生用具 可将剪刀用火烧红冷却后断脐 脐带残端留长些 以留作再次处理 断端涂以碘酒并用消毒敷料包扎 一旦接生时未严格消毒 须在24小时内将患儿脐带远端剪去一段 并重新结扎 近端用3 过氧化氢或1 4000高锰酸钾清洗后涂以2 5 碘酒 同时肌注TATl500 3000IU 或注射TIG75 250U 80 巨细胞病毒感染 81 概述 由人巨细胞病毒 HCMV 所引起的 对所有人群普遍易感 大多数人感染后不引起临床症状 在儿科 胎儿 新生儿及免疫力低下的婴儿易受其侵害 82 概述 病毒可以长期潜伏体内 一旦机体免疫功能减损 病毒即可被激活致病肝脏是CMV感染的主要靶器官 除此还可以侵犯呼吸系统 神经系统 血液系统及致胎儿畸形 严重者危及患儿生命 83 病原学 属疱疹病毒科 是一种大DNA病毒直径为230nm 内核为CMV DNA 病毒核心 其外是立体对称20面体 称衣壳 最外是由糖蛋白和类脂组成的囊膜 84 病原学 巨细胞病毒模型 85 病原学 受感染细胞可出现特征性改变 细胞变圆 膨胀 细胞核亦变大 有包涵体形成 核内包涵体周围与核膜之间有一轮 晕 因而称为 猫头鹰眼细胞 这种细胞具有形态学诊断意义 86 病原学 猫头鹰眼细胞 87 流行病学 传染源感染者是唯一传染源 可长期或间歇地自鼻咽分泌物 尿 宫颈及阴道分泌物 乳汁 精液 眼泪及血液等排除病毒 CMV感染可常年发生 无季节性 88 流行病学 传播途径 母婴传播先天感染围生期感染接触传播水平传播医源性传播性交传播 89 流行病学 母婴传播 先天感染 病毒经胎盘传播 生后2周内从新生儿体液中分离到CMV为宫内感染的证据 围生期感染 是指新生儿经产道娩出时吸入病毒污染的产道分泌物或摄入带病毒的母乳所致 90 流行病学 水平传播 接触传播 与排毒者长期接触 可经唾液 尿 眼泪等传播 医源性传播 可经输血 器官移植等传播 性交传播 91 流行病学 易感人群 机体对巨细胞病毒的易感性取决于年龄 免疫功能状态 社会经济情况等因素一般年龄越小 其易感性越高 症状也愈重 病毒往往以潜伏感染的形式持续终生 只有当宿主免疫状态失去平衡 潜伏的病毒才复活 92 临床表现 根据感染的时间分1 先天性感染 宫内感染 多为症状性感染 有相应脏器损伤表现 预后不一 2 生时或生后感染 获得性感染 多为亚临床感染 预后一般良好 93 临床症状 中枢神经系统损害耳聋肝炎肺炎单核细胞增多综合征脉络膜视网膜炎胃肠道疾病其他 心肌炎和其他心脏疾患 内分泌系统 皮肤 牙齿和牙龈发育缺损 腹股沟斜疝 94 实验室检查 病毒分离 是最可靠 特异性最强的方法 但阳性率低 95 实验室检查 HCMV标志物检测 用光镜直接在标本中寻找典型病变细胞和包涵体电镜检查病毒颗粒免疫标记技术检测病毒抗原 包括即刻早期抗原 早期抗原 晚期抗原 pp65 等 基因检测技术 分子杂交法或PCR法 巢式PCR法检测HCMVDNA或HCMVmRNA 前3项阳性或HCMVmRNA检测阳性均表明有活动性感染 96 实验室检查 特异性抗体 抗HCMVIgM是原发感染或活动感染的标志 一般在原发感染2周左右出现 持续12 28周 再发感染时常再现 其水平低于原发感染时抗HCMVIgG在感染后终生存在 观察到该抗体阳转是诊断原发感染的可靠指标 双份血清抗体滴度原发感染 4倍增高是活动性感染的指标 但难以区分原发和再发感染 97 治疗 1 丙氧鸟苷 更昔洛韦 2 治疗并发症 98 先天性弓形体病 congenitaltoxoplasmosis 99 弓形体病是人畜共患的世界流行的原虫病 是胎儿唯一的重要原虫感染 是引起中枢神经系统畸形和神经发育障碍的重要病因之一 100 流行病学 所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源猫是其最终宿主卵囊在尘埃中可长期保存感染性 摄入含卵囊的食物后 造成亚临床慢性感染 人群感染频率因饮食烹调习惯 与动物接触程度不同而有差别 我国属于低度感染区 牧区多见 101 临床表现 90 为亚临床感染10 发病2 3患儿有中枢神经系统受累1 3患儿有多系统受累表现 本病主要存在CNS和眼的渐进性损害 延续到生后数年 后遗症85 死亡率1 6 102 弓形体感染三联征 脑积水 视网膜脉络膜炎和颅内广泛钙化灶可考虑为临床诊断的依据 眼科眼底镜检查可提高诊断阳性率 103 辅助检查 甲篮染色特异性抗体检测抗原检测眼底镜检查颅脑影像学检查 104 治疗 急性期口服磺胺嘧啶每日50 100mg kg 分4次口服 疗程4 6周 乙胺嘧啶每日1mg kg 2 4天后减半量 疗程4 6周 用3 4疗程 每疗程间隔1个月 添加叶酸 监测血象 螺旋霉素每日100mg kg 分2 4次口服 疗程同上 也可与上述磺胺嘧啶 乙胺嘧啶交替应用 其它 克林霉素 阿奇霉素伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者 加激素治疗 105 先天性梅毒CongenitalSyphilis 106 疾病介绍 梅毒是由梅毒螺旋体所致具有高度传染的性传播疾病近年来 梅毒在我国的发病率有明显上升趋势先天性梅毒 CongenitalSyphilis 又称胎传梅毒 是梅毒螺旋体由母体经过胎盘进入胎儿血循环中所致的梅毒 发病可出现于新生儿期 婴儿期和儿童期 2岁以内者为早期梅毒 2岁以上者为晚期梅毒 107 病原体 梅毒螺旋体 亦称苍白密螺旋体 形似螺旋状纤维 约6 20 M长 0 25 0 3 M宽 有8 12个排列均匀的螺旋 在暗视野可见其运动似波浪形梅毒螺旋体在人体外的生活力较弱 在干燥环境中和阳光直射下迅速死亡100 时立即死亡 但在 10 生存3小时 普通消毒剂如升汞能在短时间内使其死亡 108 临床表现 先天性梅毒 109 早期先天性梅毒症状 一般表现多为早产儿营养障碍 消瘦 皮肤粘膜松弛 貌似老人可有发热贫血 体重不增烦躁 易激惹 粘膜损害常见为梅毒性鼻炎 表现为鼻塞 张口呼吸 可有脓血样分泌物 鼻前庭皮肤湿疹样溃疡如损及鼻软骨及鼻骨 致日后鼻根下陷成马鞍鼻侵犯喉部发生喉炎 110 早期先天性梅毒症状 皮肤损害常于生后2 3周左右出现皮疹为散发或多发性 呈圆形 卵圆形或虹彩状 紫红或铜红色浸润性斑块 外围有丘疹 带有鳞屑分布比外观更具持征性 常见于口周 臀部 手掌 足历 重者全身分布掌跖部损害多表现为大疤或大片脱屑 称为梅毒性天疱疮口周病损呈放射状裂纹 持续多年 愈合后遗留放射状疤痕 有一定诊断价值 111 早期先天性梅毒症状
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