医学微生物学重点.doc

细菌的测量单位:微米细菌的及本形态:球菌（双球菌、链球菌、四联球菌、八叠球菌）、杆菌、螺形菌（弧菌、螺菌）细菌的基本结构:细胞壁、细胞质、细胞膜和核质。细菌的特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞。格兰阳性菌和格兰阴性菌细胞壁共有成分:肽聚糖又称黏肽、糖肽或胞壁质。细胞壁：格兰阳性菌：肽聚糖（聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥）、磷壁酸格兰阴性菌：肽聚糖、外膜（脂多糖、脂质双层、脂蛋白）G菌肽聚糖组成： 聚糖骨架：由N乙酰葡糖胺 、N乙酰胞壁酸 , 经-1,4糖苷键交替排列联结。 四肽侧链：L-丙、D-谷、L-赖、D-丙 五肽交联桥：五个甘氨酸组成G+菌肽聚糖结构特点:a、有五肽交联桥：形成坚固的三维立体网状结构。b、肽聚糖层数多。G+菌细胞壁特有组份:磷壁酸（膜（脂）磷壁酸、壁磷壁酸）。磷壁酸的功能：免疫原性；致病性（以膜磷壁酸为主）；G-菌的肽聚糖:组成： 聚糖骨架：同G+菌 四肽侧链：L-丙、D-谷、DAP、 D-丙氨酸 DAP:二氨基庚二酸 无五肽交联桥 G-菌肽聚糖结构特点：a、无五肽交联桥，形成二维平面疏松结构。b、肽聚糖层数少。G-菌细胞壁特有组份-外膜：内（脂蛋白、脂质双层）、外（脂多糖：脂质A、核心多糖、特异多糖）脂多糖（LPS）：是革兰阴性细菌重要致病物质， 即内毒素。脂质 A ：是主要毒性部分，无种属特异性。核心多糖：有属特异性。特异多糖：有种特异性，是革兰阴性细菌分类的物质基础。G+菌和G-菌细胞壁结构不同的意义：染色性不同、免疫原性不同、毒性不同、对药物的敏感性不同。细胞壁的主要功能：维持菌体的外形；保护细菌，抵抗低渗作用；具有免疫原性；与致病性有关。 细菌L型：由于肽聚糖受抑制或破坏而失去细胞壁完整性的细菌。原生质体 :革兰阳性菌L型；原生质球 :革兰阴性菌L型 。特点：形态：高度多形性。培养：高渗。菌落：荷包蛋样 细菌L型的意义：具有致病性，常引起慢性感染，如尿路感染、骨髓炎、心内膜炎等；由于形态结构和特性发生变异，给临床诊断和治疗造成困难。 细胞膜不含胆固醇。功能：物质转运、生物合成和分泌及呼吸作用细胞质核蛋白体：合成蛋白质的场所。质粒：染色体外的遗传物质，为双股 DNA，带有遗传信息，控制细菌某些特定遗传性状。胞质颗粒：细菌暂时储存的营养物质。荚膜: 细菌细胞壁外包围的一层由多糖或蛋白质多聚体组成的黏液性物质结构。荚膜的功能：抗吞噬作用；黏附作用；抗有害物质的损伤作用。鞭毛：细菌菌体上细长而波状弯曲的丝状物。分类：单毛菌、双毛菌、周毛菌、丛毛菌。功能：运动器官、化学趋向性、与细菌致病性有关、具有免疫原性、据其数量分布可见别细菌种类。菌毛：由蛋白质组成，短而直，光学显微镜不能观察到。普通菌毛：是细菌的黏附结构，能与宿主细胞的特异受体结合，介导细菌在局部定植，与细菌的致病性密切相关。性菌毛 : 与细菌的遗传变异有关，可通过接合传递细菌的毒力和耐药性等。 芽胞 ：某些细菌在一定条件下在菌体中形成的在光学显微镜下可见的一个圆形或卵圆型小体。形成条件：均为G+菌。营养缺乏，一般在机体外。功能：某些疾病的重要传染源、判断灭菌效果的指标、帮助鉴别细菌。格兰染色的意义：鉴别细菌、选择用药、理解细菌的致病作用 。细菌繁殖的方式与速度：个体的生长繁殖（二分裂繁殖法）细菌群体的生长繁殖(生长曲线） 迟缓期：体积增大，代谢活跃，但繁殖极少。适应阶段。 对数期 ：菌数几何级数增长；生物学性状最典型；研究细菌的性状最好；对外界环境最敏感。 稳定期：细菌繁殖数=死亡数 代谢产物积累。速度减慢产生芽孢、抗生素、外毒素。 衰亡期 ：死菌数活菌数 多形态的衰退型。死亡增加、形态显著改变。细菌生长繁殖的条件1.营养物质：水、碳源、氮源、无机盐、生长因子等2.合适的酸碱度 PH7.27.63.适宜的温度：374.必要的气体环境细菌分类：专性需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌为大多数病原菌、(微需氧菌)。细菌的营养类型：自养菌、异养菌、腐生菌、寄生菌。生化反应:通过生化试验的方法检测细菌对各种基质的代谢作用及其代谢产物，从而鉴别细菌的反应。常用的生化反应有：糖发酵试验 吲哚试验 硫化氢试验 尿素酶试验合成性代谢产物及其医学上的意义： 热原质：发热反应，LPS 毒素和侵袭性酶：与致病性有关 色素：颜色和性质，鉴别细菌 抗生素：抑制或杀死某些病原微生物，肿瘤细胞。作用范围广 5细菌素：作用范围窄，仅作用于有近缘关系的细菌 维生素：治疗疾病培养基（medium）由人工方法配置的供微生物生长繁殖的混合营养物制品。营养与用途分类：基础培养基 、增菌培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基 。物理性状：液体、固体、半固体生长情况：在液体培养基中：混浊生长：大多数细菌；沉淀生长：少数链状的细菌；表面生长：专性需氧菌。在固体培养基中：形成菌落菌落：单个细菌在固体培养基表面分裂繁殖成一堆肉眼可见的细菌集团。菌落的类型：光滑型、粗糙型、黏液型在半固体培养基中：有鞭毛的细菌可自由游动.云雾状混浊生长有动力，线状生长无动力。细菌人工培养的用途：医学、工农业、基因工程。 消毒：杀死物体上病原微生物的方法。 灭菌：杀死物体上所有微生物的方法。3. 抑菌：抑制体内外细菌生长繁殖的方法。4. 防止或抑制细菌生长繁殖，细菌一般不死亡。5. 无菌：不含活菌 无菌操作：防止细菌进入人体或其他物品的操作技术。物理消毒灭菌法一、热力灭菌法 干热灭菌法 焚烧：彻底的灭菌法。仅适用于废弃物品或尸体。 烧灼:方便、快捷 干烤：干烤箱，160170 2h 适用范围：高温下不变质、不损坏、不蒸发的物品。 4、微波 适用于食品和药物 5、红外线 多用于不适宜高温的医疗器械灭菌。 湿热灭菌法巴氏消毒法：杀灭液体中的病原菌或特定微生物，而仍保持液体内不耐热物质的质量。方法： 加热 61.162半小时 71.7 1530秒 用于牛奶、酒类消毒。煮沸法：100 5-10分钟可杀死一般细菌繁殖体，1-2小时可杀芽孢。用于消毒耐水煮的物品。流动蒸气消毒法：细菌繁殖体经100蒸1530min可被杀死。常用Arnold消毒器。 间歇蒸气灭菌法：利用流动蒸气间歇加热。此法适用于不耐高温的营养培养基。高压蒸气灭菌法：最有效、最常用 蒸气压：1.05Kg/cm2 温度：121.3 时间：1520分钟， 杀死所有微生物(包括芽胞) 适用：耐高温 、耐湿的物品。辐射杀菌法紫外线（UV） 265-266nm；方便快捷，效果好。穿透力弱。范围：适用于空气消毒和不耐热物体表面消毒。在DNA中引起胸腺嘧啶双聚体形成，因而改变DNA的分子构型，干扰DNA的复制与转录，导致细菌的死亡或变异。产生臭氧。对人皮肤、眼睛有害。滤过除菌法：用滤菌器利用物理阻留或静电吸附等原理将液体或空气中的细菌除去原理:物理阻留或静电吸附范围:主要用于一些不耐高温的液体除菌或空气除菌。超声波杀菌 裂解细菌干燥和低温抑菌法干燥：保存食物冷冻真空干燥法：保存菌种的最好方法。影响消毒效果的因素：1.消毒剂的性质、浓度和作用时间；2.微生物的种类与数量；3.温度和酸碱度；4.有机物；5.温度6.PH 醇类- 70%75%乙醇杀菌力最强。噬菌体的特性：1、个体微小2、无细胞结构3、只在活细胞内以复制方式增殖4、分布广5、有严格的宿主特异性，可据此进行流行病学鉴定与分型噬菌体： 噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌、螺旋体等微生物的病毒。1、 形态与结构：大小30-200nm，蝌蚪形（头部：蛋白外壳核酸；尾部：蛋白质；尾部包含尾领、尾髓、尾鞘、尾板、尾丝和尾刺）；微球形；细杆形。2、 化学组成：核酸:为DNA或RNA,是phage的遗传物质；蛋白质:构成头部的外壳和尾部，蛋白质外壳有保护核酸的作用。尾刺和尾丝还参与识别宿主菌表面的噬菌体并与之结合。3、 具有免疫原性4、 抵抗力：比一般细菌强，对紫外线和X射线敏感。噬菌体的类型:毒性噬菌体、温和噬菌体1、 毒性噬菌体：能在宿主菌细胞内复制增殖并使之裂解的phage。（1） 溶菌过程即复制过程包括4个阶段：吸附、穿入（头部DNA注入细菌体内，蛋白质外壳留在外面）、生物合成（合成各种酶类蛋白质）、成熟与释放。（2） 在液体培养基中的噬菌现象：培养液由混浊变澄清。（3） 在固体培养基中的噬菌现象：形成噬斑。2、 温和噬菌体前噬菌体：整合在细菌染色体上的噬菌体。溶原性细菌：带有前噬菌体的细菌。溶原性转换: 某些前噬菌体可导致细菌基因型和性状发生改变。（白喉杆菌）噬菌体的应用：用于细菌的鉴定与分型、分子生物学研究的重要工具、细菌感染的诊断与治疗。细菌遗传变异的物质基础是：染色体、质粒、转座因子。1. 细菌染色体 闭合环状DNA分子，在细菌内呈超螺旋形式缠绕成团，外无核膜包围，故称核质。无组蛋白，基因连续，无内含子。2. 质粒：细菌染色体外的遗传物质，闭合环状的双股DNA。与某些细菌的致病性、耐药性等有关，基因工程常用载体。质粒DNA的特征：1、自我复制；2、质粒赋予细菌某些特殊性状；3、质粒可丢失与消除；4、质粒的转移性；5、相容性与不相容性。质粒的分类：致育质粒或F质粒，有F质粒的细菌有性菌毛，为雄菌；无F质粒的细菌无性菌毛，为雌菌。 耐药质粒。毒性质粒 Col质粒代谢质粒最早发现的质粒是F质粒。目前分离最多的是耐药质粒。接合型质粒:F质粒、R质粒；非接合型质粒：r 质粒。三、转位因子：能够转移自身位置的一段DNA序列。分为两类：1、插入序列（IS）只编码与转位作用有关的酶2、转座子 突变：生物体的核苷酸序列发生了变化，导致生物体出现了新的性状。共同特性：1 自发性、不对应性2 稀少性3 可诱发性4 独立性5 稳定性6 可逆性。自发突变的证实耐药性突变是随机发生的。自发、随机，不定向。耐药性突变不是由于使用抗菌药物引起的。基因转移与重组：方式：转化、接合、转导、溶原性转换和原生质体融合等。外源性遗传物质：1.供体菌染色体DNA片断2.质粒DNA 3.phage的基因等转化：供体菌游离的DNA片段直接进入受体菌中，使受体菌获得新的遗传性状的过程。转化过程：吸附、单股DNA进入、重组：供菌的单股DNA与受菌DNA重组、受菌分裂为原型菌和转化菌。 接合：供体菌与受体菌通过直接接触，遗传物质自供体菌转移入受体菌，使后者获得前者的部分遗传性状的过程。F质粒的接合： F+ （雄性菌）：有F质粒 F- （雌性菌）：无F质粒 高频重组菌（Hfr) F菌R质粒的接合：R质粒即耐药性质粒，主要出现在格兰阴性菌中，特别是肠道杆菌。R质粒：耐药转移因子（功能:与F质粒相似，编码性菌毛的产生及通过接合将R质粒转移。）耐药决定因子（编码对抗菌药物的耐药性，真正决定耐药性的基因。）细菌耐药的机理：1.耐药性的基因突变：单一耐药。2. R质粒的接合：多重耐药。转导：以噬菌体为载体，将供体菌的遗传物质转移入受体菌，使受体菌获得供体菌的部分遗传性状。普遍性转导过程：（1） a.前phage从供菌染色体中脱离下来，复制自己的DNA和蛋白质外壳。 b.供菌染色体受核酸内切酶作用而崩解。2）装配与装配错误，形成转导性phage 。3）转导性phage-受菌，供菌DNA片段转移给受菌，使受菌获得新性状。局限性转导： phageDNA整合在供菌染色体的特定部位上。溶原期转入裂解期，phageDNA发生脱离偏差，带走在phageDNA两侧的细菌（供菌）染色体上的个别基因。phage侵入受菌，把供菌特定基因带给受菌，受菌获新性状。溶原性转换：溶原性噬菌体的基因组与细菌染色体重组，使宿主菌的基因型发生改变，获得新的遗传性状时称为溶原性转换。细菌遗传变异在医学上的意义：（一）在诊断、预防和治疗方面的应用（二）在检查致癌物质方面的应用（三）在流行病学方面的应用（四）在基因工程方面的应用致病菌或病原菌：能使宿主致病的细菌。条件致病菌：在某些特殊情况下能使宿主细胞致病的细菌。正常菌群：人体体表与外界相通的腔道中存在大量的细菌以及其他微生物群，在人体免疫功能正常时，这些微生物对人体无害，有些反而有利。正常菌群生理学意义： 1生物拮抗2营养作用 3免疫作用 4抗衰老作用5.抑瘤作用。菌群失调：指机体某些部位正常菌群中的菌群间比例产生较大幅度的变化而超出了正常范围的状态。条件致病菌致病条件：寄居部位的改变、免疫功能低下、菌群失调。医院获得性感染：病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染。交叉感染内源性感染医源性感染。细菌的致病作用与其毒力、侵入数量和侵入途径有关。细菌的毒力：致病菌致病力强弱的程度。主要指侵袭力和毒素。侵袭力：致病菌突破机体防御功能，侵入机体在体内定植、繁殖和扩散的能力。（荚膜、粘附素、侵袭性物质）毒素：外毒素：多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。内毒素：革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来。内毒素与外毒素的比较：外毒素/内毒素 来源：革兰阳性菌及部分革兰阴性菌/革兰阴性菌；存在部位：活菌分泌或细菌溶解后散出/细胞壁成分、细菌裂解后释出；化学成分：蛋白质/脂多糖；稳定性：差、60-80 30分钟破坏；好、160 2-4小时破坏；毒性作用：强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现/较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等；抗原性：强，甲醛脱毒后形成类毒素/弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素。内毒素毒性作用：发热反应、白细胞反应、内毒素血症与内毒素休克 、Shwartzman现象与DIC 外毒素种类：神经毒素：破伤风痉挛毒素、肉毒毒素；细胞毒素：白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素；肠毒素：霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素。非特异性免疫：屏障结构、免疫细胞、免疫分子屏障结构：1皮肤与粘膜：（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障 小吞噬细胞：外周血中的中性粒细胞；大吞噬细胞：血中的单核细胞和各种组织。中的巨噬细胞吞噬过程：接触、吞入、杀灭吞噬后果：完全吞噬、不完全吞噬。体液因素：补体：是正常血清中的一组蛋白质；溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞；防御素；其他杀菌和抑菌物质。适应性免疫：指个体出生后，与致病菌与其毒性代谢产物等免疫原性分子接触后产生的一系列免疫防御功能。体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答。细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答。感染的来源 ：外源性感染：来源于宿主体外：（1）患者（2）带菌者：携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期传染病患者（重要传染源）（3）患者和带菌动物：人畜共患病。内源性感染：来源于宿主体内或体表， 大多为正常菌群，少数为致病菌。传播方式与途径 ：呼吸道感染 、消化道感染、创伤感染 、接触感染、昆虫叮咬感染、多途径感染。感染的类型(结局)：隐性感染：当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。潜伏感染：当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌。显性感：染宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征。显性感染可分为急性感染、慢性感染或局部感染、全身感染。全身感染：毒血症：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症：革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；菌血症：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主即为带菌者，是重要的传染源。标本的采样原则:取样部位、无菌操作、妥善处理、及时送检。致病菌检查程序:检查致病菌:涂片检查；分离培养；生化检测；抗原检查；动物实验；药物敏感实验。检查致病菌成分:检查抗原；检测核酸。血清学的诊断的种类:凝集实验；中和实验；免疫标记技术。恢复期血清抗体效价高于急性期4倍或以上便有诊断意义。人工主动免疫:用人工方法将疫苗或累毒素等免疫原直接种于人体，使之产生特异性免疫力称为人工主动免疫。主要用于某些传染病的预防常用制剂:疫苗:灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、DNA重组疫苗、治疗性疫苗。类毒素。人工被动免疫:用人工方法将抗体或免疫细胞直接注入人体，使机体迅速获得免疫力的方法。主要用于某些感染性疾病的紧急预防和治疗。常用制剂:抗毒素、丙种球蛋白、抗菌免疫血清、免疫细胞和细胞因子。人工主动免疫和人工被动免疫的比较:主动:免疫原、接种1-3次、免疫力出现时间2-4周、免疫力维持时间数月到数年、主要用途预防。被动:抗体、免疫细胞和细胞因子、接种1次、出现免疫力时间立即、免疫力维持时间2-3周、主要作用紧急预防或治疗。属、种、亚种、群、型、菌株。病原性球菌（主要引起化脓性炎症，故又称为化脓性球菌）的种类：革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；革兰阴性球菌：奈瑟菌。葡萄球菌属形态与染色：球形、葡萄串状排列、革兰阳性菌、无特殊结构。培养：培养营养要求不高、兼性厌氧或需氧、产生色素、血琼脂平板上，透明溶血环（溶血）、脂溶性。抗原结构：葡萄球菌A蛋白：（1） 存在于细胞壁（2）可与人类、豚鼠和小鼠等多种哺乳动物IgG1、IgG2和IgG4的Fc段非特异性结合 。微荚膜：（1）有抗吞噬作用（2）有利于细菌黏附到细胞或生物合成物质表面。多糖抗原：存在于细胞壁。三种葡萄球菌的主要性状：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌菌落色素：金黄色；白色；白色或柠檬色。 触酶： 凝固酶： 溶血性：溶血不溶血不溶血 SPA： 葡萄糖发酵： 甘露醇发酵： 药物抗性：青霉素类抗性；新生霉素敏感；新生霉素抗性。致病性：致病菌，以化脓性感染为主；条件致病菌，医源性感染；条件致病菌，尿路感染。 抵抗力：为无芽胞细菌中抵抗力最强的；耐干燥；对青霉素耐药株高达90%以上。致病物质：1、微荚膜、SPA等；2、侵袭性酶：血浆凝固酶（抗吞噬、感染易于局限化和形成血栓；鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标）。3、毒素： 溶血毒素（、等 ）、 杀白细胞素、 表皮剥脱毒素、肠毒素、中毒性休克综合征毒素-1。 所致疾病（1）侵袭性疾病：引起化脓性炎症（局部感染和全身感染）。（2） 毒素性疾病：食物中毒、烫伤样皮肤综合征、假膜性肠炎、毒性休克综合征。微生物学检查法：1. 标本2.直接涂片镜检3. 分离培养与鉴定4. 葡萄球菌肠毒素检查：ELISA防治原则1. 加强卫生宣教，搞好环境与个人卫生，防止医源性感染。2. 对症治疗：（1）抗菌消炎。（2）外敷消炎膏。（3）脓肿成熟，切开排脓。3. 自身疫苗链球菌形态与染色：球形或椭圆形、链状排列、G+、无芽胞，无鞭毛。培养特性：（1)营养要求较高，需要血平板（2)液体培养基-沉淀生长抗原构造：（1）蛋白质抗原（2）多糖抗原（3）核蛋白抗原根据溶血现象可分为3类：（1）甲型溶血性链球菌：草绿色溶血环，称甲型溶血或溶血。多为条件致病菌（2）乙型溶血性链球菌：完全透明的无色溶血环，称乙型溶血或溶血。致病力强。（3）丙型链球菌：无溶血环不产生溶血素，无致病性抵抗力：较葡萄球菌弱，对热敏感，青霉素是链球菌感染的首选药物。A群链球菌致病物质：侵袭性酶：透明质酸酶、链激酶、链道酶；M蛋白；黏附素；荚膜。毒素：链球菌溶血素（链球菌溶血素O对氧气敏感，链球菌溶血素S对氧气稳定）、致热外毒素（曾称红疹毒素或猩红热毒素，是人类猩红热的主要毒性物质。耐热性强。有致热性。引发中毒性休克综合征。A群链球菌所致疾病：（1）侵袭性疾病：皮肤和皮下组织的化脓性感染、其他系统的化脓性感染。（2）毒素性疾病：猩红热和链球菌毒性休克综合征。（3）超敏反应性疾病：风湿热或急性肾小球肾炎。微生物学检查法：标本、直接涂片镜检、分离培养与鉴定、血清学试验（抗“O”试验：正常效价 1:400）。肺炎链球菌生物学性状肺炎球菌：为革兰阳性球菌，菌体呈矛头状，多成双排列，平端相对，尖端向外，在体内或在含血清的培养基中能形成荚膜。培养：营养要求较高、血平板、 草绿色溶血环。致病物质：荚膜、肺炎链球菌溶血素、IgA蛋白酶、磷壁酸。所致疾病：在机体抵抗力降低时，该菌主要引起大叶性肺炎。肺炎后可继发胸膜炎、脓胸、中耳炎、乳突炎、鼻窦炎，甚至脑膜炎和败血症等。脑膜炎奈瑟菌：形态与结构：G-双球菌，肾形或豆形，有荚膜和菌毛。培养：营养要求高，常用巧克力色血培养基、专性需氧。致病性：（1）致病物质：包括菌毛、荚膜和脂寡糖(LOS)。（2）所致疾病：流行性脑脊髓膜炎。微生物学检查法：标本、直接涂片镜检、分离培养、快速诊断。淋病奈瑟菌 生物学性状与脑膜炎球菌相似，有菌毛。致病性（1）致病物质：包括菌毛、外膜蛋白、LOS和IgAl蛋白酶等。所致疾病：淋病免疫性：人类对淋球菌无自然免疫力，普遍易感。病后免疫力不强，不能防止再次感染。微生物学检查法：标本、直接涂片镜检、分离培养与鉴定。防治原则：（1）开展性病防治知识教育，避免不洁性关系，提倡使用安全套（2）婴儿出生时，应常规使用1 %硝酸银或其他银盐溶液滴眼，以预防新生儿淋菌性结膜炎的发生（3）目前尚无有效的疫苗作特异性预防。（4）选用敏感抗生素治疗，注意耐药性问题。肠杆菌科共同特性：1、形态、结构：中等大小、G杆菌、无芽胞，多数有鞭毛、菌毛。2、培养特性：兼性厌氧或需氧。营养要求不高。3、生化反应：乳糖发酵试验：在初步鉴别肠道致病菌与非致病菌有重要意义。 致病菌：一般不分解乳糖；非致病菌：多数分解乳糖。4、Ag结构：(1)菌体(O)Ag、(2)鞭毛(H)Ag、(3)表面Ag5、抵抗力：对理化因素抵抗力不强。6、变异：易出现变异菌株 ，最常见：耐药性变异。埃希菌属 ：一、生物学性状 1、形态结构：大多有周鞭毛， 有普通菌毛和性菌毛。 2、生化反应： 发酵乳糖 3、Ag结构：主要有O、H、K三种。血清型：O:K:H（O111：K58（B4）：H2）2、 致病性：(1) 致病物质：侵袭力、肠毒素。(2) 所致疾病：机会感染、肠内感染。菌株、位置、致病物质、疾病类型：1、 ETEC 小肠 定居因子、肠毒素 旅行者、婴幼儿腹泻2、 EIEC 大肠 侵袭力、内毒素 较大儿童、成人腹泻3、 EPEC 小肠 黏附因子、侵袭性等 婴幼儿腹泻4、 EHEC 大肠 菌毛、志贺样细胞毒素 出血性结肠炎5、 EAEC 小肠 质粒介导聚集性黏附 婴儿持续性腹泻微生物学检查法：病人标本中细菌的分离鉴定：标本、分离培养鉴定水、食品等卫生细菌学检查：1、大肠菌群 2、饮水3个大肠菌群/1000ml 3、瓶装汽水、果汁等5个大肠菌群/ 100ml志贺菌属：结构：无鞭毛、无芽胞、无荚膜、有菌毛。抗原结构：O抗原和K抗原以O Ag为依据将志贺菌属分为4群，44个血清型”：A群痢疾志贺菌（10个血清型）、 B群福氏志贺菌（13个血清型）、 C群鲍氏志贺菌（18个血清型）、 D群宋内志贺菌（1个血清型）(1) 致病物质：1、侵袭力：菌毛2、内毒素3、外毒素：志贺毒素（A群、型， 具有三种生物学活性，肠毒性、细 胞毒性、神经毒性）内毒素作用机理：(1)作用于肠壁-通透性-内毒素吸收(2)破坏肠粘膜-形成炎症、溃疡-粘液脓血便(3)作用于肠壁植物神经-功能紊乱-腹痛、里急后重(二)所致疾病：细菌性痢疾 传染源：病人、带菌者 传播途径：粪口途径感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血感染数量1、急性菌痢： 腹痛，里急后重，粘液脓血便2、慢性菌痢： 病程2月 3、急性中毒性菌痢：小儿多见，无消化道症状，表现为全身中毒症状微生物学检查法：标本、分离培养与鉴定、快速诊断方法、毒力试验。沙门菌属:形态结构：有周鞭毛、无荚膜.生化反应：不发酵乳糖.(一)致病物质： 1、侵袭力：经M细胞进入机体，Vi抗原（微荚膜）抗吞噬 2、内毒素：宿主体温 WBC 3、肠毒素：引起腹泻Ag结构：主要有O、H、Vi Ag。1、O Ag：刺激机体产生IgM 2、H Ag：刺激机体产生IgG 。3、Vi Ag：Ag性弱，不稳定(2) 所致疾病：1、肠热症（伤寒和副伤寒）2、胃肠炎（食物中毒）3、败血症(3) 微生物学检查法：标本、分离培养与鉴定、协同凝集试验等1 抗体IgM，抗体IgG2 正常值：伤寒 1：80 （1:20) 1：160副伤寒 1：803 动态观察：效价依次递增或恢复期效价增加 4倍者，有诊断意义。肥达试验结果分析：1 O、H均升高：肠热症可能性大2 O、H均低：可能性小3 O不高、H高：预防接种或非特异性回忆反应4 O高、H不高：感染早期或交叉反应5 O、H始终正常：早期用大量抗生素或免疫功能低下 伤寒带菌者检出：Vi抗体 1：10以上防治原则： 口服Ty21a减毒活疫苗（已停用）； 用伤寒Vi荚膜多糖疫苗。霍乱弧菌：生物学特性(一)形态染色新分离时典型，G，弧形或逗点状；单根鞭毛，运动迅速，穿梭状或流星状，有普通菌毛和性菌毛。（2） 培养特性：营养要求不高，耐碱不耐酸，在pH 8.89.0的碱性蛋白胨水或碱性琼脂平板(4) 抵抗力：在水中生存力较强。胃酸中仅存活4分钟。致病性：(一)致病物质 1、鞭毛：活泼运动，穿过粘液层；菌毛：粘附于肠壁上皮细胞； 血凝素: 可能是一个毒力决定簇。2、 霍乱毒素(2) 所致疾病：霍乱， 通过污染的水源或食物进入消化道，粘附于肠粘膜表面并迅速繁殖，并不侵入肠上皮细胞和肠腺，通过产生的肠毒素致病。微生物学检查法：标本、直接镜检、分离培养、快速诊断。治疗：严格隔离；补液：关键的关键！病原治疗；并发症治疗。副溶血性弧菌：多形性，呈弧状、杆状、丝状等，G。营养要求不高,嗜盐,在3.5NaCl中生长最好。神奈川试验：可用于鉴定致病性的菌株， 人、兔血琼脂平板的红细胞溶血。致病性：耐热直接溶血素、耐热相关溶血素、黏附素等； 引起食物中毒，通过海产品或盐腌渍品传播。厌氧菌:有芽胞的厌氧菌（厌氧芽胞梭菌属），无芽胞的厌氧菌。厌氧芽胞梭菌属:格兰阳性，能形成芽胞，转性厌氧。菌体梭状，固名梭状芽胞杆菌。无荚膜有鞭毛。能产生外毒素和侵袭性酶。破伤风梭菌:形态与染色：菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜；形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状；革兰染色阳性培养特性和生化反应：严格厌氧；血平板上，有溶血；不发酵糖类，不分解蛋白质 。致病条件：该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而深（如刺伤）；有泥土或异物污染；大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血，未及时处理；同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。致病物质:破伤风痉挛毒素、破伤风溶血素。破伤风痉挛毒素作用机制：膜的转位；胞质溶胶中作用靶的改变；对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度的亲和力；毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合则不能被抗毒素中和。破伤风典型临床症状:苦笑面容，牙关紧闭，角弓反张。免疫性:抗毒素发挥中和作用，一般病后不会获得牢固免疫力。接种破伤风类毒素。微生物学检查法:据病史和典型临床症状即可做出诊断。防治原则:真缺处理伤口及清创扩创；采取对外毒素的防御措施、人工被动免疫注射破伤风抗毒素；治疗，包括使用特异性抗毒素及抗生素。产气荚膜梭菌:厌氧芽胞梭菌形态与染色:两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌；芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体；无鞭毛；在体内有明显的荚膜。分型:根据4种主要毒素（、）的产生情况，可分为A、B、C、D、E 5个毒素型。对人致病的主要为A型，引起气性坏疽和实物中毒，C型可引起坏死性肠炎。致病物质:多种外毒素和侵袭性酶，外毒素最重要的是毒素（血小板凝集）毒素（对胰蛋白酶敏感，不耐热，引起坏死性肠炎）所致疾病:气性坏疽、食物中毒、坏死性肠炎。微生物检查法:直接涂片镜检、分离培养与动物实验。防治原则：1、预防：及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境；预防性的使用抗生素2、治疗：局部感染控制；抗生素；抗毒素；高压氧舱法 。肉毒梭菌:革兰阳性粗短杆菌；芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状；有鞭毛，无荚膜。厌氧，营养要求不高；根据神经毒素的抗原性分A-G 7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和；肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。致病物质：肉毒毒素(对人致死量为0.1g)。功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用机制：肉毒毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹；毒素经内化作用进入细胞内留在神经肌肉接点处；毒素由细菌死亡自溶后释放；只有C型和D型毒素是由噬菌体编码，其他型毒素均由染色体决定。所致疾病：食物中毒、婴儿肉毒病。微生物学检查法：分离培养与鉴定、毒素检测。艰难梭菌致病性：产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素；因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染。无芽胞厌氧菌：属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌放线菌属形态：丝状杆菌。菌丝1.细长，无隔，有分枝 2.在24h断裂成链球状或链杆状3.不形成气生菌丝。染色性：革兰染色阳性，非抗酸性硫磺样颗粒：存在：病灶组织和脓性分泌物中；大小，颜色：肉眼可见，可至1mm，黄色；组成：由放线菌、巨噬细胞、其他组织细胞、纤维蛋白组织。龋齿和牙周炎:病原菌:粘液放线菌,内氏放线菌，粘附在牙齿釉质-菌斑棒状杆菌属：革兰阳性；一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、无鞭毛，不产生芽胞；多为条件致病菌；致病菌：白喉棒状杆菌。白喉棒状杆菌：革兰阳性；菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状,常排列呈V、L形；Albert染色，可出现异染颗粒，在鉴定时有重要意义。培养特性：营养要求较高；吕氏血清斜面（含有凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显；选择鉴别培养基，亚碲酸钾血平板(黑色菌落)。抵抗力：对湿热抵抗力弱；抗寒冷和干燥；对青霉素、氯霉素、红霉素敏感。致病物质：白喉毒素、索状因子、K抗原。所致疾病：白喉-急性呼吸道传染病。传染源：患者及带菌者；传播途径：飞沫或污染临床表现细菌-上呼吸道粘膜， 生长繁殖，产生毒素, 细菌与毒素共同作用引起局部症状：炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜窒息毒素入血引起全身中毒症状外周N-N炎：膈肌麻痹-呼吸困难声带麻痹-声音嘶哑软颌麻痹-吞咽困难心肌-心肌炎锡克试验：结果：48小时观察结果，有红肿 阳性反应 无免疫力；无红肿 阴性反应 有免疫力应用：检查机体对白喉的免疫力；预防接种前的筛选与接种后效果观察；流行病学调查。微生物学检查法：直接涂片镜检形态，异染颗粒；分离培养-吕氏血清斜面，亚碲酸钾平板；毒力鉴定动物试验等。分枝杆菌的分类：结核分枝杆菌：生长缓慢，包括人和牛结核分枝杆菌；非结核分枝杆菌：包括I-IV四组, 例如III组生长缓慢，不产色，鸟-胞内分枝杆菌（与AIDS有关）；麻风分枝杆菌，人工培养基不生长。结核分枝杆菌：形态染色：细长略弯的杆菌，常聚集成团抗酸染色阳性。培养特性：1、专性需氧。2、液体培养基：成团或索状生长。 3、营养要求高，罗氏培养基。4、生长缓慢。5、菌落呈颗粒、结节或花菜状，乳白或米黄色，不透明。抵抗力：四怕（乙醇、湿热、紫外线、抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）四不怕：干燥、酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 、碱性染料、青霉素等抗生素致病物质：1、脂质：磷脂（形成结核结节）；索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）；硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）；蜡质D（引起迟发性超敏反应）。2、 蛋白质：引起迟发性超敏反应3、多糖4、荚膜。所致疾病：肺、肠、肾、骨、神经系统等部位结核病。以肺结核常见。1、 肺部感染：肺结核最多见（1）原发感染（2）原发后感染2、 肺外感染：肾结核、肠结核、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎。(二)免疫与变态反应：郭霍现象：原发感染特点：初次感染结核杆菌，10-14天局部出现溃疡，深,不易愈合；附近淋巴结肿大，细菌易扩散。原发后感染特点：再次感染结核杆菌，1-2天局部出现溃疡，浅,易愈合；附近淋巴结不肿大，细菌不扩散。感染免疫变态反应三者同时存在(3) 结核菌素试验：原理：应用结核菌素进行皮肤试验测定机体对结核分枝杆菌是否引起超敏反应的一种试验。 应用：(1)选择卡介苗接种对象及免疫效果测定。(2)婴幼儿Tb病诊断参考、结核的疗效判断。(3)测定肿瘤患者非特异性细胞免疫功能。(4)未接种卡介苗人群中调查结核病流行情况。四、微生物学检查：1、标本2、直接涂片镜检：抗酸染色。3、分离培养。4、动物试验。5、快速诊断。五、防治原则：预防：发现和治疗痰菌阳性者 接种卡介苗：新生儿、7岁、12岁治疗原则是早期、联合、适量、规则和全程麻风分枝杆菌：生物学性状：与结核菌相似，常呈束状排列，典型的胞内菌，体外人工培养未成功。致病性与免疫性：传播方式：皮肤粘膜接触、呼吸道传播。发病慢, 病程长。细菌主要侵犯外周神经、皮肤。布鲁菌属：致病菌有牛布氏菌、羊布氏菌（我国）、猪布氏菌、犬布氏菌。形态染色：G-短小杆菌。无芽胞无鞭毛，光滑型菌有微荚膜。致病物质： 内毒素、侵袭力（荚膜与侵袭性酶）1、 鼠疫耶氏菌：（1） 生物学性状：形态与染色：两端钝圆并浓染的短杆菌、 G-培养：在肉汤培养基中沉淀生长（24h后）；形成菌膜，摇动呈钟乳石状下沉（48h后）。抗原构造：F1抗原、V/W抗原、耶尔森菌外部蛋白、 鼠毒素、内毒素致病性:致病物质：F1抗原、V/W抗原、耶尔森菌外部蛋白、 鼠毒素、内毒素流行环节：鼠疫大批病鼠死亡鼠蚤转向人体 传播媒介：鼠蚤 所致疾病：鼠疫分为腺型、肺型（黑死病）败血症型 免疫性：持久免疫力防治原则：灭鼠灭蚤，切断传播途径 特异性预防：EV无毒株鼠疫活疫苗小肠结肠炎耶氏菌：人类严重的小肠结肠炎。经粪-口途径感染或因接触染疫动物而感染。炭疽芽胞杆菌：1、 形态与染色：致病菌中最大的G+粗大杆菌； 两端平切，呈竹节样排列；芽胞位于菌体中央，d菌体宽度。2、 培养特性：低倍镜下卷发状边缘的菌落2、 致病性(1) 致病物质：1、荚膜：抗吞噬2、炭疽毒素：直接作用于微血管内皮细胞血管通透性，最后导致休克和DIC。(2) 所致疾病：牛、羊、马最易感；多个感染途径：接触皮肤炭疽、食入肠炭疽、吸入肺炭疽。(3) 微生物学检查法：标本：根据病型取材；炭疽动物尸体严禁室外剖检直接涂片镜检：竹节状排列的G+大杆菌；分离培养与鉴定。(4) 防治原则：重点在于家畜感染的防治；可疑动物尸体的处理；特异性预防：炭疽减毒活疫苗；治疗首选青霉素类药物。形态染色、培养特性、感染方式、致病物质、所致疾病、免疫性布氏菌：小球杆菌或短杆菌，G；专性需氧、营养要求高；皮肤、消化道呼吸道；荚膜、侵袭性酶、内毒素；布氏菌病（波浪热）。鼠疫杆菌：两端钝圆并浓染的短杆菌、 G-；鼠蚤叮咬、呼吸道；鼠毒素、内毒素、F1-Ag、V-W Ag、外膜蛋白；鼠疫：腺型、肺型（黑死病）败血症型；牢固。炭疽杆菌：G+致病菌中最大的G+粗大杆菌，呈竹节样排列，芽胞位于菌体中央，d菌体宽度；低倍镜下卷发状边缘的菌落；皮肤、消化道、呼吸道；荚膜、炭疽毒素；炭疽：皮肤炭疽、肠炭疽、肺炭疽。腊样芽胞杆菌：引起食物中毒支原体：支原体是一类缺乏细胞壁，呈多形性并能在无生命培养基中独立生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。1、 生物学性状：多形性，G-，不易着色，姬姆萨染色法呈浅紫色。最外层细胞膜由蛋白质和脂质组成，脂质含胆固醇。繁殖方式多样化，以二分裂法繁殖为主，特殊顶端结构起黏附作用。培养特性：营养要求高，10%-20%的血清，用低倍镜观察，典型菌落呈油煎蛋样。支原体与细菌L型的区别：相同之处：缺乏细胞壁，多形性；通过滤菌器；在固体培养基上呈油煎蛋样菌落；对作用于细胞壁的抗生素不敏感。不同之处：支原体/细菌L型 分布：广泛/少 遗传：返祖/不能返祖 胆固醇：+/- 高渗环境：- /+。肺炎支原体：1、所致疾病：原发性非典型肺炎2、病理：间质性肺炎、急性细支气管炎3、临床特点： 症状轻，主要经飞沫感染，青少年发病率最高，以秋冬季多见。第18章 立克次体一、生物学性状球杆形或呈多形态性，G，不易着色。常用Giemsa染色代替，呈紫红色。不同的立克次氏体在感染细胞内的位置不同，具鉴别意义：普氏立克次体：胞浆内分散存在；恙虫病立克次体：胞浆近核处成堆排列；班点热群立克次体：胞浆内和核内。(2) 培养特性：只在活细胞内二分裂繁殖，动物接种、鸡胚接种、细胞培养。(3) 抗原结构：1、群特异性抗原（脂多糖）2、种特异性抗原（外膜蛋白）外斐反应：斑疹伤寒等立克次体的脂多糖与普通变形杆菌的某些菌株（OX19、 OX2）具有共同抗原，因而临床上常用后者代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应检测抗体，作为立克次体病的辅助诊断。立克次体、OX19、OX2、OXK。普氏立克次体：+ + +-；斑疹伤寒立克次体；+ + +-；恙虫病立克次体：-+ + +；贝纳柯克斯体：-；五日热巴通体：-。2、 致病性(1) 致病物质： 1、内毒素2、磷脂酶A：被吞噬后能溶解吞噬体膜的甘油磷脂，进入胞质，分裂繁殖，导致细胞破裂。(2) 致病机制：带立克次体的节肢动物叮咬或粪便污染伤口-侵入皮肤-局部淋巴组织或小血管内皮细胞中增殖-细胞肿胀、坏死、微循环障碍、血栓形成-血管周围炎性侵润。入血-累及器官致各种临床症状。(3) 所致疾病：主要病变是增生性、血栓性或坏死性血管炎。另外，抗原抗体反应加重病变。(4) 免疫性：细胞免疫为主，病后可获得较强的免疫力。1、 普氏立克次体：流行性斑疹伤寒(虱传斑疹伤寒)1、传染源：病人2、传播媒介：体虱3、传播方式：虱人虱。2、 莫氏立克次体（斑疹伤寒立克次体）：地方性斑疹伤寒(鼠型斑疹伤寒)1、传染源：鼠2、传播媒介：鼠蚤或鼠虱3、传播方式：鼠蚤-人。3、 恙虫病立克次体恙虫病，皮肤局部黑色焦痂1、传染源：鼠2、传播媒介：恙螨3、传播方式：恙螨幼虫-人4、 贝纳氏柯克斯体 Q热：1、传染源：牛、羊等家畜2、传播媒介：蜱3、传播方式：接触或通过呼吸道、消化道第19章 衣原体衣原体是一类能通过细菌滤器，严格在真核细胞内寄生，并有独特发育周期的原核细胞型微生物。共同特征：G-，圆形或椭圆形；细胞壁组成与G-相似；有独特发育周期，二分裂法繁殖；含有DNA、RNA两种核酸；必须在真核细胞中繁殖；对多种抗生素敏感。一、生物学特性 形态染色：有原体和网状体两种结构原体 : 小而致密，呈球形、椭圆形、梨形。有胞壁，发育成熟，Giemsa染色呈紫色，Macchiavello 红色，EB具高度感染性，在宿主细胞外较为稳定，无繁殖能力。网状体 亦称始体：大而疏松，圆形或椭圆形，无胞壁，Giems、Macchiavello 蓝色，RB可繁殖，不具感染性。网状体二分裂成子代原体。发育周期：原体进入易感细胞发育成网状体二分裂，产生许多子代原体从感染细胞中释放。包涵体即指在易感细胞内含增殖的网状体和子代原体的空泡。2、 培养特性：专性活细胞内寄生，鸡胚或鸭胚卵黄囊，动物接种，细胞培养。3、 抗原结构：属特异性抗原种特异性抗原型特异抗原2、 致病性与免疫性：(一)致病性：原体通过损伤侵入吸附于粘膜上皮细胞可在