骨炎灵浸膏粉提取生产工艺验证方案.doc

延边益侨生化制药有限公司企 业 标 准骨炎灵浸膏粉提取生产工艺验证方案VB09421A（F）2004-06-18批准 2004-07-28实施延边益侨生化制药有限公司企业标准验证方案审批表文 件 名骨炎灵片浸膏粉提取生产工艺验证方案文 件 编 号VB.09-421-A（F）内容程序部 门签 名日 期备 注起 草审 核部门负责人签名日期备注生产工程部中心检验室质量保证部批 准验证领导小组组长备注： 延边益侨生化制药有限公司企业标准骨炎灵浸膏粉提取生产工艺验证方案目 录1.概述-12.验证目的-13.验证标准及要求-14.验证过程-34.1生产前准备-34.2验证内容-34.2.1验证依据-34.2.2生产计划的验证-34.2.3配料净制的工艺验证-44.2.4干燥的工艺验证-54.2.5切制（包括浸润与切制）工艺验证-64.2.6粉碎（粗碎）的工艺验证-74.2.7提取浓缩的工艺验证-84.2.8干燥工艺验证-94.2.9粉碎过筛的工艺验证-104.2.10包装工艺验证-114.2.11骨炎灵浸膏粉的检验-125.最终评价和批准-136.建议再验证的周期-13VB.09-421-A 共13页第1页骨炎灵浸膏粉提取生产工艺验证方案文件编号：VB09421A（F）1概述：骨炎灵浸膏粉提取生产工艺是本公司根据药品生产质量管部规范（98修订版）及其附录的要求和本公司的实际情况而编制的，将药材经净制、配制、提取、浓缩、干燥、粉碎、分装等工序的生产。骨炎灵浸膏粉通过检验，证明厂房以及各种设备设施符合该产品生产工艺规程各项要求，确保生产出来的产品质量合格。2验证目的：本产品工艺验证是在厂房、空气洁净、工艺用水、设备（设施）等已经过验证并符合要求的基础上进行的。通过连续三批产品的生产，验证本产品生产工艺规程生产出来的产品符合质量操作要求。3验证标准及要求：3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、end(结束)。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3验证主要参数标准与和要求。3.3.1配料与净制：应无杂质、无异物和非药用部位，应清洗干净。3.3.2提取浓缩。3.3.2.1澄明度：应合格，无焦屑、异物。3.3.2.2相对密度：1.101.25。3.3.3干浸膏粉含水分：3.04.0%。3.3.4粉碎：过80目筛，无异物。3.3.6桶分装装量：40kg3.3.7骨炎灵浸膏粉按其质量标准进行检验。VB.09-421-A 共13页第2页附：骨炎灵浸膏粉生产工艺流程及环境区域划分示意图中药材净药材溶剂 配料 净制 煎煮浸渍切制干燥 粉碎静置过滤浓缩干燥粉碎中间库分装300000级洁净区管理VB.09-421-A 共13页第3页4验证过程：4.1生产前准备4.1.1对生产设备、设施、环境进行全面的清洁。4.1.2原料经检验合格。4.1.3各岗位操作法、各设备标准操作规程应批准。4.2验证内容4.2.1验证依据：4.2.1.1骨炎灵浸膏粉提取工艺规程（试行）。4.2.1.2前处理提取车间各岗位操作法。4.2.1.3前处理提取车间各设备标准操作规程。4.2.2生产计划的验证。品 名产品批号生产任务生产日期序号原料名称制成500片的处方(g)投料量（kg）检查结果1黄芪1502地黄1203当归904川芎905枸杞子1206菟丝子1207骨碎补908玄参1509蒲公英15010延胡索9011甘草6012白芷6013川楝子9014紫花地丁150评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期VB.09-421-A 共13页第4页4.2.3配料净制的工艺验证部 门验证人员日 期中药前处理提取车间生产工程部质量保证部序号原料名称投料量（kg）标准要求检查情况净药材重量（）收得率（%）检查结果BME1黄芪应无杂质、无异物和非药用部位，应清洗干净、无泥土尘埃2地黄3当归4川芎5枸杞子6菟丝子7骨碎补8玄参9蒲公英10延胡索11甘草12白芷13川楝子14紫花地丁工作时间衡器评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期VB.09-421-A 共13页第5页4.2.4切制（包括浸润与切制）工艺验证部 门验证人员日 期中药材前处理及提取车间生产工程部质量保证部4.2.4.1药材切制试验记录序号原料名称投料量（kg）标准要求检查情况药材收率情况检查结果BME重量收得率（%）1黄芪片段长：0.520均匀一致2地黄3当归4川芎5骨碎补6玄参7甘草8白芷9蒲公英10枸杞子11紫花地丁工作时间衡器评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期VB.09-421-A 共13页第6页4.2.5干燥工艺验证部 门验证人员日 期中药材前处理及提取车间生产工程部质量保证部4.2.5.1药材干燥试验记录序号原料名称投料量（kg）标准要求干燥温度检查情况药材干燥情况检查结果BME重量收得率（%）1黄芪水分：39%2地黄3当归4川芎5延胡索6甘草7白芷8玄参9骨碎补10枸杞子11菟丝子12川楝子13蒲公英14紫花地丁工作时间衡器评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期VB.09-421-A 共13页第7页4.2.6粉碎（粗碎）工艺验证部 门验证人员日 期中药材前处理及提取车间生产工程部质量保证部4.2.6.1粉碎试验记录序号原料名称投料量(kg)标准要求检查情况药粉重量（）收得率(%)检查结果BME1延胡索粒度520目2菟丝子3川楝子4567891011121314工作时间衡器评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期VB.09-421-A 共13页第8页4.2.7提取浓缩的工艺验证部 门验证人员日 期中药材前处理及提取车间工程部质保部4.2.7.1提取浓缩试验记录序号项目标准与要求检查记录检查结果1药材总投料量（kg）300左右第一次提取2加入水量（kg）1800L3煮提蒸汽的压力（MPa）0.2MPa4煮提罐内的压力（MPa）0.09MPa5煮提的温度（）501056煮提的时间（开始结束）第一次2h7过滤滤材材质SUS滤网8过滤滤材孔径120目9过滤的时间（开始结束）10浓缩的真空度（MPa）-0.05-0.08MPa11浓缩加热蒸汽的压力(MPa)0.02MPa12浓缩的温度（）559513浓缩的时间（开始结束）12h第二次提取2加入水量（kg）1800L3煮提蒸汽的压力（MPa）0.2MPa4煮提罐内的压力（MPa）0.09MPa5煮提的温度（）501056煮提的时间（开始结束）第一次2h7过滤滤材材质SUS滤网8过滤滤材孔径120目9过滤的时间（开始结束）10浓缩的真空度（MPa）-0.05-0.08MPa11浓缩加热蒸汽的压力(MPa)0.02MPa12浓缩的温度（）559513浓缩的时间（开始结束）12hVB.09-421-A 共13页第9页第三次提取2加入水量（kg）1800L3煮提蒸汽的压力（MPa）0.2MPa4煮提罐内的压力（MPa）0.09MPa5煮提的温度（）501056煮提的时间（开始结束）第一次2h7过滤滤材材质SUS滤网8过滤滤材孔径120目9过滤的时间（开始结束）10浓缩的真空度（MPa）0.050.08MPa11浓缩加热蒸汽的压力(MPa)0.02MPa12浓缩的温度（）559513浓缩的时间（开始结束）12h14浸膏的重量（kg）衡器15收得率浸膏的重量（kg）/药材总投料量（kg）100%产品批号生产时间4.2.7.2提取浓缩浸膏质量情况品名项目标准要求检查情况检查结果BME骨炎灵浸膏性状应合格，无焦屑、异物比重1.101.25评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期4.2.8干燥的工艺验证部 门验证人员日 期前处理及提取车间生产工程部质量保证部VB.09-421-A 共13页第10页4.2.8.1环境条件项 目标准要求检查时间检查结果温 度1826相对湿度45%65%洁净度30万级4.2.8.2干燥试验记录项目标准与要求检查情况检查结果上部中间下部烘盘装料厚度1.52.0cm温度控制5065干燥后水分3.04.0%真空度(MPa)-0.05-0.06蒸汽压(MPa)0.100.15浸膏重量相等全药量比重衡器干燥后重量收得率干燥后重量/浸膏重量100评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日 期4.2.9干膏粉碎过筛的工艺验证部 门验证人员日 期前处理及提取车间生产工程部质量保证部4.2.9.1环境条件项 目标准要求检查时间检查结果温 度1826相对湿度45%65%洁净度30万级VB.09-421-A 共13页第11页4.2.9.2干膏粉碎过筛质量检查情况物料投料量标准要求检查情况浸膏粉的重量收得率检查结果BME骨炎灵干浸膏过80目筛无异物工作时间衡器4.2.10包装工艺验证部 门验证人员日 期前处理及提取车间生产工程部质量保证部4.2.10.1包装试验记录品名项目标准要求检查情况检查结果骨炎灵浸膏粉分装装量40kg装料容器聚乙烯袋、不锈钢桶密封性应密封良好，状态标志清楚评 价评价人（工艺专业验证小组组长）日期VB.09-421-A 共13页第12页4.2.11骨炎灵浸膏粉的质量检验品 名骨炎灵浸膏粉规 格产品批号生产日期有