中药药剂学 7 液体药剂.doc

第七章 液体药剂 （1-3分）v 液体药剂：在一定条件下将药物以不同的分散方式分散于分散介质中形成的不同分散程度的液体分散体系。可供内服或外用。如：单糖浆-分散方式-溶解，介质-水，形式-分子。分散方式：溶解、胶溶、乳化、混悬。形式：离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式。特点：分散度大、吸收快、作用迅速。 易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性。 便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者。 稳定性较差，贮藏、运输不方便分类：分散体系中微粒大小与特征分散体系类型粒径（nm）特征溶液剂1真溶液；热力学稳定；扩散快，能透过滤纸和某些半透膜胶体溶液高分子溶液1l00真溶液；热力学稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜溶胶（非均相）胶体溶液；热力学不稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜乳状液（非均相）100热力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见混悬液（非均相）500热力学和动力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见v 表面活性剂：凡是能够显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质。表面活性剂的分子结构中同时含有亲水基团和亲油基团，具有“两亲性”。 类型：阳离子型：消毒、杀菌、防腐；其他类型：增溶、乳化、润湿、起泡与消泡。 1.胶束和临界胶束浓度低浓度-界面吸附；一定浓度-形成胶团，吸附难溶的药物成分使其增溶。临界胶束浓度（CMC）：形成胶团的临界浓度。（胶团：亲油基团向内、亲水基团向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒子范围）。 CMC越小，其增溶能力越强。 2.亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力。HLB值愈高其亲水性愈强； HLB值愈低其亲油性愈强。应用：15-增溶剂；79-润湿剂；38-W0型乳化剂；816-0W型乳化剂。 口诀：亲水亲油平衡值，数大亲水小亲油，15以上可增溶，7到9做润湿剂， 8前8后各不同，油包水来水包油。 3.起昙和昙点： 起昙-某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，到某一温度时，溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，冷却后又恢复澄明。昙点-该转变点的温度。 吐温、卖泽、苄泽-起昙；普朗尼克F-68-不起昙。 含有此类表面活性剂的制剂应注意加热灭菌温度。4.毒性：阳离子型阴离子型非离子型。静脉口服外用。 溶血作用：阳离子型、阴离子型非离子型聚山梨酯类非离子型5.常用的表面活性剂的分类：口诀：阴离子型：三酸、硫酸、磺酸； 阳离子型：新旧洁尔灭； 两性离子：豆卵磷脂； 非离子型：司盘亲油油包水，吐温卖泽水包油。 注：卵磷脂-无毒，可用作注射用乳剂的制备。 司盘-亲油，用作油包水的乳剂制备。 吐温、卖泽-亲水，用作水包油的乳剂制备。v 溶解度有7种：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。增加药物溶解度的方法：增溶，助溶，制成盐类，应用混合溶剂。 1.增溶： 原理：难溶性药物与胶束结合透明胶体溶液增溶影响增溶的因素： 增溶剂的HLB值：1518；将被增溶药分散于增溶剂中，再用溶剂分次稀释至规定体积。 被增溶药物的性质：分子量大，增溶量小。 溶液：弱碱性药物：pH值，效果越好；弱酸性药物：pH值，效果越好。电解质能够降低增溶剂的CMC，另外还可中和胶束的电荷，增大了胶束内部的有效体积。 温度：温度。效果越好。但要注意起昙现象。2.助溶：一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象。原理：难溶性药物+助溶剂络合物、复合物、可溶性盐类助溶3.应用混合溶剂：溶质在混合溶剂中的溶解度要比在单一溶剂中的溶解度大的现象，称为潜溶性。具有潜溶性的混合溶剂，称为潜溶剂。潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400等与水组成。v 真溶液型液体药剂（均相）1.特点：分散形式-分子或离子；药液-均匀、透明并能通过半透膜；均相；常用剂型：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂2.芳香水剂：指挥发油或其他芳香、挥发性药物用溶解法制成的澄明饱和或近饱和水溶液。露剂：系指含挥发性成分的中药饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。甘油剂：系指用溶解法、化学反应法制成的含有不低于50%（W/W）甘油的溶液或药液。v 胶体溶液型液体药剂的分类、特点及制备高分子溶液（亲水胶体） 溶胶（疏液胶体）是否均相均相非均相分散相分散形式单分子形式多分子聚合体（胶体微粒）外观澄明澄明，有乳光热力学稳定不稳定动力学稳定稳定（布朗运动强，无沉降）制备溶胀胶溶分散法：研磨、胶溶、超声波凝聚法举例明胶溶液、淀粉溶液、胃蛋白酶溶液氢氧化铁溶胶 1.高分子溶液：水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素。影响因素：脱水剂（乙醇、丙酮）、电解质可破坏水化膜。2.溶胶：吸附层和扩散层构成的电性相反的双电层。双电层电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定稳定性的主要因素，其次是水化膜。影响因素：电解质（电位，水化膜变薄，稳定性胶粒聚集）、高分子化合物（保护作用-稳定性；敏化作用-稳定性）、溶胶（两种相反电荷的溶胶混合可能产生沉淀）。v 乳状液型液体药剂（非均相） 1.乳状液：两种互不相溶的液体，经乳化制成一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂，也称乳剂。乳剂油相水相乳化剂 2.据乳滴粒径大小分:普通乳（1-100m）亚微乳（0.1-0.5m）纳米乳（0.01-0.10m）。类型：O/W型（水包油）-油分散在水中；W/O型（油包水）-水分散在油中；复乳。决定类型：主要因素是乳化剂的性质，其次是形成乳化膜的牢固性、油水相的容积比、乳化温度及制备方法。 3.乳化剂的种类 口诀：乳化剂三大类，表面固体得高分，吐温司盘跑不了，水包油来油包水， 再用肥皂洗月桂，阳离鲸蜡可防腐； 高分子显身手，常用阿拉西黄蓍，琼脂海藻纤维素； 固体粉末也两类，镁铝二硅喜欢水（美女爱贵），硬镁钙辛喜欢油（因美盖新）。 4.乳化剂选用的四大原则： 根据乳剂类型：O/W型乳剂O/W型乳化剂；W/O型乳剂W/O型乳化剂。 根据给药途径：口服-无毒、无刺激性；外用-刺激性；注射：卵磷脂、泊洛沙姆。 根据乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无毒、无刺激性。 选用混合乳化剂：阴、阳离子表面活性剂不得混合使用。 混合乳剂HLB值的计算：非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后HLB值计算如下：HLBab=HLBa.Wa+HLBb.Wb Wa+Wb 注:HLBab-混合乳化剂的HLB值，Wa-乳化剂a的重量。5.乳剂制备的四种方法干胶法：阿拉伯胶，或阿拉伯胶+西黄蓍胶胶油混匀加入水相研磨得初乳稀释至全量混匀。 湿胶法：乳化剂先加入水中。 机械法：新生皂法：硬脂酸（油相）+水相（三乙醇胺）硬脂酸三乙醇胺皂（O/W型乳化剂）。处方设计注意事项：1）分散相体积比：25%50%, 2）选择合适HLB值的（混合）乳化剂, 3）调节乳剂的黏度和流变性, 4）加抗氧剂、防腐剂, 5)确定适宜的药物添加方法,处方比例：脂肪油、水、胶=4：2：1 挥发油、水、胶=2：2：16.乳剂的不稳定现象： -可逆，-不可逆。 分层：乳滴粒径、连续相黏度（最常用）、降低相间密度差分层速度 絮凝：乳滴破裂的前期，乳剂中电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因。 转相：外加物质使乳化剂的性质改变，或油、水相容积比发生变化。 破裂：分散相乳滴合并且与连续相分离成不相混溶的两层液体的现象。 酸败：乳剂受外界因素（光、热、空气等）及微生物作用，发生变质的现象。7.影响乳剂稳定性的因素： 乳化剂的性质：适宜HLB值的乳化剂是乳剂形成的关键。 乳化剂用量：0.5%10%。 分散相浓度：50%左右，25%或4%均不利于乳剂的稳定。 分散介质的黏度：适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。 乳化及贮藏时的温度。 制备方法及乳化器械。 其他：微生物污染。v 混悬液型液体药剂（非均相）1.特点：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。干混悬剂：制成粉末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液的制剂。适宜的药物：难溶性、发挥长效作用、提高稳定性；不适宜的药物：毒性、剂量小。 2.常用附加剂的种类与作用 （1）润湿剂：吐温、司盘。 应用：利于分散。 （2）助悬剂：应用：增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度，增加其稳定性。， （3）絮凝剂与反絮凝剂： 同一电解质可因用量不同起絮凝作用或反絮凝作用如：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。絮凝剂电位胶粒间斥力絮凝（疏松、纤维状）振摇后可重新分布均匀。反絮凝剂电位形成疏松的絮状聚集体絮凝。两者过度则结块不能再分散。3.混悬液型液体药剂的制备：（1）分散法；（2）凝聚法-化学凝聚法；物理凝聚法：主要是指微粒结晶法。4.影响混悬液型液体药剂稳定性的因素 微粒间的排斥力与吸引力：吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大时稳定性最好。 混悬粒子的沉降：增加稳定性-减少沉降-减小粒径、增加分散介质黏度、减小微粒与分散介质的密度差。 微粒增长（减少粒径差）与晶型的转变。 温度的影响。v 口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂质量要求口服溶液剂：澄清液体口服乳剂：均匀乳白色，半径10cm的离心机4000/min转离心15min，不应有分层现象。混悬剂：混悬物分散均匀，放置后沉降物经振摇易再分散。标签上应注“用前摇匀”。干混悬剂：按使用时的比例加水振摇，应均匀分散。其沉降体积比均应不低于0.90（混悬物最终高度/原始高度）。单剂量混悬剂可不进行沉降体积比检查,而检查重量差异限度.干混悬剂的干燥失重2.0%口服溶液剂、混悬剂、乳剂应密封，置阴凉处遮光贮存。v 口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂质量检查1.重量差异：取20分别称，超平均重