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内分泌系统 第七章 概述 第一节 3 激素 hormones 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质 4 内分泌细胞集中存在 组成内分泌腺神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能下丘脑视上核 室旁核分泌ADH OXT肝细胞分泌血管紧张素 5 内分泌细胞 靶细胞 内分泌系统内分泌腺 细胞激素 化学物质 靶细胞或靶组织生物学效应 制造并分泌 血循环 6 远距分泌 大多数情况自分泌 内分泌细胞兼有受体旁分泌 内分泌细胞与靶细胞相距较近神经分泌 神经轴突 7 一 激素作用的一般特性 信息传递相对特异性高效能生物放大相互作用 协同 拮抗 8 二 激素的分类与作用机制 含氮激素 肽内和蛋白质 下丘脑激素 垂体激素 甲状旁腺素 降钙素 胃肠道激素等胺类 肾上腺素 去甲肾上腺素 甲状腺激素类固醇激素 皮质醇 醛固酮 性激素等脂肪酸衍生物 前列腺素 一 激素的分类与受体 1 激素的分类 9 靶细胞上 细胞膜受体 细胞内受体化学本质 蛋白质结合特点 生物学效应取决于激素的量 受体的量以及激素与受体的结合量 2 激素的受体 10 二 激素作用的机制 1 细胞膜受体 第二信使学说 11 2 细胞内受体 基因调节学说 三 生物学效应 蛋白质磷酸化促进蛋白质合成细胞膜电位的变化 12 13 下丘脑 腺垂体 靶腺 轴 反馈调节 三 激素分泌的调节 下丘脑与垂体的内分泌 第二节 15 16 甲状腺的内分泌 第三节 18 甲状腺激素的种类 主要 T3 triiodothyronine T4 tetraiodothyronine 甲状腺素 thyroxine 化学本质 含碘的酪氨酸衍生物 甲状腺球蛋白上的Tyr残基 tyrosine 一 甲状腺激素的种类与化学本质 19 MIT DIT 含碘的Tyr衍生物 20 T3 T4 含碘的Tyr衍生物 21 含碘的Tyr衍生物 反T3 3 3 二碘甲腺原氨酸 22 部位 甲状腺滤泡上皮细胞原料 酪氨酸 甲状腺球蛋白中Tg 碘 I 二 生物合成 甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构 23 消耗ATP的主动运输 与Na泵有关聚碘能力与甲状腺功能关系 功能聚碘能力甲状腺吸131I率试验 甲亢 甲减 一 聚碘 24 碘的作用 长期 少量 合成T3 T4的原料短期 大量 抑制T3 T4的分泌抑制垂体TSH成人碘的需要量 50ug 天 不足 地方性甲状腺肿大量供应 甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用的因素ATP 氰化物 缺氧 2 4 二硝基苯酚钠泵 乌本苷 CLO4 SCN 25 2I 2H H2O2甲状腺过氧化物酶 I2 2H2O 二 碘的氧化 氧化 三 酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基 MIT 和二碘酪氨酸残基 DIT 碘化 部位 甲状腺球蛋白酶 甲状腺过氧化物酶 26 2DITT4DIT MITT3 四 三碘甲腺原氨酸 T3 和四碘甲腺原氨酸的生成 T4 偶联 部位 甲状腺球蛋白酶 甲状腺过氧化物酶 27 甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌 胞饮作用 过氧化物酶 28 甲状腺球蛋白 储存于滤泡腔中 提供Tyr合成甲状腺激素的场所T3 T4的储存形式 空间结构是Tyr残基碘化和T3 T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化 碘的氧化 Tyr的碘化 MIT与DIT的偶联 29 三 分泌 运输及降解 TSH刺激下分泌主要是T4 一 分泌 30 多数与血浆中的蛋白质 TBG TBPA 清蛋白 结合 TBG是主要的结合蛋白T4或T3 血浆蛋白质T4或T3 血浆蛋白质 游离 有活性 结合 无活性 蛋白结合碘 PBI 间接反映甲状腺激素的量 二 运输 31 T3是甲状腺激素的活性形式 大部分由T4在外周转变而来 脱氨 脱羧T4四碘甲腺乙酸尿中排泄T3三碘甲腺乙酸T4 T3与葡萄糖醛酸结合 从胆汁排泄 80 三 降解 32 促进能量代谢 增加基础代谢率蛋白质代谢 与剂量有关糖代谢 血糖 脂代谢 脂肪动员 血浆胆固醇 水代谢 促进淋巴循环 四 甲状腺激素的生理功能及其调节 一 甲状腺激素的生理功能 33 地方性甲状腺肿 摄入碘过少甲状腺功能亢进 甲状腺激素分泌过多甲状腺功能减退 先天性成人 常见甲状腺疾病 34 受下丘脑和垂体的调节控制下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺TH靶细胞 二 甲状腺激素分泌的调节 调节钙 磷代谢的激素 第四节 36 调节物质维生素D3甲状旁腺素降钙素 作用组织小肠肾骨 37 维生素D3在体内的代谢转变活性形式 1 25 OH 2 D3甲状旁腺素 PTH 由甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链84肽降钙素 CT 由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的32个氨基酸残基的多肽 一 调节钙 磷代谢激素的化学本质 38 体内维生素D3的来源及代谢转变 肝微粒体NADPH25羟化酶系O2 Mg2 1 羟化酶 肾脏 线粒体 胆固醇7 脱氢胆固醇前VitD3 脱氢酶 紫外线皮肤 37 C皮肤 食物VitD3 VitD3 25 OH D3 G 1 25 OH 2 D3 39 二 1 25 OH 2 D3 甲状旁腺素和降钙素的生理功能 一 1 25 OH 2 D3对钙 磷代谢的调节作用 1 对小肠的作用 促进Ca P的吸收 40 41 42 2 对骨骼的作用 促进骨盐 骨基质溶解 骨骼更新 1 25 OH 2 D3与成骨细胞的受体结合ALP活性 骨钙蛋白基因的表达 骨桥蛋白基因的表达 1 25 OH 2 D3与未成熟破骨细胞的受体结合使其成为成熟的破骨细胞 3 对肾脏的作用 诱导钙结合蛋白合成 43 总效应 血清 血 Ca2 血 P 尿液 尿 Ca2 尿 P 44 血 Ca2 PTH分泌 二 甲状旁腺素对钙 磷代谢的调节作用 PTH的生理作用调节细胞外液 Ca2 分泌调节 45 单核细胞 破骨细胞 成骨细胞骨细胞 PTH 分化 PTH 溶骨作用 表面受体 破骨细胞活性 1 对骨骼的作用 促进溶骨 46 增加远曲小管Ca2 重吸收Ca2 排出抑制近曲小管P重吸收P排出 促进1 羟化酶合成Ca2 吸收 间接 2 对肾脏的作用 促进P的排泄 Ca的重吸收 3 对小肠的作用 促进Ca的吸收 47 总效应 血清 血 Ca2 血 P 尿液 尿 Ca2 尿 P 48 三 降钙素对钙 磷代谢的调节作用 CT的生理作用与PTH相拮抗分泌调节 血 Ca2 CT 降低 Ca2 49 1 对骨骼的作用 抑制溶骨 抑制肾近曲小管对P 远曲小管对Ca2 的重吸收 生理剂量抑制Ca2 吸收大剂量促进Ca2 吸收 2 对肾脏的作用 抑制Ca P的重吸收 3 对小肠的作用 抑制对Ca的吸收 50 总效应 血清 血 Ca2 血 P 尿液 尿 Ca2 尿 P 51 小肠 肾 小肠 血 Ca2 骨盐溶解 CT 血 Ca2 骨盐溶解 促分泌 抑制Ca2 吸收 促CBP合成 促分泌 促CBP合成 促进Ca2 重吸收 1 25 OH 2 D3 PTH 肾 抑制Ca2 重吸收 促进1 羟化酶合成 52 小肠骨骼肾脏血清尿液CaP成溶Ca重P重CaPCaP吸收吸收骨骨吸收吸收活性VitD3 PTH CT 组织器官 激素 钙 磷代谢的调节 肾上腺的内分泌功能 第五节 54 被膜 皮质 髓质 肾上腺 55 球状带 束状带 网状带 肾上腺皮质 56 肾上腺皮质激素 57 o CO CH2OH A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 皮质类固醇 corticosteroids 一 肾上腺皮质激素 一 种类及化学本质 58 o CO CH2OH A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 OH C11 OH或 O 皮质素 C17 OH 调节糖活性活性 皮质醇 o CO CH2OH A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 OH OH 糖皮质激素特点 59 C11无 OH或 O若有 OH 伴C18 CHOC17无 OH o CO CH2OH A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 OH HO C 醛固酮 盐皮质激素特点 60 原料 胆固醇部位 肾上腺皮质细胞酶 羟化酶类 属加单氧酶限速酶 20 羟化酶球状带有18 羟化酶束状带有17 羟化酶 二 生物合成 61 62 皮质醇 分泌昼夜节律主要结合蛋白为CBG92 结合 少量游离醛固酮 分泌昼夜节律 并与体位有关主要为游离形式小部分与清蛋白疏松结合 三 分泌 运输及降解 63 灭活部位 肝脏反应 加氢还原醛固酮 四氢醛固酮糖皮质激素 17 KS游离皮质醇皮质醇皮质素四氢皮质醇四氢皮质素排泄 与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄 5 90 5 64 17 OHCS 17 hydroxycorticosteroid 17位保持二羟丙酮的形式四氢皮质醇 四氢皮质素 游离皮质醇来源 95 糖皮质激素 17 KS 17 ketosteroid 17位上断去侧链来源 5 糖皮质激素与雄性激素 androgen 65 1 糖皮质激素的生理功能血糖 血氨基酸 血游离脂肪酸 超生理剂量 抗炎 免疫抑制 抗休克2 盐皮质激素的生理功能醛固酮 保钠排钾 四 生理功能及分泌调节 66 下丘脑CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质靶细胞 1 糖皮质激素分泌的调节 糖皮质激素 3 肾上腺皮质激素分泌的调节 67 肾素 血管紧张素系统K Na Na K 2 盐皮质激素分泌的调节 68 二 肾上腺髓质的内分泌 一 儿茶酚胺类激素 catecholaminehormones 的化学本质 肾上腺素 肾上腺髓质嗜铬细胞去甲肾上腺素 交感神经末梢嗜铬细胞多巴胺 肾