《BB在心律失常》PPT课件.ppt

受体阻滞剂在心律失常的应用 受体阻滞剂在心率失常的应用 受体阻滞剂的分类和药理学特点 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂的不良反应 受体阻滞剂在心率失常的应用 受体阻滞剂的分类和药理学特点 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂的不良反应 受体阻滞剂的分类和药理学特点 一 受体阻滞剂的受体选择性与分类 受体阻滞剂的分类和药理学特点 一 受体阻滞剂的受体选择性与分类 受体阻滞剂的分类和药理学特点 选择性 1受体阻滞剂不是只与 1受体结合 而是与 1受体结合能力相对地大于与 2受体结合能力 而非选择性 受体阻滞剂在相近浓度时即可阻滞 1和 2受体 因此 药物的选择性是相对的 在较高的浓度和剂量时选择性消失 一 受体阻滞剂的受体选择性与分类 受体阻滞剂的分类和药理学特点 二 受体阻滞剂的内在拟交感活性三 受体阻滞剂的膜稳定性 受体阻滞剂在心率失常的应用 受体阻滞剂的分类和药理学特点 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂的不良反应 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 一 广泛的心肌细胞离子通道作用二 中枢性抗心律失常作用三 抗室颤 降低猝死的作用四 特殊情况时 受体阻滞剂特殊的抗心律失常作用五 受体阻滞剂 标本兼治 的抗心律失常作用 受体阻滞剂抗心律失常机制 一 广泛的心肌细胞离子通道作用治疗快速性心律失常药物分类 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 儿茶酚胺与心肌细胞的 受体结合 通过一系列酶促作用 产生连锁瀑布效应钙 钠向细胞内流 钾向细胞外流增加增强心肌细胞自律性 缩短不应期 降低室颤阈导致恶性心律失常 室颤 猝死 受体阻滞剂竞争性与受体结合逆转交感神经的激活减少钙 钠内流 减少钾的外流 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 二 中枢抗心律失常作用亲脂性 受体阻滞剂 如美托洛尔 能有效通过血脑屏障进入中枢阻断中枢 受体 降低交感神经张力 增加心脏迷走神经的兴奋性 受体阻滞剂抗室颤作用的关键 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 三 抗室颤 降低猝死的作用目前唯一证实可降低心源性猝死的药物 胺碘酮 对急性心肌梗死患者的全原因死亡率的作用呈中性 快速性心律失常与猝死关系密切 图1 受体阻滞剂使室颤阈值升高60 80 中枢性的作用 阻断交感神经中枢 交感神经兴奋性减弱 迷走神经兴奋性增强降低心率 稳定电活动 图1恶性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因 AlbertCM Circulation 2003 107 2096 2101 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 四 抑制交感过度兴奋时的特殊作用心肌缺血 电解质紊乱等情况致使交感过度兴奋时 可使抗心律失常药物作用减弱或逆转 受体阻滞剂缓解或初步逆转强势的交感风暴控制频繁发作的室颤 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 四 抑制交感过度兴奋时的特殊作用心力衰竭 按NYHA分级的II III IV级心功能的心衰患者体内儿茶酚胺的含量异常增高 其猝死的发生率分别为64 59 33 平均52 这种异常增高的猝死率与心衰患者高交感张力的状态直接相关 围心肌梗死期 与急性心肌梗死相关的死亡60 发生在心肌梗死后第一小时内 死因常常是心律失常 尤其是室颤 室颤在心肌梗死后4小时内的发生率占其总发生率的60 12小时内80 是院外心脏骤停的主要原因 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 五 标本兼治作用治标 直接的抗心律失常作用治本 心肌缺血 心衰恶化 高血压抗儿茶酚胺的心脏毒性抗心肌缺血抗RAS 抗高血压等作用 受体阻滞剂在心率失常的应用 受体阻滞剂的分类和药理学特点 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂的不良反应 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 广谱抗心律失常药物治疗心律失常的部位依赖性治疗心律失常的频率依赖性与其他抗心律失常药物可联合应用 受体阻滞剂在心率失常的应用 受体阻滞剂的分类和药理学特点 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂的不良反应 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 除预激综合征等极少数情况外 凡是快速性心律失常 都伴有不同程度的交感神经兴奋性增高 都属于 受体阻滞剂治疗的适应证 而伴有高度交感神经激活 心率极快的急诊心律失常则应当优先使用静脉注射 受体阻滞剂 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂在心律失常中的应用 ESC2007推荐指南 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂在心律失常中的应用 ESC2007推荐指南 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂在非心脏手术中的应用 ESC2007推荐指南 一 窦性心动过速 I类推荐 C级证据窦速有症状尤其伴焦虑的患者MI后 HF甲状腺功能亢进症 受体功能亢进状态注意 嗜铬细胞瘤患者 受体阻滞剂需要与 受体阻滞剂联合应用 否则可能由于 受体过度激活造成高血压急症 二 室上性快速性心律失常 减少房性早搏控制心室率终止局灶性房性心动过速并防止其复发 多见于手术后等交感兴奋时 PSVT 静脉使用普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔等反应良好预防PSVT复发 由情绪或运动触发的阵发性心动过速局灶性交界性心动过速和非阵发性交界性心动过速的治疗 三 房扑 不能转复 但能减慢心室率 四 心房颤动 预防发作控制心室率转复窦律转复后维持窦律 四 心房颤动 预防发作 AMI后二级预防高血压非心脏择期手术 四 心房颤动 控制心室率 静脉用控制心室率 尤其术后等交感兴奋伴甲亢 AMI 稳定的冠心病 妊娠静脉艾司洛尔较多用口服作用大小依次 受体阻滞剂 地高辛钙拮抗剂 地高辛 受体阻滞剂或地高辛 四 心房颤动 转复窦律 抑制发作 减少发作时间 减轻症状有利于转复 但效果不如其他抗心律失常药物减少转复后亚急性复发 五 室性心律失常 交感兴奋相关精神压力AMI围手术期心衰相关 五 室性心律失常 对室颤作用不明确 但能有效预防导致心脏性猝死的心律失常 包括 急性心肌缺血慢性心肌缺血心衰心肌病 受体阻滞剂预防心性猝死 ESC2007推荐指南 特别提醒 伴有心衰患者需从小剂量开始使用前必需除外病窦综合症用于嗜铬细胞瘤引起的窦速需合用 受体阻滞剂以避免高血压危象 预防猝死的目标剂量应该是临床试验证实或最大耐受剂量房扑 房颤心室率控制有时需与洋地黄或钙拮抗剂合用以达较好效果 受体阻滞剂在心率失常的应用 受体阻滞剂的分类和药理学特点 受体阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂治疗心律失常的特点 受体阻滞剂治疗心律失常的适应症 受体阻滞剂的不良反应 受体阻滞剂的不良反应 心力衰竭方式传导阻滞支气管痉挛肢端循环障碍中枢神经系统的反应阳痿对血脂的影响低血糖反应 美托洛尔缓释片 经典心血管疾病治疗药物 38 倍他乐克 缓释片早在1986年就已在欧美上市 中国2005年才在上市 相对滞后20年 倍他乐克 缓释片24小时血药浓度平稳和均一的 1受体阻滞作用 疗效稳定 服用方便 ZOK ZeroOrderKinetics 0级动力学 39 在20h内 恒速释放 控释片在24h内 先恒后缓释放 控释缓释片 倍他乐克 缓释片的缓释 控释 机制 40 包绕聚合膜的固态药物核心 固态药物 琥珀酸美托洛尔 0级恒速释放 饱和药物溶液 I级变速释放 不饱和药物溶液 A B 20h 20h以后 药物恒速释放的过程 倍他乐克 缓释片的缓释 控释 机制 41 倍他乐克 缓释片的作用特点 时间 h 0 6 12 18 24 血浆浓度 nmol L 口服倍他乐克 缓释片50mg血浆浓度均在理想治疗窗内 100 0 200 300 400 1受体阻滞 作用选择性强 42 倍他乐克 缓释片的作用特点 0 100 200 0 4 8 12 16 20 24 血药浓度 nmol L 时间 h 300 口服倍他乐克 缓释片100mg血浆浓度均在理想治疗窗内 400 1受体阻滞 作用选择性强 43 倍他乐克 缓释片的作用特点 0 0 200 400 4 8 12 16 20 24 时间 h 血浆浓度 nmol l 口服倍他乐克 缓释片200mg血浆浓度均在理想治疗窗内 1受体阻滞 作用选择性强 44 DeroubaixX LinsRL LensS etal IntJClinPharmacolTher 1996 34 2 61 70 倍他乐克 缓释片的药理特点 缓释片血药浓度的这种稳定性优于比索洛尔 普通片Cmax