impossible dreams 翻译.doc

不可能的梦想 如果你能知道将近70年来我一直都是波士顿红袜子队的球迷的话，那在某种程度上就能理解我为什么给出这样一个标题。我的这份执着在大约17年前得到了一些回报：因为一个偶然的机会，我很荣幸地与自己儿时的英雄泰德.威廉姆斯一起度过了一个小时的时光。大概我从开始通过广播节目关注红袜子队的比赛的那时候起，就有了这样的一个信念将来某一天，我会详细地知道如何从头起制造收音机、飞机、摩天大楼、桥梁等等许多现代生活中的东西。有时候我也在想，在回首往事：究竟这些不可能的梦想是否会对我的生命历程产生什么影响？Mr. OBrien. 1945年6月，当我以一个16岁的大一新生的身份进入麻省理工的时候，我并没有想到自己会选择化学作为自己的职业。事实上，直到我上了高中高年级的时候，我学习的唯一一门自然科学课程就是数学。尽管我很喜欢所有的科目，可是对数学却是情有独钟，正是对数学的偏好，使我得到了麻省理工的申请表，一共两页，我还没花一小时就填写完毕，把它交给了我的高中指导老师，OBrien先生。.几周以后，我被麻省理工录取了。OBrien先生建议我应该考虑去麻省理工学习电气或化学工程，理由是数学专业太难找到工作了。在麻省理工的第二年，我很自然地发现自己对化学很有兴趣，因为它对我来讲比工程有趣多了。我的希望就是大学毕业后去大公司工作，当一名科研人员。我从没有想到自己会在短短的五年里获得化学博士学位，并得到伊利诺斯大学的教员职位。我的大学时光很快过去部分原因是因为当时麻省理工仍然由于战时的原因，加快了学制安排。我那时候每个学期都会多上三门额外的课程，这在那时候是允许的。结果我学习了麻省理工所有的化学课程，还有一些其它的要求以及一些工程方面的课程。受 J.C.Sheehan教授的邀请，我留在了在麻省理工继续我的研究生阶段。我加入了J.C.Sheehan教授领导的化学合成青霉素这项先驱性的研究项目。到了我研究生第三年的早些时候，我得到消息说伊利诺斯大学化学化工系主任Roger Adams先生正访问Cambridge，他希望能见见我。我对那次在哈佛校园令人振奋的相会记忆犹新，当时Adams的身份像是一位监工。一周以后，我拿到了伊利诺斯大学提供的讲师职位，并且可以在此后的六周内，也就是1951年初报到上班。令人惊疑的是，不知道我是怎么从那么多年轻的化学家中被挑选出来的，而且很显然，那个职位是那一年里最重要的学术职位之一。很当然地认为，尽管这样的通知很简短，我还是会接受这一Offer的。这么多年来，我为什么如此幸运一直是个谜。直到几年前，我才从Adams的同事Nelson Leonard,那里听说，是我原来在麻省理工的同学，当时在伊利诺斯读研究生后来又在那里做博后，把我推荐给伊利诺斯，后来Nelson又把他们的建议转达给Roger Adams先生。我在伊利诺斯一直工作到1959年中期，接着我接受了我现在在哈佛的教员职位。能够在这两所杰出的研究机构里与那么多优秀的学生和同事们一起工作50多年，我感到莫大的荣幸。在伊利诺斯，我与Roger Adams、C.S. Marvel、Nelson Leonard、John C. Bailar, I. C. Gunsalus, David Y. Curtin, 以及Douglas E. Applequists的特别要好，这些都是我特别尊敬的杰出化学家。我需要非常感谢John Bailar，在与他那些具有启发性的合作中，提出了最早的对金属螯合物的构象分析，形成了像“”和“”这样用于描述立体化学的符号。在跟“麻布袋”Gunsalus的有关樟脑的微生物羟基化问题的合作过程中，促成了他在接下来40年里有关cam P-450的先驱性和历史性的生物化学研究计划，这是最早也是到今天为止研究的最清楚的P450系列生化氧化剂。在伊利诺斯，还有许多研究发现给我带来了极大的乐趣。我只列举其中的一小部分：认识到化学反应的立体控制产生于在反应过程中优先选择一种受扰动的分子轨道有着最大重叠的三维过渡态（我称之为立体电子控制）；天然产物无羁萜（friedelin ）和柠檬苦素（ limonin）结构的确定;未活化的甲基，比如类固醇中的甲基的官能化；一些天然产物的合成，例如五环的三倍萜、- amyrin，甾族生物碱conessine；发站了预测-卤代酮的立体化学和绝对构型的一般方法。在伊利诺斯任职期间，我逐渐被在设计合成天然产物之类的复杂化合物分子合成路线中那些深邃的思维方式所吸引，当我还是麻省理工的一名本科生的时候这一课题就激起了我的兴趣。由于我在伊利诺斯的研究小组规模很小，而且涉及领域很多，包括反应机理、立体化学、新合成方法学以及结构鉴定，因此要承担复杂的合成课题也是不太实际的。然而，我还是花了很多精力去在抽象的层面上思考合成的而设计问题。20世纪50年代出现了大量的新颖、不寻常的天然产物，这为我提供了众多“精神食粮”，特别重要的原因就是它们当中的许多分子缺少那些可能会给人提示出从哪些起始原料或结构片段进行合成的特征。由此开始了我与化学合成逻辑的30年不解之缘。与在伊利诺斯时候一样，在哈佛我继续在一条很宽广的而学术阵地上进行我的研究，而且就在办公室隔壁的一间小实验室里进行我自己的实验。我充分地享受着给本科生和研究生教学的快乐。我起初关于按照逻辑步骤来分析合成问题的想法导致了在设计合成时的一种全新的系统思维方法，这对我在合成的研究和教学工作产生了巨大的影响。到20世纪60年代中期，我们用这种方法设计了好几种具有挑战性的分子的合成，并且通过实验得到证实。此外，我还能够在3到4个月内教会学生如何自己设计复杂化合物的合成。另外一个让人振奋的进展就是首先发展了一种以图形的方式将化学结构式输入到电脑中并输出，由此衍生出一套程序，依靠这套程序可以通过逆合成分析有效地产生出一些可能的合成路线。计算方面的研究证实了我之前发展起来的那套逻辑方法，也使得今天流行的计算机化的有机化学结构图形变为可能。1964年5月4日，我向我的同事R. B. Woodward提出了有关 “环丁烯1，3-丁二烯1，3，5-己三烯环己二烯”的立体选择性转化过程中受扰分子轨道（HOMO）的对称性问题的一个简单解释，以这些思想为基础，进一步发展就成为后来称之为Woodward-Hoffmann规则。在20世纪60年代期间，我的课题组发展了许多新的合成试剂和反应，现在已经成为合成化学家的标准合成工具。此外，在这一段时期内，我们还通过实验证实了2，3- oxidosqualene是胆固醇生物合成中的而一个重要中间体。最后我们复制了环化酶的基因（人类的和酵母菌的），提纯了蛋白质，表征清楚了单步合成类固醇环这一重要的反应的详细机理。从20世纪60年代中期到1990年期间，我的研究小组对我命名的“eicosanoids”一大类天然产物进行的研究，包括，前列腺素和leukotrienes。这项努力导致了通过常用中间体首次合成天然前列腺素，还有其它进一步的改进。我们对免疫调节剂（现在被称作白细胞三烯A，B和C）的结构进行了猜测，而且在它们还未被分离和表征之前就对它们进行了准确的合成。值得注意的是，在医药学文献中，所有的领域都收到了对这些“eicosanoids”基础研究的影响。在1989年日本化学奖的演讲稿中有关于这一工作的概要。大约有50年的时间，发展新的化学合成方法包括对应选择性方法学一直是我们研究的主要课题。我们也一直投入到复杂目标分子的多步合成中，而且完成了许多这样的全合成。这些工作中很大部分以及逆合成思维的精髓都在1989年的化学合成的逻辑一书中进行了概括。由于全合成的工作非常具有挑战性，往往被形象地比作爬山。然而，我更喜欢给用音乐的而比喻来形容我们的合成工作，那便是奏鸣曲和弦乐四重奏，因为我能看到它们当中清晰、隽永的美妙。在过去几年里，我十分有幸能与大约700位年轻的化学家一起工作。我为他们骄傲，不光是因为他们对我的研究项目的而杰出贡献，而且因为他们在接下来几年里的具有影响力的成就从诺贝尔奖到总统奖到许多大学教授的职位。我绝对相信，科学研究与教育的结合是现代科学的一个重要方面，也是一个社会为它的将来做出的最好的投资。不幸的是，这种紧密的关系并未能被普遍认识到。我给辉瑞公司做了将近50年的顾问，我的这段职业经历也是令人满意的。在早期，辉瑞刚开始立足医药市场的时候，研发方面的投入很小。而今天，辉瑞已经是全球该领域内的领头羊，每年的研发预算有70亿美元，市场资本达到3000亿美元。From my long involvement with biologically active substances such as the eicosanoids and from much study on my own and years of advising pharmaceutical researchers, I have received a great medical education. Iwould like to share some of my current thoughts with you on the linkages between chemistry, progress in medicine, health care, and the future of humankind on this planet. I believe that chemistry, including chemical synthesis, will be a key driver of progress in medicine and human health during the rest of the 21st century. Not long ago, I gave a short talk at the dedication of a major new Pfizer research complex in which I speculated that a hundred years from that day there might well be a celebration at the same site of that facilitys centennial.I expressed my opinion that the celebration might be especially appropriate because the discoveries made by health care companies and academia had resulted in the cure or control of the vast majority of metabolic, organ, circulatory, malignant, and infectious diseases. Although a massive effort by academic, industrial, and medical scientists will be required, such an accomplishmentseems to me to be very possible. Enlightened, wise, and fair investment in fundamental research by government and the private sector will play a crucial role. Government support of high-quality, fundamental research therefore needs to continue with emphasis on quality and minimization of political issues. I believe even more strongly that the 21st century will see the general availability of up-to-date, good-quality basic health care and education in all countries of the earth because this will be seen by the more advanced countries not only as achievable but also as a prerequisite to world stability and the well being of peoples everywhere. I hope that it is not an impossible dream because the economic and social benefits will be great, especially as medicine advances. I believe that scientists, medical professionals, economists, the media, those skilled in governance, and especially the young and altruistic should start to champion this cause and make clear plansfor how it might be accomplished. I should stress the young because it will be a very complex and lengthy undertaking. To them and to those starting careers inchemistry, I would offer the following advice: Never underestimate what you can accomplish if you prepare yourself well, continue to learn, work hard and optimistically, and value your integrity. I am often asked about my vision for the future of chemistry, especially synthetic chemistry. As just stated, I believe that chemical synthesis will make enormouscontributions to human progress in the next century especially when coupled to biology and medicine. However, those developments will not be fully realized without great and continuing advances in the central disciplines of chemistry. There is so much that remains to be discovere