泌尿(1)PPT课件.ppt

Chapter12Diseaseoftheurinarysystem 1 introductiontomyselfPosition Professor II ofPathology Doctor sDegree President SchoolofForensicMedicineandlaboratoryMedicineDirector KeyDep OfPathology S D Director Dep OfPathology AffiliatedFirstHospital Advisor PathologicalMaster sDegree 2 Education GraduatedfromTaishanMedicalCollegein1982 GotMaster sDegreeinHealthScienceCenterofPeKingUniversityin1993 GotDoctor sDegreeinHuazhongUniversityofScienceandtechnologyin2004 3 Oxford Abroad Visitingscholar ChineseUniversityofHongKong in1996 YangmingUnivesity Taiwanin2005OpenUniversity TheUnitedKingdomin2006Membership DirectorofAnticanerCouncil S D Vice directorofprofessionalCouncilofTumorPath S D 4 Section1Introduction A AnatomyofkidneyCutsurfaceofkidneyCortexMedullaryRenalpapillaCalyxRenalpelvis 5 毛细血管丛肾小球GlomerularCapillaries capillarytuft肾肾单位肾小囊CapsularSpace 少量间质肾小管Bowman scapsule B Histologyofkidney Nephrons glomerulus tubulus 6 1 肾小球滤过膜Glomerularfiltrationbarrier 肾小球毛细血管壁 内皮细胞 胞浆薄 布满 70 100nm小孔 endothelialcell基底膜 内疏松层 致密层 外疏松层 basementmembrane B M 脏层上皮细胞 足突细胞 形成滤过隙20 30nm 有滤过隙膜 Visceralepithelialcell podocyte foot processhaveplentynegativeionsubstances heparanetc C Ultrastructureofglomerulus 7 2 肾小球系膜Glomerularmesangiumstructure系膜细胞mesangialcell 收缩功能 调节肾小球的容量 吞噬功能 产生血管活性物质细胞因子 IL 1 6 TNF 产生基质系膜基质mesangialcell 胶原纤维对清除肾小球滤过的物质以及与肾小球炎症和损伤时增生和修复都有重要关系 8 9 10 11 泌尿系统疾病的分类 肾脏疾病尿路疾病按主要累及部位肾脏疾病 肾小球疾病 肾小管疾病 肾间质疾病 血管疾病 12 1 炎症 变态反应性类 肾小球肾炎Glomerulonephritis泌尿道感染 肾TB 肾盂肾炎Pyelonephritis 膀胱炎等2 代谢性疾病 糖尿病性肾硬化3 血管疾病 高血压性肾硬化4 中毒性疾病 汞中毒等 急性肾小管坏死5 尿路阻塞 泌尿道结石 肾盂积水6 先天性畸形 多囊肾 马蹄肾7 遗传性疾病 遗传性肾炎8 肿瘤 肾肿瘤 膀胱乳头状瘤 移行细胞癌等 13 概述 1 概念 肾小球肾炎是以肾小球损伤和改变为主的一组疾病 变态反应性炎 简称为肾炎 肾小管和肾间质也有炎症改变 是引起肾功能衰竭的最常见原因2 临床 血尿 蛋白尿 水肿 高血压及尿量改变等 早期 不明显 易忽略晚期 肾功能不全 肾衰 第一节肾小球疾病 glomerulardiseases 肾小球肾炎 glomerulonephritis GN 14 3 分类 原发性肾小球肾炎 主要学习类型 原发性 肾为唯一或主要受累器官 继发性肾小球肾炎继发于其他疾病 肾脏病变是系统性疾病的组成部分 遗传性肾炎遗传性家族性疾病 如Alport综合征 一般所指肾小球肾炎若不加说明常指原发性肾小球肾炎 肾小球病 glomerulopathy 肾小球病变中炎细胞渗出等改变不明显 15 一 引起肾小球肾炎的抗原 内源性 外源性1 内源性抗原Endogenousantigen 肾小球本身的成份 A 肾小球基底膜成分层连蛋白 Laminin Good pastureAg IV型胶原羧基端球状部的一种多肽 B 上皮细胞足突Ag 上皮细胞Heymann抗原 C 内皮细胞膜AgD 系膜细胞膜Ag 非肾小球抗原 核Ag DNA Ig IC TAg 甲状腺球蛋白Ag 一 病因和发病机理 免疫因素引起 16 2 外源性抗原Endogenousantigen 感染产物 细菌 如链球菌 葡萄球菌病毒 乙型肝炎V 麻疹病毒 EBV霉菌 白色念珠菌寄生虫 疟疾 丝虫 药物 青霉胺 金 汞制剂 异种血清 类毒素抗原物质的不同引起的抗体反应和形成免疫合物的方式和部位不同 与肾小球肾炎发病 类型有密切关系 17 二 肾小球肾炎的免疫发病机制 免疫复合物形成引起肾炎基本有两种方式 1 血液循环免疫复合物沉积 Circulatingimmunecomplex Ag Ab复合物沉积肾脏 90 2 肾小球原位免疫复合物形成 Insiteimmunecomplex Ab 肾小球内抗原结合 10 18 1 循环免疫复合物性肾炎 Circulatingimmunecomplex 外原性 感染产物 异种药物 内原性 DNA 甲状腺球蛋白等 机体产生Ab Ab Ag形成Ab Ag复合物 在肾小球内沉积 肾小球肾炎 型变态反应 EM 肾小球内电子致密物沉积 Cap表面 免疫荧光 免疫复合物在肾小球内呈不连续颗粒状荧光 非肾小球Ag 循环中 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 19 免疫复合物沉积部位 系膜区内皮细胞下上皮细胞下 20 21 22 2 原位免疫复合性肾炎 Insiteimmunecomplex Ab 肾小球内固有不溶性肾小球AgAb 植入肾小球内非肾小球Ag 内源性 外源性 球内原位直接反应肾小球内原位结合形成IC 肾小球损伤 23 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 抗肾小球基膜抗体引起的肾炎 基底膜本身成分为Ag 机体产生抗自身基底膜Ab Ab直接 肾小球基底膜 形成IC 肾炎称抗肾小球BM性肾炎 少见 占1 5 免疫荧光 可见IC沿肾小球毛细血管BM沉积呈连续线形荧光 24 与该类型肾炎发病有关的抗原 GBM IV胶原 3链羧基端非胶原区 NC1 25 Heymann肾炎 肾脏病变由抗体与脏层上皮细胞基底侧小凹细胞膜的抗原复合物反应引起 26 3 抗体与植入抗原的反应 antibodiesagainstplantedantigens 免疫荧光 散在颗粒状荧光3 细胞免疫性肾小球肾炎 致敏T淋巴细胞的损伤作用 另外 抗肾小球细胞抗体损伤作用 型变态反应 如 抗细膜细胞抗原的抗体 系膜溶解抗内皮细胞抗原的抗体 内皮细胞受损4 肾小球损伤的介质 补体系统 凝血系统 炎症介质 各种炎细胞 中性白细胞 巨噬细胞等 炎症反应损伤作用 略 27 肾穿获得肾脏组织进行光镜 HE PAS PASM Masson三色染色免疫荧光检测 IgG IgM IgA C3 C4 C1q投射电镜检测 超微改变 免疫复合物沉积部位PAS 基底膜 系膜区红色PASM 基底膜黑色 更清晰 Masson 免疫复合物红色 二 基本病理变化 28 1 肾小球细胞增多 hypercellularity 1 肾小球系膜细胞 内皮细胞 2 嗜中性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞浸润 3 尿囊壁层上皮增生 新月体形成2 基底膜增厚内皮下 上皮下或基底膜本身的蛋白性物质沉积所致系膜基质增多 29 3 炎性渗出和坏死各种炎细胞和纤维素渗出 血管壁纤维素样坏死 可伴有血栓形成 4 玻璃样变和硬化镜下肾小球内出现均质的嗜酸性物质沉积 毛细血管袢硬化 最终结局改变5 肾小管和间质的改变肾小管上皮细胞变性 管腔内可见各种管型 间质充血 水肿 炎细胞浸润 纤维化 沉积的血浆蛋白增厚的基底膜增多的系膜基质 30 1 根据病变肾小球在全肾所占范围 局灶性 focal 弥漫性 diffuse 50 以上肾小球受累 2 就一个病变肾小球来说 根据病变在此肾小球中所占范围 球性 glotal 节段性 segmental 不超过肾小球切面的50 肾小球肾炎的病理诊断应反映病变状况 31 肾小球肾炎临床症状 尿量改变 多尿 2500ml 24h oliguria少尿 150mg d proteinuria大量蛋白尿 3 5g d 管型尿 cast水肿高血压肾功能障碍等 三 临床表现 32 1 急性肾炎综合症 acutenephritcsyndrome 起病急 明显血尿 轻至中度蛋白尿 少尿 常伴有水肿 高血压 急性弥漫性肾小球肾炎2 急进性肾炎综合征 rapidlyprogressive 起病急 进展快 突然或逐渐出现水肿 血尿 蛋白尿改变后 迅速少尿或无尿 氮质血症 快速 肾衰 急进性肾小球肾炎 33 3 肾病综合征 nephriticsyndrome 三高一低 大量蛋白尿 heavyproteinuria 明显水肿 severeedema 低蛋白血症 hyopalbuminemia 高脂血症 hyperlipidemia 34 4 无症状性血尿或蛋白尿 asymptomatichematuriaorproteinuria 起病慢或急骤 复发性或持续性血尿肉眼或镜下血尿 可有轻度蛋白尿 IgA肾病 5 慢性肾炎综合征 chronicnephriticsyndrome 起病缓慢 多尿 夜尿 低比重尿 高血压 贫血 逐渐 慢性肾衰 各型肾炎终末阶段 35 原发性肾小球肾炎病理类型 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性 快速进行性 新月体性 肾小球肾炎 毛细血管外增生性 膜性肾小球肾炎 膜性肾病 微小病变性肾小球肾炎 脂性肾病 局灶性节段性肾小球硬化 膜性增生性肾小球肾炎 系膜增生性肾小球肾炎 IgA肾病 慢性肾小球肾炎 慢性硬化性 四 肾小球肾炎的病理类型 36 肾小球轻微病变 局灶性 节段性肾小球硬化 局灶性 节段性肾小球肾炎 弥漫性肾小球肾炎 膜性肾小球肾炎 膜性肾病 系膜增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎 急性弥漫性增生性 膜性增生性肾小球肾炎 系膜毛细胞性肾小球肾炎 I及 型 致密沉积物性肾小球肾炎 致密沉积物病 膜性增生性肾小球肾炎 型 新月体性肾小球肾炎 毛细血管外增生性 硬化性肾小球肾炎 慢性 未分类肾小球肾炎 1982年WHO对原发性肾小球肾炎的分类 37 同义词 毛细血管内增生性肾小球肾炎内皮系膜增生性肾小球肾炎感染后肾小球肾炎急性肾炎 临床分类 一 概述 1 概念 病变以弥漫性双肾大部分肾小球毛细血管系膜细胞和内皮细胞增生为主的变态反应性炎 一 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 acutediffuseproliferativeglomerulonephritis 38 2 病变特点 弥漫性双肾几乎全部肾小球内系膜细胞和内皮细胞增生 肾球内细胞数 压迫Cap 丛 肾小球缺血 而尿囊壁层上皮无明显增生3 年龄 多见儿童 成人少见 严重4 临床表现 急性肾炎综合征 39 二 病因及发病机制1 病因 常发于A组乙型溶血性链菌 12 4和1型 感染后1 4周内 故又称链球菌感染后肾炎其它细菌 葡萄球菌 肺炎球菌 Virus 寄生虫等2 发病机理 多属循环免疫复合物沉积性肾炎 EM 沉积物在BM表面 上皮细胞下呈驼峰状或小丘状 免疫荧光 肾小球Cap壁呈颗粒状荧光 主要IgG C3 40 三 病理变化 总特点 弥漫性双肾大部分肾小球内系膜细胞和内皮细胞增生 肾小球内细胞数 肾小球体积增大 肾体积 肾缺血 滤过率 1 镜下 肾小球改变 早期 A 渗出 肾小球Cap丛充血 少量中性WBC浸润B 增生 内皮细胞和系膜细胞肿胀 增生Cap通透性 蛋白 RBC WBC渗出 尿异常轻者可痊愈 严重者 继续发展 41 病变发展 A 增生性改变 严重 明显 系膜细胞和内皮细胞增生 压迫或阻塞Cap腔 肾小球呈缺血状态 一般壁层上皮细胞无明显增生 B 渗出性改变 Cap通透性 肾小球和尿囊内有中性WBC 为主 少数嗜酸性WBC 单核C RBC浆液及f素 C 变质性改变 Cap内血栓形成 纤维素样坏死 破裂出血 明显血尿 渗出为主时 急性渗出性肾小球肾炎Cap丛坏死为主 急性坏死性肾小球肾炎Cap坏死伴大量出血时 急性出血性肾小球肾炎 42 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 43 44 45 46 肾小管改变 变性 肾小管上皮细胞胀肿 玻璃样变性 脂变 管型 A 透明管型 又称蛋白管型 B 细胞管型 RBC管型 WBC管型 上皮细胞管型颗粒状管型 管型尿 肾间质 充血 水肿 少量淋巴细胞和中性WBC浸润 47 EM 肾小球系膜C 内皮C增生肿胀 突出特征 基底膜和脏层上皮细胞间有大量致密物沉积 在BM表面呈驼峰状或小丘状 免疫荧光 沿GBM和系膜区有散在Ig和补体沉积 主要为Ig