「纯化水清洁消毒验证方案（参考文章）」.doc

优选资料 纯化水系统在线清洁消毒验证方案纯化水系统在线清洁消毒验证方案 Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection 部门 Department 姓名 Name 签字 日期 Signature Date 起草人 Prepared by 设备工程部曹厚明 审核人 Reviewed by 生产部杨梁斌 审核人 Reviewed by QC 刘小兰 审核人 Reviewed by QA 胡小妹 批准人 Approved by 质量负责人骆剑萍 优选资料 目目 录录 1简述 3 2设备基本情况 3 3验证目的 3 4验证小组成员及职责 3 5验证内容 3 6培训 5 7验证结果评定及结论 5 8偏差 6 9变更 6 1 简述简述 本系统采用了多介质过滤器去除原水中含有的悬浮物 胶体 泥沙等杂质 活性炭过滤器去除水中 的小分子有机物 余氯 胶体等杂质 降低水的硬度 以防止后级 RO 膜氧化降解 精密过滤器主要 过滤活性炭过滤器遗留下来的碎屑 防止进入 RO 膜 导致 RO 膜损坏 1RO 2RO 作为系统的主脱盐 优选资料 系统 她能去除水中绝大部分离子 热源 微生物等 EDI 系统主要去除 RO 出水后遗留下来的离子 达到深度脱盐的目的 为了证明纯化水系统按照 1 0T 2RO EDI 纯化水系统清洁消毒标准操作规程 进行清洁消毒 在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和 GMP 规范要求 并将 验证数据和验证结果进行汇总 形成验证结论 以证明按规定方法清洁后的设备 能够始终如一地达 到预定的清洁标准 工艺流程图如下 除垢加药装置 原水 原水箱 原水泵 列管式换热器 多介质过滤器 活性炭过滤器 5 m 精 密 NAOH 加药装置 过滤器 系统清洗水箱 高压泵 1 1RO 系统 1RO 水箱 高压泵 2 2RO 系统 2RO 水箱 EDI 水泵 EDI 系统 纯化水箱 纯化水泵 紫外线杀菌器 列管式换 热器 0 22 m 精密过滤器 使用点 回纯水箱 2 验证目的验证目的 确认纯化水从纯化水机制备出来后经管道 储罐 再经管道到各使用点 对这一系列储罐 管道制 定的清洗消毒程序能够始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准 通过清洁消毒效果的确 认确认 1 0T 2RO EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程 是否能达到预期母的 通过消毒周期的 验证 确定消毒周期 3 验证范围验证范围 本方案用于 1 0T 2RO EDI 纯化水系统 储罐 输水管道的清洗 消毒 3 1 验证所需文件资料 文件编号文件名称 SOP QA GEN 030 05工艺用水监测管理程序 SOP EM CLE 007 021 0T 2RO EDI 纯化水系统清洁消毒标准操作规程 SOP EM CLE 005 00纯化水岗位卫生清洁标准操作规程 SOP EM OPR 002 041 0T 2RO EDI 纯化水系统标准操作规程 SOP QC GEN 029 03纯化水取样标准操作规程 STP QS OT 002 02纯化水标准及分析规程 优选资料 3 2 检验标准 用水点取样水质符合公司的质量标准 标准依据 中国药典 USP EP 序号项目名称质量标准 1性状无色的澄清液体 无臭 无味 2酸碱度应符合规定 3硝酸盐 0 000006 4亚硝酸盐 0 000002 5氨 0 00003 6电导率25 不得过 1 3 uS cm 1 7不挥发物遗留残渣 1mg 100ml 8总有机碳 0 50mg L 9重金属 0 00001 10微生物限度细菌 霉菌和酵母菌总数 100CFU ml 4 验证小组成员及职责验证小组成员及职责 职 务所属部门姓名职 责 组 长设备工程部曹厚明 对验证方案 报告进行起草 负责验证的总体策划 与协调 质量总监骆剑萍 对验证方案 报告进行批准 为验证提供足够的资源 负责方案的实施 生产部杨梁斌对验证方案 报告进行审核 协助验证实施 QC刘小兰 对验证方案 报告进行审核 对检测数据审核 分析 设备工程部李辅忠负责对验证方案实施 汇总方案中的检测数据 QC叶艳春微生物限度检查 组员 QA胡小妹 对验证方案 报告进行审核 监督整个方案实施过程 5 验证计划验证计划 5 1 当纯化水系统在连续运行情况下 按预定的日常监测计划进行检测 各取样点的水质监测合格时 并连续运行 30 天后 对纯化水制水系统 储罐及管道进行一次清洁与消毒操作 并进行验证 为保证 该清洁消毒方法可靠 有效并具有重复性 应至少进行三次清洗消毒验证 5 2 本验证持续 3 个月 以保证所有验证项目能被充分证明 优选资料 6 验证内容验证内容 6 1 巴氏消毒原理巴氏消毒原理 巴氏消毒是将液体加热到一定的温度 并持续一段时间 以杀灭液体中的大部分治病菌的过程 在 制药用水中 常指低温灭菌 本公司纯化水系统采用的是在线巴氏消毒 6 2 清洁消毒方法清洁消毒方法 6 2 1 我司纯化水分配系统和储罐的清洁消毒频率为每个月清洁消毒一次 6 2 2 纯化水分配系统及储罐的清洁消毒步骤为先清洁后消毒具体内容如下 6 2 2 1 打开纯化水箱排水阀 开启预处理系统及一级和二级反渗透系统以及 EDI 系统开始制取纯水 通过水箱进水清洁喷淋球冲洗水箱内壁 若污物附着牢固难以冲洗则用丝光毛巾擦拭后再冲洗 15 分 钟 冲洗结束后按纯化水分配系统灭菌操作步骤对纯化水分配系统进行巴氏消毒 6 2 2 2 试运行 消毒灭菌结束后 正常启动系统 初期产水排放掉 直到产水的水质达到要求为止 6 2 3 消毒灭菌步骤 储罐清洁好后点击系统画面正常制水 待纯化水箱液位高度在 100 110cm 时停 止制水 水量太多升温时间太长 太少可能导致水泵空吸而损坏机封 再打开纯化水泵进水阀 DV1212 把纯水泵旋钮旋到自动位置 6 2 3 1 打开工业蒸汽阀 打开工业蒸汽手动角座阀 AV1202 点击分配系统画面中灭菌按钮 纯水 开始升温 当换热器温度回水温度大于 80 C 开始计时 灭菌时间 90 分钟 当换热器出水温度超 过 85 C 时 工业蒸汽气动阀关闭 灭菌结束后 关闭工业蒸汽手动角座阀 AV1202 关闭工业蒸汽 阀 关闭纯水泵 排放水箱中热水并打开各使用点阀门将分配管道中的水排放干净 待水箱冷却后 开始按正常程序制水 待纯化水箱液位在 60cm 左右时开启纯化水分配系统水泵以及各使用点阀门 和纯化水箱排水阀 将前 1h 的制水排放再按正常的生产模式开关各阀门制水 6 3消毒效果确认消毒效果确认 6 3 1 清洁消毒前 按照 纯化水取样标准操作规程 对总回水口 纯化水储罐出口 总出水口 最远 使用点共四个取样点取样检测化学项目和微生物项目 微生物限度检测取样量 约150ml 理化检测 取样量 约1000ml 6 3 2清洁消毒后 按6 2 1取样点重新取样检测 6 3 3按 1 0T 2RO EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程 规定的清洁消毒方法和频率清洁消毒三 次并按6 2 1和6 22步骤检测取样 最后并对各项结果进行汇总 监测结果见附表 二 6 3 4接受标准 清洁消毒后各取样点纯化水的理化性质符合公司质量标准 纯化水的水样微生物数应 比消毒前明显减少 且符合公司质量标准 6 4清洁消毒周期确认清洁消毒周期确认 6 4 1在 1 0T 2RO EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程 中规定纯化水储罐和分配系统清洁消毒 频率为每个月一次 特制定以下清洁消毒周期确认 6 4 2按 工艺用水监测管理程序 规定的取样频率对系统各个取样点取样检测 取样计划见附表 五 连续检测三个频次 并对数据进行汇总 检测结果见附表 四 6 4 3接受标准 优选资料 在清洁消毒周期内各取样点纯化水的水质应符合 纯化水标准及分析规程 的规定 符合GMP相关要 求 7 培训培训 方案审批后 由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训 以保证方案顺利实施 并做好培 训记录 培训确认表见附表 一 8 验证结果评定及结论验证结果评定及结论 8 1 验证数据需由验证小组整理汇总 统计分析 分析结果记录需纳入验证记录 8 2 验证总结论 验证实施完成后应得出符合 部分符合或不符合验证标准的结论 判定验证对象是 否可以投入正常使用 9 偏差处理偏差处理 清洁验证偏差处理 将偏差记入到验证文件中 提交责任部门解决 最后与验证文件一起提交审核批 准 验证之后的偏差处理 按照偏差管理程序处理 序 号 偏差编号偏差简述偏差处理是否关闭备注 检查人 日期 复核人 日期 10 变更处理变更处理 验证过程中的变更处理 当出现变更 先应记录 然后评估 决定是否需要调整验证计划和 或修订验 证方案 验证之后的变更处理 当出现变更 需要按照变更控制程序进行评估 决定是否进行再验证 序 号 变更编号变更简述变更处理是否关闭备注 优选资料 检查人 日期 复核人 日期 11 附属资料附属资料 1 附表 一 纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表 2 附表 二 总回水口 总出水口 储罐 最远使用点清洗消毒前检测结果记录 3 附表 三 总回水口 总出水口 储罐 最远使用点清洗消毒后检测结果记录 4 附表 四 清洁消毒周期确认各项数据汇总 5 附表 五 清洁消毒周期确认期的取样计划表 6 附表 六 取样口位置和编号 附表 一 纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表 培训内容纯化水系统在线清洁消毒验证方案 培训人培训日期 姓名部门签名姓名部门签名 优选资料 骆剑萍质量总监 李辅忠动力班 周美红QA 周焕云动力班 杨梁斌生产部 胡小妹QA 刘小兰QC 饶伟明生产部 叶艳春QC 杨剑飞生产部 所有人员培训是否合格 是 否 确认人 日期 复核人 日期 优选资料 附表 二 总回水口 总出水口 储罐 最远使用点清洗消毒前检测结果记录 取样日期 取样编号 总回水口 总出水口 储罐 最远使用点 项目名称质量标准总回水口总出水口储罐 最远使用点 性状 无色的澄清液体 无臭 无味 酸碱度应符合规定 硝酸盐 0 000006 亚硝酸盐 0 000002 氨 0 00003 电导率25 不得过 1 3 uS cm 1 不挥发物遗留残渣 1mg 100ml 总有机碳 0 50mg L 重金属 0 00001 微生物限度 细菌 霉菌和酵母菌总数 100CFU ml 检查人 日期 复核人 日期 附表 三 总回水口 总出水口 储罐 最远使用点清洗消毒后检测结果记录 优选资料 取样日期 取样编号 总回水口 总出水口 储罐 最远使用点 项目名称质量标准总回水口总出水口储罐 最远使用点 是否符合要求 性状 无色的澄清液体 无臭 无味 是 否 酸碱度应符合规定 是 否 硝酸盐 0 000006 是 否 亚硝酸盐 0 000002 是 否 氨 0 00003 是 否 电导率 25 不得过 1 3 uS cm 1 是 否 不挥发物遗留残渣 1mg 100ml 是 否 总有机碳 0 50mg L 是 否 重金属 0 00001 是 否 微生物限度 细菌 霉菌和酵母菌总数 100CFU ml 是 否 检查人 日期 复核人 日期 附表 四 清洁消毒周期确认各项数据汇总 4 1 性状指标汇总 质量标准 无色的澄清液体 无臭 无味 取样时间取样时间检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 优选资料 性状指标 取样时间取样时间检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 性状指标 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 优选资料 4 2 酸碱度检测指标汇总 质量标准 应符合规定 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 酸碱度 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 酸碱度 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 优选资料 4 3 硝酸盐检测指标汇总 质量标准 0 000006 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 硝酸盐 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 硝酸盐 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 4 4 亚硝酸盐检测指标汇总 质量标准 0 000002 取样时间取样时间检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 优选资料 亚硝酸盐 取样时间取样时间检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 亚硝酸盐 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 优选资料 4 5 氨检测指标汇总 质量标准 0 00003 取样时间取样时间 检测项目检测项目 PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 氨 取样时间取样时间 检测项目检测项目 PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 氨 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 优选资料 4 6 重金属检测指标汇总 质量标准 0 00001 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 重金属 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 重金属 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 4 7 电导率检测数据汇总 质量标准 25 不得过 1 3 uS cm 1 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 优选资料 电导率 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 电导率 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 4 8 不挥发物检测数据汇总 质量标准 遗留残渣 1mg 100mL 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 不挥发物 优选资料 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 不挥发物 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 4 9 总有机碳检测数据汇总 质量标准 遗留残渣 0 50mg L 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15 总有机碳 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29 总有机碳 优选资料 汇总结论 汇总人 日期 复核人 日期 4 10 微生物限度检测数据汇总 质量标准 细菌 霉菌和酵母菌总数 100CFU ml 取样时间取样时间 检测项目检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07P