IL6-UPT的临床应用PPT课件.ppt

白介素6 IL 6 在炎症和脓毒症预警方面的应用 1 2 炎症的分类 种类具体内容生物性因子细菌 病毒 支原体 真菌 立克次体 螺旋体 寄生虫等 免疫反应变态反应 型 自身免疫反应 抗自身抗体物理性因子高热 低温 放射性物 紫外线化学性因子强酸 强碱 松节油 芥子气 体内分解产物机械性因子切割 撞出 挤压等 炎症反应 3 内皮功能紊乱 灌注功能紊乱 凝血功能紊乱 组织缺氧 急性器官衰竭 体温升高 心率加快 呼吸频率加速 白细胞数升高 临床指征 非特异 脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS 全身炎症反应综合征 脓毒症患者主要分布在急诊科和ICU脓毒症的发病率急剧上升 28天死亡率高达80 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征 缺少一定的特异性血培细菌养至少需要48 72小时 超过40 的假阴性IL 6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据 4 脓毒症的进展和死亡率与时间的相关性 感染 外伤 SIRS SIRS 脓毒症 严重脓毒症 脓毒性休克 28天死亡率高达80 10 20 40 高 减少脓毒症的死亡率重在早诊早治 5 IL 6 多来源 多作用 IL 6 PC12细胞 CRPFibrinogenSAAetc 骨髓瘤细胞 系膜细胞 肝细胞 神经细胞分化 角化细胞 B细胞 Ig产生 T细胞 分化 B细胞 T细胞 表皮角化细胞 系膜细胞 单核细胞 内皮细胞 成纤维母细胞 巨噬细胞 合胞体滋养层细胞 巨核细胞 血小板产生 破骨细胞 激活 造血肝细胞 多向细胞集落形成细胞 NakaT etal ArthritisRes2002 4 Suppl3 S233 S242 增殖 小强 6 IL 6与炎症 非特异性的炎症标志物体循环中半衰期最长的前炎症介质 激活时间快速 半衰期约1小时 IL 6是一种炎症因子 是炎症介质网络的关键成分 在炎症反应中起重要作用 IL 6的产生要早于CRP和PCT IL 6诱导产生CRP和PCT IL 6与炎症和脓毒症的严重程度成正比 7 炎症发生时 IL 6率先升高 细菌感染后 不同炎症标志物的动力学变化 IL 6是一种炎症因子 是炎症介质网络的关键成分 炎症反应发生后 IL 6率先生成 产生后诱导产生CRP和降钙素原 PCT 生成 研究显示 细菌感染后IL 6迅速升高 PCT在2h后增加 而CRP在6h后才迅速增加 KonradReinhart MichaelMeisner FrankM Brunkhorst MarkersforSepsisDiagnosis WhatisUseful CritCareClin 2006 22 503 519 8 IL 6的临床意义 一 炎症及感染性疾病的诊断 AmericanCollegeofChestPhysicians SocietyofCriticalCareMedicineDefinitionsforsepsisandorganfailureandguidelinesfortheuseofinnovativetherapiesinsepsis CritCareMed1992 20 864 874L Bender J Thaarup K Varming H Krarup S Ellermann Eriksen55 219 23 IL 6诊断炎症及感染性疾病的临界值 9 细菌感染导致IL 6升高的水平显著高于非细菌感染 感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者 不同时间IL 6水平的差异 不同炎症性疾病 IL 6的含量具有显著性差异 细菌感染导致IL 6升高的水平显著高于非细菌感染 IL 6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高 通过测定血中IL 6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义 FlorenceC Rich BernardP Cholley Marie Jos phe etal Inflammatorycytokines Creactiveprotein andprocalcitoninasearlypredictorsofnecrosisinfectioninacutenecrotizingpancreatitis Surgery 133 3 257 262 10 评估炎症反应及感染患者的预后 IL 6优于PCT和CRP 脓毒症患者存活组与死亡组IL 6含量的变化 存活者组IL 6浓度快速下降 而死亡者组IL 6浓度延迟下降 并且IL 6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP 与PCT和CRP相比 IL 6能更好的评估脓毒症患者的预后 能更快的反映抗生素治疗的效果 DongWookJekarl So YoungLee JehoonLee Yeon JoonPark YonggooKim JeongHoPark JungHeeWee SeungPillChoi ProcalcitoninasadiagnosticmarkerandIL 6asaprognosticmarkerforsepsis DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease 2013 75 342 347 11 初始发热的患者 IL 6是最好的反应患者预后的标志物 通过IL 6 PCT CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析 FraunbergerP WangY HollerE ParhoferKG NagelD WalliAK etal Prognosticvalueofinterleukin6 procalcitonin andC reactiveproteinlevelsinintensivecareunitpatientsduringfirstincreaseoffever Shock2006 26 10 12 12 二 败血症及脓毒症的诊断 当特异性保持约95 时 各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut off值 IL 6诊断脓毒症cut off值设为250pg ml时 其特异性高达94 L Bender J Thaarup K Varming H Krarup S Ellermann Eriksen55 219 23 13 IL 6在脓毒症的早期阶段快速升高IL 6水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险 脓毒症患者各种生物标志物的水平变化 脓毒症的早期预警指标 KonradReinhart MichaelMeisner FrankM Brunkhorst MarkersforSepsisDiagnosis WhatisUseful CritCareClin 2006 22 503 519 14 三 脓毒症严重程度及预后的评估 OberholzerA etal Shock 2005 23 6 488 93 n 281 IL 6与脓毒症严重程度正相关 半衰期1h 能快速反应治疗效果 15 16 Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable Toronto Ontario Canada October25 26 2000 诊断 预后 监测 脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL 6推荐级别最高 16 脓毒症主要的生物标志物 IL 6 预警 标志物由IL 1andTNF 诱导产生 出现时间1小时内 半衰期约1小时CRP 辅助诊断标志物由IL 6诱导产生 出现时间IL 6产生后12 48小时 半衰期约20小时PCT 确诊标志物由内毒素 IL 6等诱导产生 出现时间IL 6产生24小时后 半衰期约24小时 17 IL 6 PCT CRP联合应用 持续动态监测显示 IL 6是第一个升高的血清标志物 IL 6在出现明显的临床症状之前即发生升高 IL 6在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在24以后出现 CRP非特异性升高 CRP在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL 6是SIRS 脓毒症早期敏感性的预警指标PCT的峰值出现较晚 是 细菌感染性 脓毒症的高特异性的指标 CRP辅助诊断指标三者联合 持续动态监测脓毒症高危人群 具有早期发现和早期治疗的重要意义 18 脓毒症实验室诊断与监测 19 四 其它炎症性疾病的诊断 1 自身免疫性疾病 风湿病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 甲状腺炎 艾滋病 硬皮病 酒精性肝硬化 慢性活动性肝炎 肾小球肾炎 银屑病等均显示IL 6水平增高 而且与疾病严重程度有关 2 心肌损伤 充血性心力衰竭 心肌炎 心肌病 移植排斥及左心室辅助装置 LVAD 等与IL 6升高有关 IL 6水平与左室功能障碍的严重程度密切相关 而且是后续严重临床并发症的预测因子3 烧伤 刨伤和器官移殖与IL 6也有密切的关系 IL 6水平越高 死亡风险越大 20 小结 急性炎症的早期标志物脓毒症的早期预警指标脓毒症严重程度及预后的评估 21 22 IL 6 上转发光法特点 1 样本 血清2 样本量 100ul3 检测时间 机外反应15分钟 上机检测30秒4 检测范围 3 4000pg ml5 正常参考值 全身感染 脓毒症 250pg ml正常人 7pg ml6 储存条件 4 30 7 保质期 18个月 适用科室 急诊科 重症监护室 ICU 儿科 新生儿科 呼吸