比阿培南美罗培南对比PPT课件.ppt

天册 注射用比阿培南初始治疗碳青霉烯类的信心之选降阶梯治疗的新保证 目前在中国上市的碳青霉烯 亚胺培南 西司他丁 1985年首次在美国上市 美国默沙东开发帕尼培南 倍他米隆 1994年首次在日本上市 日本三共开发美罗培南 1994年首次在意大利上市 日本住友开发比阿培南 2002年首次在日本上市 日本明治2008年在中国上市 亚胺培南 美罗培南 比阿培南的比较 比阿培南的结构优势 1 位甲基 C2位 三唑阳离子 在亚胺培南的基础上 比阿培南增加了1 位甲基 C2位上改成三唑阳离子 左侧链为三水化合物 三水化合物 独特的结构带来的特点 1 位甲基 1 增加了对肾脱氢肽酶 1 DHP 1 稳定性 因而单方使用C2位三唑阳离子 1 1 增加对细菌的膜穿透性 2 对革兰氏阴性菌 特别是铜绿假单胞菌 抗菌力增强 3 降低肾毒性 4 由于更难与 氨基丁酸受体 GABA 结合 神经毒性更低 2 三水化合物 增加对 内酰胺酶的稳定性 1 日本比阿培南说明书 2011年11月修订 2 ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Feb 1993 p 199 202 碳青霉烯类抗菌药物药代动力学 作用机制比较 MohammedI El Gamaletal CurrentTopicsinMedicinalChemistry 2010 10 1882 1897 作用机制比较 1A1B23456 亚胺培南 美罗培南 PBPs 比阿培南 LBP 多 少 大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性 王红芳等 比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究 J 河北师范大学学报 2007 38 4 396 401 对临床常见的G 感染菌活性比较 天册对临床常见的G 感染菌活性是亚胺培南的2 8倍 ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Sept 1993 p 2009 2016 体外抗菌活性比较 比阿培南最高 比阿培南与亚胺培南 美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较 药学与临床研究 2009 495 497 CompanyLogo 抗菌活性比较 不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线 Jinfectchemother 2008 14 238 243 抗菌活性比较 Eur j clin Microbiol infect bisVol12 1993 377 384 KatternJNClinMicrobiolInfect2008 14 1102 1111 抗菌活性比较 比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用 JNewRemClin 2004 1182 1188 对于多药耐药的绿脓杆菌 MDRP 比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的 比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低 4种抗菌药物对30株临床分离的鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性 中国医药导报 2010年 44 45 CompanyLogo ICU与非ICU科室分离病原菌情况比较 抗菌活性比较小结 抗葡萄球菌 肠球菌等革兰阳性菌亚胺培南 比阿培南 美罗培南 对大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属美罗培南有较强的抗菌活性 对铜绿假单胞菌比阿培南 美罗培南 亚胺培南 对鲍曼不动杆菌比阿培南 亚胺培南 美罗培南 耐药机制比较 KatternJNClinMicrobiolInfect2008 14 1102 1111 耐药情况比较 耐药情况比较 耐药情况比较 比阿培南中枢安全性高 戊四氮诱导的小鼠惊厥阈值模型 比阿培南诱发小鼠惊厥比例最小 接近于生理盐水 低于亚胺培南 I P Dayetal Toxicol Lett 76 1995 239 243 比阿培南对超高龄患者肾安全性研究 mg dL ml min 比阿培南治疗前后老年患者的肌酐清除率没有显著改变 化学疗法的领域 2003 50 54 药动学及不良反应比较 比阿培南起效更快 初始杀菌能力强 比阿培南与美罗培南PBP结合特点存在差异 比阿培南与细菌PBP结合后 使细胞破裂后形成球状体 而不是丝状体 从而减少内毒素的释放而主要与PBP3结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成丝状体 释放较多内毒素 内毒素是G 菌细胞壁外膜上的脂多糖 LPS 成分 是G 菌的主要致病成分之一 内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变 导致全身性炎症反应综合征 SIRS 和脓毒症发生 严重者可导致多器官功能衰竭 MOF 甚至死亡大量研究表明 抗菌药物在治疗G 菌感染时由于杀 抑菌作用会诱导大量内毒素释放 增加了疾病治疗的难度 2 汪复等 实用抗感染治疗学 人民卫生出版社 2005年第一版 5 RodloffACetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2006 58 916 9296 司文秀等 中国抗生素杂志 2007 32 8 454 480 高危因素的中度感染患者 降阶梯治疗 首选比阿培南 影响患者依从性影响科室的周转率 有高危因素的中度感染 主要的高危因素重症监护病房吸氧 机械通气 胃管 导尿管和动脉导管留置肿瘤放化疗住院时间 7天糖尿病严重疾病状态长期使用免疫抑制剂年龄 60岁 正常给药剂量 肾功能异常给药剂量 比阿培南优化治疗 根据PK PD结果比阿培南增加剂量 给药次数 滴注时间 比阿培南q6h给药达标率97 45 propertyofDr Xiao 32 肖永红 最新研究结果 比阿培南0 3q6h 0 3q8h 0 6q12h 0 3q12h 结果 增加给药次数 延长滴注时间至3h达标率更高 KazuroIkawa Chemotherapy2008 54 386 394 增加给药次数 延长滴注时间达标率更高 比阿培南不同给药方式达标率比较 延长滴注时间增加组织穿透性 Cmax ug ml AUC ug h ml 肺组织穿透性 EikiKikuchi ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY 2009 2799 2803 用法用量推荐 每0 3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注 每次30 60分钟 对肝功能不全 肾功能正常或肌酐清除率 50mL 分的老年患者无需调整剂量 根据PK PD研究 推荐以下用量 300mgq8h或300mgq6h 延长输注时间至3h更优 特殊人群剂量推荐 肾功能衰退的患者剂量推荐根据说明书肌酐清除率在50ml min以上不用调整剂量 根据日本的资料 肌酐清除率在20 50ml min 建议300mg BID 肌酐清除率在20ml min以下的 建议300mg QD 对于透析的病人 在非透析时使用 建议300mg QD 总结 比阿培南上市时间晚 暴露时间短 是耐药率最低的碳青霉烯类药物比阿培南比亚胺培