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晚期乳腺癌内分泌治疗策略 1 目的和现状 晚期乳腺癌 ABC 患者的治疗目的 延长患者生存 提高生活质量 应优先选择疗效好 不良反应轻的治疗方案 欧洲ABC确诊后内分泌治疗率69 而中国ABC患者选择内分泌治疗的病人仅占30 2 HR 的患者晚期内分泌治疗适应症 晚期乳腺癌内分泌治疗适应证1 初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性 尽量于治疗前对复发转移部位进行活检 评估ER PR HER 2状态2 肿瘤进展缓慢3 无内脏危象 3 适用人群 4 5 当前指南推荐 6 7 8 级推荐 9 级推荐 10 级推荐 11 级推荐 12 级推荐 13 CDK 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 6 CDK 细胞周期蛋白依赖性激酶 在调节细胞周期进程中发挥着关键作用 细胞周期失控是癌症的一个标志性特征 CDK4 6是细胞周期的关键调节因子 在许多癌症中 CDK4 6过度活跃导致细胞增殖失控 14 Palbociclib 帕博西尼 Palbociclib选择性CDK4 6抑制剂 FDA于2013年4月授予palbociclib治疗晚期或转移性雌激素受体阳性 ER 人表皮生长因子受体2阴性 HER2 乳腺癌的突破性疗法认定 2015年2月3日 基于临床试验证明的无进展生存期 PFS palbociclib是全球首个获准上市的CDK4 6抑制剂 与来曲唑 Letrozole 联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始治疗 适用于ER HER2 的晚期乳腺癌绝经后女性患者 15 16 AL治疗失败后内分泌治疗 级推荐首选用药 氟维司群 17 AL治疗失败后内分泌治疗 级推荐 18 MTOR 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 mammaliantargetofrapamycin mTOR 是PI3K Akt下游的一种重要的丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 它可通过激活核糖体激酶 来调节肿瘤细胞的增殖 存活和侵袭转移 19 依维莫司 依维莫司为mTOR抑制剂 在乳腺癌患者中 常有PI3K Akt mTOR通路异常 包括原癌基因PIK3CA的激活 抑癌基因PTEN的失活 均可导致AKT基因的调节失控 最终通过激活mTOR引发细胞异常生长 PI3K Akt mTOR通路 与细胞内多种信号通路存在交联调节 因此 抑制PI3K Akt mTOR通路联合内分泌治疗可对病人治疗受益 20 BOLERO 2 mTOR抑制剂依维莫
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