ATO联合TACE在肝癌治疗中的应用件(1).ppt

肝癌综合治疗 探索之路ATO联合TACE在肝癌治疗中的应用 数据来源于2008 2009年的中国肝癌特征和治疗分析调研 TACE91 44 N 2058 应用比例 介入治疗是目前我国HCC患者最重要的治疗手段TACE已经成为最主要的介入治疗方式 介入治疗的局限 由于栓塞不彻底和肿瘤侧支血管建立等原因 TACE常难以使肿瘤达到病理上的完全坏死 TACE完全坏死率9 1 26 1 TACE治疗后由于肿瘤组织的缺血 缺氧 低氧环境刺激肿瘤的缺氧诱导因子 HIF 升高 从而使残存肿瘤血管内皮生长因子 VEGF 高表达 导致肿瘤的复发或转移 因此 若要进一步提高肝癌疗效必须重视局部治疗与全身治疗的联合应用 中华介入放射学电子杂志2013年8月第1卷第1期 创刊号 局部联合系统治疗成为当前HCC治疗的方向 19世纪末 1950s 1960s 肝切除术 肝叶切除 肝移植 1970 80s 介入治疗 术后辅助化疗 2000s 分子靶向治疗 SHARPOriental 1994年首项术后TACERCT发表BrJSurg1995 82 122 1990s 2001发表首项术后化疗Meta分析Cancer 2001 91 12 2378 免疫治疗 90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC 1888年 Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除术 1954年 Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖 1963年ThomasStarzl等人完成了首例人肝移植 放疗 1965年 Ingold等首次报道了40例肝癌患者的放疗效果 小肝癌切除 化疗多项化疗RCT未显示生存获益 局部联合系统治疗 STARTSPACESTORM 2010s Child PughC 无 有 Child PughA B 无 有 TACE手术切除放疗分子靶向治疗系统化疗 ATO 1个 2 3个 4个 3cm 3cm TACE手术切除 局部消融肝移植 手术切除局部消融 3cm肝移植 手术切除TACE 消融肝移植 5cm 5m 支持治疗肝移植 TACE放疗分子靶向治疗系统化疗 ATO 支持治疗 中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议 HCC PS3 4 PS0 2 原发性肝癌诊疗规范 2011版 全身状况 肝功能 肝外转移 血管侵犯 肿瘤数目 肿瘤大小 治疗选择 P 0 05 TACE联合As2O3介入栓塞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效研究 含As2O3的化疗栓塞组总有效率达71 8 且不增加不良反应总有效率显著高于含表阿霉素的化疗栓塞组 37 2 纳入156例肝癌患者 年龄22 76岁 均经超声 CT MRI 血清AFP 病理结果等并结合临床症状确诊为中晚期原发性肝癌 已失去手术机会或是术后再次复发 患者有关影像学检查结果显示有不少于1个可测量的病灶 患者生存期初步预计大于3个月 临床分期 期0例 a期16例 b期30例 a期110例 按1 1随机分配入组 一组治疗方案为As2O320mg 丝裂霉素10mg 洛铂50mg 超液态碘油10mL 另一组治疗方案为表阿霉素 表柔吡星 40mg m2 丝裂霉素10mg 洛铂50mg 超液态碘油10mL 邱从坤 等 中国医学创新杂志 2015年12月第12卷第35期 35 8 三氧化二砷联合TACE治疗多结节型或弥漫型原发性肝癌的临床研究 将60例多结节型或弥漫型原发性肝癌患者随机分为两组 A组为治疗组 患者肝脏病变首次TACE后第3天开始每日给予As2O310mg 静脉滴注 连续14d 休息3周重复 后间歇给予TACE治疗 B组患者给予序贯性TACE 观察两组的近 远期疗效 介入频次 中位肿瘤无进展生存期及生活质量有无差异 TACE术后联合As2O3静滴可显著延长肿瘤无进展生存期中位PFS 8个月vs4个月 对照组 孟艳莉 等 介入放射学杂志2015年8月第24卷第8期 680 3 A B 三氧化二砷联合TACE治疗多结节型或弥漫型原发性肝癌的临床研究 将60例多结节型或弥漫型原发性肝癌患者随机分为两组 A组为治疗组 患者肝脏病变首次TACE后第3天开始每日给予As2O310mg 静脉滴注 连续14d 休息3周重复 后间歇给予TACE治疗 B组患者给予序贯性TACE 观察两组的近 远期疗效 介入频次 中位肿瘤无进展生存期及生活质量有无差异 TACE术后联合As2O3静滴可显著减少TACE频次而不影响疗效 实验组平均2 2次vs对照组4 7次 孟艳莉 等 介入放射学杂志2015年8月第24卷第8期 680 3 A B TACE术后联合As2O3静滴显著提高TACE疗效 R TACEN 61 As2O3 As2O3 As2O3 As2O3 TACE TACE 术后7d开始As2O310mg d静脉滴注 滴注时间不少于4h 21d为1疗程 间隔2周重复进行 共4个疗程 在4个疗程期间对肝脏原发灶16例联合MWA治疗 17例联合125I放射粒子肿瘤间植入治疗 TACE平均为2 5次 例 TACEN 64 TACE TACE 在治疗期间20例联合MWA治疗 15例联合125I放射粒子肿瘤间植入治疗 TACE平均为3 5次 例 TACE 按照WHO实体瘤的近期客观疗效评定标准 分为完全缓解 CR 部分缓解 PR 稳定 SD 和进展 PD 有效率为CR PR患者所占的百分比 临床获益率为CR PR SD患者所占的百分比 A组 B组 WangH etal Cancer2015 121 2917 25 TACE术后联合As2O3静滴可显著提高TACE临床疗效 A组客观有效率 CR PR 为81 95 vs B组59 36 P 0 05 A组临床获益率 CR PR SD 为95 06 vs B组81 23 P 0 05 数值表示为 率 95 CI WangH etal Cancer2015 121 2917 25 TACE术后联合As2O3静滴可显著延长患者生存率 数值表示为 患者 95 CI WangH etal Cancer2015 121 2917 25 TACE术后联合As2O3静滴未显著增加不良反应 Dataarepresentedasthenumberofcases percentage adeterminedbytherank sumtest bdeterminedbyFisher sexacttest WangH etal Cancer2015 121 2917 25 ATO ROS CytochromeC Caspase9 Caspase8 Caspase3 诱导凋亡 EGFR MEK ERK PI3K Akt VEGF 抑制增殖 VEGF VEGFR Fas Deathdomain FasL EGF Nucleus Tumorcell Vascularendothelialcell 1 FasL 2 6 3 5 7 三氧化二砷多途径抗肿瘤活性 TGF R Smad 4 5 p21 p53 1 JiangL etal IntJClinExpMed 2015Feb15 8 2 2190 62 RoszakJ etal ChemBiolInteract 2013 205 3 198 211 3 Zi MiaoLIU etal Biochem J 2011 438 2 349 58 4 CaglaAkay etal CellCycle 2003 2 4 358 368 5 刘琳 等 中国中西医结合杂志 2011 31 1 67 72 6 刘琳 等 中华肝脏病杂志 2000 8 6 367 9 7 XiaoYF etal WorldJGastroenterol 2007 13 48 6498 505 抑制VEGF生成 小结 局部治疗联合系统治疗的综合治疗是目前肝癌治疗的主要方向TACE术中或术后联合As2O3可以提高TACE疗效达到延缓进展 延长生存期的作用且不显著增加不良反应三氧化二砷可多途径作用于信号传导通路 诱导凋亡 抑制增殖 降低VEGF水平 达到治疗肝癌的目的 注射用三氧化二砷基本产品信息 商品名 注射用三氧化二砷 冻干粉针剂 ArsenicTrioxideforInjection成分 三氧化二砷As2O3性状 白色疏松块状物或粉末适应症 急性早幼粒细胞白血病 APL 原发性肝癌晚期 PLC 包装 西林瓶 5mg 10mg 5瓶 盒有效期 24个月 冻干粉针剂 剂型先进 As2O3微溶于水 骆洪山等 中国医药导报 2012 9 1 69 70 73 纳维雅 通过冷冻干燥工艺彻底改变了As2O3的晶型 冻干粉针剂安全性优于三氧化二砷水针剂 结果显示 粉针剂型不良事件的发生率显著低于As2O3水针剂 骆洪山等 中国医药导报 2012 9 1 69 70 73 一项研究考察了分别使用纳维雅 As2O3冻干粉针剂 38例 和As2O3水针剂 42例 初治APL过程中 不良事件的发生情况 适合As2O3治疗的肝癌患者 因各种原因无法接受手术者手术后复发者存在门脉癌栓或远处转移者Child Pugh分级A B级KPS评分 60分或ECOGPS0 2分预期生存时间 3个月心 肾功能 血常规基本正常无砷过敏 专家经验分享 联合方案的推荐 胡鸿涛教授 河南肿瘤医院 两周用药方案 肝癌肺转移患者 TACE后3d开始给予注射用三氧化二砷 持续静脉滴注5h 10mg d 14d为1个疗程 休息一周 连续进行4 6个周期为一个完整的疗程注意事项 三氧化二砷是时间依赖性的药物 在疗程开始的1 2个周期患者病灶改善并不明显甚至有加剧 但持续到3 4个周期就会出现明显疗效 可见病灶稳定 缩小或消失 常见不良反应水肿 食欲不振 恶心 可在疗程开始时就应用利尿剂 促进胃肠蠕