蓄积毒性试验及评价ppt课件.ppt

第四章毒物的基础毒性作用 1 第三节蓄积毒性试验及评价 一 基本概念及目的 三 耐受性检测 二 蓄积毒性试验设计 四 蓄积性与耐受性评价中存在的问题 2 一 基本概念及目的 基本概念 蓄积毒性试验是评价外来化合物蓄积毒性的实验方法 对实验动物多次给予小剂量受试物吗 经一定时间后使机体出现明显的中毒表现 称为蓄积性作用 这是由于受试物进入机体的速度大于消除的速度 使受试物不断蓄积 达到了使机体发生毒性反应的阈剂量所致 生物半衰期长的化学毒物 其蓄积性较大 3 一 基本概念及目的 化学毒物的蓄积包括两个内涵 物质蓄积和功能蓄积两个相对的概念 同时存在 互为基础 因为物质蓄积的情况下 肯定存在机体一定结构和功能的改变 而功能改变的积累也必须以物质积累为基础 4 10 5 2 5 t 2 2t 2 3t 2 4t 2 5t 2 一次给予毒物最大耐受量 以半衰期为间隔时间毒物的变化 5 10 5 2 5 t 2 2t 2 3t 2 4t 2 5t 2 以半衰期为间隔时间连续给予毒物的变化 给与次数及变化 如图 第一次 第二次 第三次 第四次 第五次 6 7 7 5 10 12 5 15 17 5 5 2 5 0 t 2 3t 2 2t 2 4t 2 5t 2 6t 2 7t 2 蓄积性变化 稳态变化 消除变化 8 一 蓄积系数法 化学物蓄积作用分级 9 1固定剂量法 实验组20只 各半 先测得LD50 对照组20只 各半 每天给予1 10个LD50 N天 10只死亡 总量为 N个LD50 K N 当N 50时 死亡不足10只 停止试验 该毒物评价为轻度蓄积 10 1递增剂量法 先测得LD50 定期递增染毒剂量 一组动物应为30只 其染毒以4d为一个周期 在同一周期中 每天剂量相同 下一周期为上一周期剂量的1 5倍 第一周期为0 1LD50 直至半数死亡 计算总剂量即为LD50 n 如果到28d 死亡动物任未足半数 可停止试验此时的K 12 8 可认为无蓄积性 可以用于化妆品 消毒剂的评价 11 1 5 1 5 12 二 20d蓄积实验法 将实验动物分为五组 即1 2LD50 1 5LD50 1 10LD50 1 20LD50和对照组 分别染毒 每天一次 共20天 评价 13 三 耐受性检测 使用蓄积系数法 当总剂量超过5个LD50时 死亡仍不足半数 这种情况除了说明蓄积性极低外 同时也提示耐受性可能已经产生 为证实其耐受性的存在 往往此时对存活动物给予打击剂量 一般为1个LD50 若动物死亡仍少于半数 则认为已出现耐受性 打击剂量高于3个LD50 若动物死亡仍少于半数 则认为耐受性较高 14 四 蓄积性与耐受性评价中存在的问题 一次染毒 动物死亡的原因往往是中枢神经受抑制 而在亚慢性和慢性作用时 毒物往往以其它器官为靶部位 且对靶器官的损害不易达到引起死亡那么严重 因此 LD50对某些化学物的评价不是一个良好的指标 远不如以肝损害观察到的ED50那样恰如其分 这样以ED50 n ED50 1 的比值来测定蓄积系数 是否解决此问题 应当附加一个先决条件 即在急性非致死试验中 其主要靶器官应当与亚慢性试验一致 因为机体对一次染毒和多次反复染毒 非死亡 的主要靶器官有可能不同 15 Thankyou 16 Content Addyourtitle welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience Addyourtitle welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience 17 Context Addyourtitle welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience 18 Content welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience 19 Content welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience 20 Content 2 3 1 welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience 21 Content 22 Content welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentdesign 10yearsexperience welcometousethesepowerpointtemplates NewContentde