1072修1市场上药物质量事故调查分析.doc

浙江大学远程教育学院本科生毕业论文（设计）题 目 市场上药物事故调查分析 专 业 学习中心姓 名 学 号 指导教师年月日论文摘要 目前，全球范围内市场上药物质量事故的发生率、严重性日益突出，有关药物质量事故的报道普遍受到各国的关注和重视。药物质量事故大多是由市场上充斥的假药劣药导致的，而民众对假药劣药的防范意识又比较弱，直接导致药物质量事故频频发生。通过大量阅读相关文献及相关调查报告，笔者对这些药物质量事故进行了调查分析，并提出了相应的可实行的降低类似事故的方法，一面加强对药品安全的监管，一面建立药物质量事故的保险救济制度。关键词：药物质量 药品安全 调查分析目 录 引言1一、市场上药物质量事故概况1（一）近几年的几起重大药物质量事故1（二）常见药物质量问题的概括和分析21、假药22、失效药23、违规生产药2（三）市场上假药、劣药的危害2二、药物质量事故的防范措施2（一）提高公众对药品安全的认识2（二）加强药品安全的风险管理31、加强对基本药物的质量监管32、超趋势数据的应用3（三）完善我国药物质量事故的保险救济制度4三、结论5四、参考文献5市场上药物质量事故调查分析引言目前，全球范围内市场上药物质量事故的发生率、严重性日益突出，有关药物质量事故的报道普遍受到各国的关注和重视。药品对人类的危害案例，无论是二十世纪西欧国家的“沙利度胺”事件1，还是我国2006年的“齐二药”、“欣弗”事件，无不让人汗颜。这些重大的药害事件再一次向世人发出了重视用药安全的警示。而随着对药物质量监测工作的深入开展，药害事件越来越受到关注，积极探索建立药害风险共担机制，将药物对患者造成的损害降至最低程度，具有积极的现实意义。为提高有关人员以及众多患者对药品安全的重视，增强对药害事件的防范意识，笔者拟对市场药物质量事故作一简单的调查分析，以促使临床医、药、护人员、药物生产厂商、相关监督工作人员及患者正确对待市场药物质量，并呼吁政府相关部门尽快建立药物质量事故伤害救济制度。一、市场上药物质量事故概况（一）近几年的几起重大药物质量事故假药是当今世界各国共同面临的重大问题之一，美国曾于20世纪初发生过“二甘醇”药害事件，用了近两个月才查清原因；海地发生“二甘醇”药害事件，用了几年才查清原因。20世纪60年代前后，前联邦德国(西德)报道了一种罕见的畸形婴儿病例，新生婴儿四肢极其短小，状如海豹的肢体；其臂和腿的长骨细小，如鱼鳍一般，被称为“海豹胎”婴儿。经调存发现是由于孕妇怀孕期间服用了镇静安眠剂一治疗妊娠呕吐的“反应停”(酞胺胍啶酮)所致，它被公认是“安全的催眠药”。反应停造成约一万余名畸形胎儿，大部分发牛在德国和其他欧洲国家。德国约有8000余名，英国约有1000余名。另外有50007000人在出生前就因畸形而死亡(据估计，使用反应停之前，德国“海豹肢”婴儿出现率约为十万分之一，到了1961年，“海豹肢”婴儿出现率上升到五百分之一，即比正常水平高出200倍)。2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司制造的假药“亮菌甲素注射液”“齐二药”事件一度成为制药企业的一大丑闻，几乎带来民众对国药“准”字的信任危机；继之又发生了安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”事件1 参见药品不良反应时间原因探究欣弗事件说明了什么，中医药管理杂志，2009年3月27日。齐齐哈尔第二制药有限公司购入了标识为”江苏省中国地质矿业公司泰兴化工总厂“的”丙二醇”作为药用辅料，用于“亮菌甲素注射液”生产，该辅料经检验是假丙二醇，该企业购入假冒丙二醇共计2吨之多。由于假冒辅科的毒性，从而导致使用“亮菌甲素注射液，酿成多人死伤的惨剧2参见齐二药事件带来国药准字信任危机，实事酷评报刊，2006年6月。安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)在全国造成11人死亡，原冈系“欣弗”违规生产。后经查明，该公司于2006年6-7月生产的“欣弗”，未按批准的工艺参数灭菌，且降低灭菌温度、缩短灭菌时间，擅自增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检测，发现无菌检查和热原检查均不符合规定。（二）常见药物质量问题的概括和分析1、假药不法分子利用低成本药品与高价药品外包装相似之处，伪造药品外包装、药品标签及说明书，假冒高价药品以获取更大的利润。或者采用正规药品厂家的原外包装，更换内装的药品以假乱真。这类被假冒的药品多为价格昂贵的药品，其假冒数量较小，难以形成大规模的生产。因此广大消费者用药一定要到通过认证的正规大型药店购买，以免上当受骗。2、失效药不法分子采取不法手段在社会上收回大量的过期失效药品，将原包装拆掉，重新更换新包装。再通过合法手续大大方方的进入药品市场，这种假药一旦进入社会危害性极大。这些药物一般会出现裂片、霉变或色泽暗淡等情况。另外在中药方面，部分中药饮片、中药材经常存放常温中，会发生虫蛀现象，如：莲子、莪术等，这些失效霉变药物进入市场后造成的危害是难以估量的3 参见杜丽华：关于药物不良反应和药害事件的思考，药物警戒与干预，2010年3月22日；。3、违规生产药这类假药主要出现在一些管理较为混乱的中小企业，其不按国家药品标准组织生产，在投料配料上做文章，造成投料不足或是更换原料药。这种情况很容易造成比较严重的危害，更有甚者会危及人体生命安全。（三）市场上假药、劣药的危害目前药品市场假劣药品花样繁多，且造假手段及销售方式更加专业化和规模化，给药品监督执法带来一定困难，且给广大人民群众的身体健康造成严重危害，给社会造成不良影响。“反应停”事件中的劣药剥夺了数千人的生命，我国的“齐二药”事件和“欣弗”时间不仅剥夺了数十条生命，同时，使我国药品产品的信誉受到严重的打击，使民众对“准”字号药品产生信任危机4 参见于海英：浅谈药物对患者的危害，临床医药，2011年01月27日；。二、药物质量事故的防范措施（一）提高公众对药品安全的认识公众有时候会以为从正规渠道获得的“准”字号药品就是“安全药品”，殊不知药物的安全性是相对的。一方面，药物的治疗作用和毒副作用是其基本属性；另一方面，药物的内在质量在某种程度上影响着药物的安全性。从正规渠道购得的“准”字号药品，只能表明其具有合法身份，药品质量是生产出来的，不是批准文号所能实现的。“准”字是药品生产企业在生产药品前，经国家食品药品监督管理局严格审批后，发给药品生产企业的批准生产文书，是药品质量保证和质量控制的依据。然而，制药过程中是否真正执符和实现法定药品质量标准非常关键。药品生产要控制生产全过程中所有影响药品质量的因素，必须用科学的方法保证质量，在保证所生产的药品符合质量要求，不混杂，无污染，均匀一致的条件下进行生产，再经取样分析合格，这样的药品才是真正意义上的合格药品。日常生活中，家庭用药也经常出现药物中毒事件。主要是由于药物报关不严、药名相似、用法不当等原因。大部分家庭在购药过程中也不够谨慎小心，或者不能有效地辨别药物的质量问题。所以提高公众对药品安全的认识可以从解决家庭用药安全问题入手，提高大家用药时的警惕，在购买、保管、使用等各个环节上加以重视，以此来减少用药事故的发生5 参见杨凌，刘立杰：家庭用药事故报告，中国医学创新，2010年12月23日；。（二）加强药品安全的风险管理1、加强对基本药物的质量监管应充分发挥基层政府的监督管理作用，从对基本药物生产企业进行处方和工艺核查人手，全面加强基本药物的质量监督管理。特别是随着2010年版中国药典的正式实施，更应加强对基本药物质量的监督管理以确保生产的基本药物质量的可控性，各级政府应该经常对基本药物质量保证体系的现状进行分析整理，结合国家对基本药物监管的有关政策，归纳存在的问题，并做出相应的完善和提高。基本药物质量保证体系一般由三部分构成6参见我国建立药品补偿制度的必要性探讨，中国药房，2011年3月21日。一是企业自身质量保证体系部分，主要由企业负责人、企业质量负责人、质量管理机构中的QA、Qc人员构成，涵盖产品研发、生产、上市、改进整个生命期，是确保药品质量的关键部分；二是行政监督质量保证体系部分，涉及市县两级药品监督管理部门，主要由从事药品管理的GMP认证员、药品注册现场核查员、驻厂监督员构成，负责药品生产全过程的监管和规范运行，是确保药品质量的强制保证力量；三是法定技术监督质量保证体系部分，主要由具备法定资质的市级药品检验所和承担快鉴任务的市县级药检所相关人员构成。只要把这三个环节掌控到位，那么就可以很好的监督控制基本药物的质量问题。2、超趋势数据的应用超趋势7参见ICH Expert Working GroupQuality Risk Management Q9EB/OL2011-1-09http：/wwwitchorg/cache/compo/3632/2-1html(Out of Trend，OOT)数据是指数据结果虽然在质量规格限度内，但是超出预期期望值或者正常趋势的一个结果或一系列结果。药品生产以及实验室检验过程中出现的OOT数据不可忽视，因为这些数据可能就是偏差(Deviation)或者超标(oos)发生前的一种预警，所以这些数据也称为警戒数据。药品生产企业应建立OOT数据的识别、调查、处理的标准操作规程(SOP)。在SOP中规定OOT数据的判断依据，包括OOT数据的限度等，调查程序应明确部门、人员的职责以及调查的程序，针对不同检测项目、不同监测阶段出现的OOT数据进行不同的调查。质量风险管理贯穿于药品的整个生命周期内，药品生产监测和检测过程中超趋势数据的处理是质量风险管理的重要部分，及时识别这些数据，通过对其进行处理并采取有效的纠正预防措施，可将可能出现的质量问题控制在萌芽状态，从而有效地保证产品质量。超趋势数据的及时发现、调查及处理对于企业药品质量风险管理有重要意义8参见李宇阳：关于建立我国药品不良反应救济制度的思考.医学与社会,2006,16(3):57-58；。我国即将出台的新版GMP指南引入了质量风险管理的内容，质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制与审核的系统过程，运用时可采用前瞻性或回顾性的方式。而质量风险管理恰恰是我国制药企业的薄弱环节，企业对OOT数据的处理正是采用了药品质量风险控制的“前瞻性”，OOT数据识别的过程同时也是制药过程中风险识别的过程，是一个先知先觉的过程，通过对OOT数据的处理，尽早消除潜在的质量风险，有效防止了工艺参数与既定标准发生偏差，防止不合格产品的出现和药品质量事故的发生，将药品生产过程中的质量风险控制在最低限度。（三）完善我国药物质量事故的保险救济制度严重药害事件的客观现实已经引起社会各界的广泛重视，目前我国国内尚无相应的法规、机构来妥善解决严重药害事件受害者的救济需求9参见我国公共药害事件应急制度研究，中国药物警戒，2010年12月02日。建立药害事件的保险救济制度，是保护消费者权益的需要，是促进医药行业健康快速发展的需要，是促进政府监管职能和服务职能发挥的需要，更是实现政府、企业和患者的三方利益共赢局面的需要，是对目前我国社会保障体系进行有益的补充。鉴于我国基本国情和现行法律规制基础，药害事件的商业保险救济制度是当前较为可行的方案之一，是构建全面药害救济机制的一种可行模式。目前国外针对公共药害事件，都从源头入手。在充分分析了药品的两重性、优质性、可获利性、个体差异性、专用性等诸多特性之后，通过分级制度存在发生药害的可能极其危害进行分类，可能性的大小及严重程度视合理用药水平呈制约的关系。社会人群用药风险尤其是在发展水平不高的社会，用药风险有必然性、普遍性、复杂性。药品研制、生产、流通、使用诸环节上的系统误差，加大了药害风险。所以国外政府应对突发公共药害事件，首先是重视解决用药系统中的错误，着眼于思考药理设计环节上的问题，危机应对则是通过法律的手段予以第一时间的执行，并经过多年的摸索通过不断的立法最终以法律的形式予以确认、固定和再完善10参见西方发达国家药品不良反应监测体系现状，药物流行病杂志，2009年4月11日。相对于国外，我国对公共药害事件的严重性认识较晚，原来一直以一般的药品不良反应进行处理。时至21世纪之后，频发的公共药害事件都不约而同的将矛头直指医药不分的体制，在医药不分的体制背景下，药品销售无法充分市场化，中间商层层剥利，同时迫于以药养医以及药价限制，医疗机构攫取了相对稳定的药品利润，药品生产企业为了生存，为了中标，拼命降低价格、成本，不惜偷工减料、以假乱真。这是与国外的公共药害事件所不同的。我国目前尚无国家层面的特定统一的公共药害事件应急机制，因此急需得到发展和完善。三、结论这些年齐二药事件、欣弗事件、甲氨蝶呤事件等公共药害事件频出，不仅剥夺了无辜的性命，给众多家庭带来不幸，而且严重影响了患者对用药的信心，导致了医药行业严重的信任危机。为了患者和大众的生命安全，及时有效的处理解决市场上的假药劣药是刻不容缓的。对于市场上的假药劣药，我们不仅要打击控制，同时也要有足够强大防范意识，因此，广大患者在购药用药的时候应具有一定的假药劣药辨别能力；同时，各级政府也应充分发挥对药物质量的监督管理作用，从对基本药物生产企业进