解热镇痛抗炎药 (2)ppt课件.ppt

Chapter20 解热镇痛抗炎药 Antipyretic analgesicandanti inflammatorydrugs 1 Teachinggoals 1 简述阿司匹林的作用 用途 不良反应 2 比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的作用和应用 3 比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的作用和应用 2 1概述Introduction 解热镇痛抗炎药是一类具有解热 镇痛 而且大多数具有抗炎 抗风湿作用的药物 又称为非甾体抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAIDs 3 前列腺素 Prostaglandins PGs Prostaglandins PGs agroupofautacoids 自体活性物质 areimportantsubstancestoleadtofever painandinflammation 炎症 细胞膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 AA 环氧酶 COX 前列腺素 PG NSAIDs作用机理 COX 4 下丘脑体温调节中枢 产热 散热 骨胳肌寒战 皮肤血流量出汗 370C 1 antipyreticaction1 正常体温调节 共同作用 5 2 pyretic 细菌 病毒 螺旋体 真菌 抗原 抗体结合物 类固醇 激活产致热源细胞 产生释放 内致热源 CNSPG合成与释放 体温调定点 370C 发热 NSAIDs COX 3 antipyreticmechanism IL 1 TNF干扰素 IL 6 6 Iv 菌液 家兔体温 检测CSF中PGs 脑内直接注射PG 家兔体温 Aspirin对此模型有效 使升高的体温降至正常 同时检测CSF中PG Aspirin对此模型无效 7 4 characteristics Central 中枢 temperature normal patientswithfever 不降低正常体温Theactionindependentofenvironmenttemperature 不依赖外界环境 Mainlyinfluencedispelfever 散热 8 WhatisthedifferencebetweenNSAIDsandchlorpromazine 氯丙嗪 inbodytemperatureregulation Question1 9 表1 氯丙嗪与NSAIDs解热作用的区别 氯丙嗪 NSAIDs 不仅降低发热体温 还降低正常体温 只降低发热体温 依赖环境温度 不依赖环境温度 产热减少 散热增加 影响散热过程 10 5 Advantages disadvantagesoffever发热利弊 利 提高机体的防御功能热型有助于疾病诊断 稽留热间歇热 弊 highfever 惊厥lowfeverforalongtime 增加体力消耗 大叶性肺炎 伤寒 副伤寒 斑疹伤寒等 间日疟 三日疟 化脓性局灶性感染等 11 6 应用及注意Uses notes 1 T 39 c especiallyinchildren 2 诊断明确的持久发热 3 发热伴明显疼痛者 4 结合病因治疗 12 局部释放 致痛物质BK PG等 痛觉感受器 痛觉增敏 疼痛 NSAIDs 组织损伤局部炎症 2 mechanismofanalgesic 2 analgesicaction镇痛作用 1 疼痛机制 13 3 Characteristics Peripheral 外周 ModerateanalgesicsInflammatorypainwell 炎性疼痛 butsevereorcolicpain 内脏绞痛 uselessnoaddiction 成瘾性 norespiratorydepression 14 WhatisthedifferencebetweenNSAIDsandanalgesicsinanalgesiceffect Question2 15 表2 吗啡和NSAIDs镇痛作用的区别 吗啡 NSAIDs 阿片 R COX 中枢 外周 强 对急性锐痛和内脏绞痛有效 中等强度 对慢性钝痛和炎性疼痛有效 对急性锐痛和内脏绞痛无效 易成瘾 抑制呼吸 无成瘾性 不抑制呼吸 机制 部位 应用 不良反应 16 3 Anti inflammatoryeffect抗炎作用 1 抗炎机理Mechanism 1 扩血管 2 血管的通透性 3 协同其它炎症介质的作用 细胞膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 SAIDs NSAIDs LOX LTs 白三烯 COX PG 17 2 抗炎特点Properties 1 对症治疗 明显改善红 肿 热 痛 2 用于风湿性 类风湿性关节炎 3 不能阻止病程进展及合并症的发生 4 苯胺类无抗炎 抗风湿作用 18 4 Others Anti thrombolyticaction 抗血小板聚集 抑制肿瘤发生 发展与转移 PreventionorreliefofsymptomsofAlzheimer sDisease 19 COX 1structuraltype结构型参与血管舒张 血小板聚集 胃粘膜血流 胃粘液分泌及肾功能的调节 COX 2derivationaltype诱导型一般在正常组织较少表达 而在炎症部位呈诱导性表达 是产生PGE2等炎症介质的关键酶 环氧酶 cyclooxygenase COX 20 21 ClassificationaccordingtoselectivityofCOX NSAIDs Non selectivityCOXinhibitorsaspirin SelectiveCOX 2inhibitorscelecoxib nimesulide 塞来昔布 尼美舒利 22 2non selectiveCOXinhibitors Classification水杨酸类aspirin sodiumsalicylate 苯胺类acetaminophen对乙酰氨基酚 有机酸类indomethacin ibuprofen 吲哚美辛布洛芬吡唑酮类phenylbutazone保泰松 23 aspirin阿司匹林acetylsalicylicacid乙酰水杨酸 24 目前 全世界每年消耗的阿司匹林达5万吨 仅美国和英国 一年就消耗1 1万吨 药片消耗1000亿片 2000亿片 年 广泛用于 抗炎 解热 镇痛 抗痛风 预防心肌梗死和中风 预防结直肠癌等 25 InhibitionofCOXbyAspirin 26 1 pharmacokinetics 1 口服易吸收2 血浆蛋白结合率高80 90 3 消除 1g zero ordereliminationkinetics4 肾脏排泄 与尿液pH有关 27 1 解热 镇痛 抗风湿 2 Antionsanduses 感冒发热commoncold fever慢性钝痛chronicpain头痛 牙痛 肌肉痛和痛经等 风湿 类风湿性关节炎首选rheumatic rheumatoidarthritis 3 5g d分4次饭后服用 28 aspirin Lowdose PlateletTXA2synthesize PLTcongregate therapeuticeffect Largedose VesselCOX PGI2 effect 2 影响血小板功能 血栓素A2 促血小板聚集 前列环素 抑制血小板聚集 29 75 100mg dpreventthrombosis 预防血栓形成 Uses 防治血栓性疾病缺血性心脏病Ischemicheartdisease心梗myocardialinfarction脑血栓cerebralembolism 30 3 Adversereaction 1 诱发或加重胃溃疡 直接刺激胃粘膜 导致恶心 呕吐 上腹不适 停药可消失 长期大量使用 刺激延脑催吐化学感受器 导致胃溃疡 胃出血 饭后服用 同时服用抗酸药 肠溶片 与米索前列醇合用 31 2 凝血障碍 1 TXA2合成 2 凝血酶原形成largedose 结果 出血bleeding 防治 VitaminK 32 3 过敏反应 荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘 Adr无效 糖皮质激素 33 花生四烯酸 环氧酶 PG 支气管扩张 脂氧酶 白三烯 支气管收缩 Aspirin 支气管哮喘禁用 磷脂酶A2 细胞膜磷脂 SAIDs 34 5g dGIsymptoms CNSsymptoms1 withdrawalofdrugatonce2 iv gtt NaHCO3 excretion 4 水杨酸反应 5 肝脏毒性 肾脏毒性 35 4 药物的相互作用 与香豆素合用 出血 与甲磺丁脲合用 低血糖 与肾上腺皮质激素合用 诱发溃疡及出血 36 Acetaminophen对乙酰氨基酚 paracetamol扑热息痛 characteristics 1 antipyretic analgesic aspirinwithoutantiinflammation无抗炎作用 2 mostlyusefor headache fevercan ttakeaspirin 3 adversereactionmild overdosage hepaticdamage 37 Indomethacin 吲哚美辛 消炎痛 characteristics 1 OneofthemostpotentCOXinhibitors 2 Antiinflammatory antipyreticandanalgesiceffectsareremarkable 38 3 Usedin rheumatoidarthritis 风湿性关节炎 stiffnessofosteoarthritis 强直性骨关节炎 4 Adversereactions severe cross irritability 交叉过敏性 withaspirin 39 Others Ibuprofen布洛芬Diclofenac双氯芬酸Piroxicam吡罗昔康Phenylbutazone保泰松Nabumetone萘丁美酮 40 41 celecoxid 塞来昔布 rofecoxib 罗非昔布 nimesulide 尼美舒利 3selectiveCOX 2inhibitors 42 COX 2特异性的抑制剂 解热镇痛和抗血小板凝集 GIsymptomsweaker butcardiovascularrisk 心血管风险 Characteristics 43 44 白 黑 白片 黑片 对乙酰氨基酚0 325g0 325g伪麻黄碱30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg 45 快克对乙酰氨基酚250mg金刚烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黄10mg咖啡因15mg 抗感冒药常用的复方制剂 46 康必得 扑锌 片 对乙酰氨基酚 葡萄糖酸锌 二氧异丙嗪 板蓝根浸膏粉 速效感冒胶囊 人工牛黄 氯苯那敏咖啡因 对乙酰氨基酚 47 48 49 1 解热镇痛药解热作用的特点是A 能降低正常人体温B 仅能降低发热病人的体温C 既能降低正常人体温又能降低发热病人的体温D 解热作用受环境温度的影响明显E 以上都是 50 2 乙酰水杨酸的镇痛作用机制是A 兴奋中枢阿片受体B 抑制痛觉中枢C 抑制外周PG的合成D 阻断中枢的阿片