新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的意义.doc

新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的意义【摘要】目的探讨新辅助化疗在治疗晚期卵巢癌中的临床意义。方法选择采用肿瘤细胞减灭术+化疗综合治疗的、期卵巢癌患者45例，其中新辅助化疗组20例，先期手术组25例做对照研究。结果新辅助化疗组化疗有效率55.0%，腹水消失率56.3%。新辅助化疗组和先期手术组手术最佳减灭率分别为65.0%和32.0%(P0.05)。中位生存时间分别为34个月和28个月，两组间生存率比较，差异无统计学意义(P0.05)。结论对先期手术预计不能达到满意肿瘤减灭术或不能进行手术的晚期卵巢癌患者，新辅助化疗能提高最佳减灭率，但并未延长患者的生存时间。 【关键词】 晚期卵巢癌；新辅助化疗Clinical study of applying neoadjuvant chemotherapy in advanced ovarian cancer JIN Xiang-ming, CHEN Ping.(The Affiliated Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China) AbstractObjective To investigate the clinical effects of neoadjuvant chemotherapy in the advanced ovarian cancer. Methods Among 45 patients with , stage ovarian cancer were treated with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery, whereas 25 cases were treated with primary surgery.Results The response rate of chemotherapy was 55% and the effective rate of extinguishing ascites was 56.3% in neoadjuvant chemotherapy group. The optimal surgery rate in neoadjuvant chemotherapy group was 65.0%, which was significantly higher than that in primary surgery group (32.0%, P0.05). The median survival of neoadjuvant chemotherapy group (34 months) was longer than that of primary surgery group (28 months). There were no significant differences between two groups in survival rate (P0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy could improve the optimal surgery rate but has not prolonged survival in patients with advanced ovarian cancer. Key wordsAdvanced ovarian cancer; Neoadjuvant chemotherapy 卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，肿瘤分期、术后残存肿瘤大小是影响其预后的主要因素。本文将我院2002年1月-2005年12月间初次治疗的20例晚期卵巢上皮癌患者，采用新辅助化疗后再行肿瘤细胞减灭术，选择同期的25例患者先行肿瘤细胞减灭术者做对照，对其最佳减灭率及预后进行回顾性分析。1 资料和方法1.1 临床资料：45例卵巢癌患者，年龄27-65岁，中位年龄51岁。其中期38例，期7例(国际妇产科联盟分期法，2000年)。浆液性乳头状上皮癌26例，黏液性乳头状上皮癌7例，腺癌未分类11例，透明细胞癌1例。20例接受新辅助化疗的患者中，1例剖腹探查取得组织学病理，10例B超介导下组织穿刺活检确诊，9例腹水细胞学检查为腺癌。25例患者先行手术，术后病理确诊为卵巢癌。1.2 治疗方法1.2.1 化疗方案：主要为PC方案（顺铂75 mg/m2，环磷酰胺750 mg/m2，第1天给药）和PT方案（顺铂75 mg/m2，紫杉醇135 mg/m2，第1天给药），均为21-28d重复。1.2.2 新辅助化疗组：术前化疗3-6个周期，化疗结束后2-3周行肿瘤细胞减灭术，术后化疗2-6个周期。手术范围：全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除术+盆腹腔转移灶切除。其中2例行盆腔淋巴结清扫术，1例行右半结肠切除术。PC方案9例，PT方案11例。1.2.3 先期手术组：25例先行手术切除，手术范围同新辅助化疗组，其中3例行盆腔淋巴结清除术，2例行肠道手术。术后化疗采用PC方案13例，PT方案10例，另2例开始采用PC方案，因疗效不佳而改用PT方案。术后用药6-8周期。1.3 疗效判断标准：完全缓解(CR)为肿瘤消失；部分缓解(PR)为肿瘤体积减少50%以上；改善(IP)为肿瘤体积减少25%以上但不足50%，无新病灶出现；稳定(SD)为肿瘤体积减少不足25%；进展(PD)为肿瘤体积增大25%以上或有新病灶出现。以CR+PR为有效。残余病灶2 cm为最佳减灭，≥2 cm为非最佳减灭。1.4 统计学方法：采用SPSS13.0统计软件，阳性率间比较采用χ2检验；累积生存率分析采用Kaplan-Meier法，并采用Log-rank法检验各组的差异。以P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 新辅助化疗组临床疗效：20例患者中，CR 5例(25.0%)，PR 6例(30.0%)，IP 6例(30.0%)，SD 3例(15.0%)。CR+PR 11例(55.0%)。16例合并腹水患者，9例(56.3%)腹水消失，7例(43.7%)腹水量明显减少。2.2 手术结果：新辅助化疗组13例术后残留病灶2cm(65.0%)，其中1例化疗前剖腹探查不能切除病例获最佳减灭切除。先期手术组8例术后残留病灶2cm(32.0%)。新辅助化疗组最佳减灭率明显高于先期手术组(P0.05)。2.3 随访：所有病例通过患者复诊、电话及信函的方式随访，随访率100%。随访截止至2008年12月31日，平均随访期为(554)个月。中位生存时间新辅助化疗组为34个月，先期化疗组为28个月，见表1。两组患者的生存曲线见图1（封三），两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.12，P=0.729)。1年生存率分别为90.0%和92.0%(P0.05)，3年生存率分别为50.0%和32.0%(P0.05)。表1 两组患者中位生存时间的比较（略）3 讨论 晚期卵巢上皮癌初次手术达最佳减灭者，即残余瘤直径2 cm者仅占30%左右1，而术后残余瘤直径是影响预后的关键因素。有研究指出最佳减灭率每增高10%，患者中位生存时间增加1.9个月2。新辅助化疗是晚期卵巢癌的一种新的治疗策略。与传统的肿瘤细胞减灭术联合辅助化疗比较，新辅助化疗可提高外科手术最佳减灭率，缩小切除范围，改善术后生活质量。新辅助化疗主要通过术前化疗，使肿瘤与周围组织的黏连减少，缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术的成功率，降低手术并发症和死亡率。控制胸腹水，缩短手术时间，减少术中出血量，使肿瘤细胞进入休眠状态，减少手术时因挤压、机械等原因引起的肿瘤扩散、种植，减少术后复发3。本文中新辅助化疗组有效率达55.0%。腹水消失率达56.3%，最佳减灭率为65.0%，而先期手术组最佳减灭率为32.0% ，两组比较差异有统计学意义(P0.05)。说明新辅助化疗对于分期较晚、先期手术预计不能达到满意肿瘤减灭术的患者能提高最佳减灭率，提高手术质量。 Kuhn等4报道，对63例c期卵巢上皮癌进行前瞻性随机分组后观察新辅助化疗疗效的多中心临床研究，结果显示，除新辅助化疗组的最佳减灭率(84%)明显高于常规治疗组(63%)外，其平均中位数生存时间(42个月)也明显高于常规组(23个月，P0.01)。Kayikcioglu等5比较45例新辅助化疗+手术与158例常规手术+化疗结果，前者最佳减灭率显著高于后者，但中位生存时间和5年生存率无统计学意义。而耶鲁大学医学院的一项研究表明6，有腹腔外转移灶的新辅助化疗患者的总的存活时间和无进展存活时间分别为31个月和15个月，较经标准模式治疗的期患者显著延长。本研究中，中位生存时间新辅助化疗组为34个月，先期化疗组为28个月，前者较后者延长，但两组的生存率比较差异无统计学意义(P0. 05)，这可能与新辅助化疗组病例病期较晚、病灶转移广泛、病变恶性程度高等因素有关，另外本研究病例数较少和化疗方案不统一可能对结果亦有影响。 虽然未能明确新辅助化疗是否能改善生存率，但对于先期手术不能达到最佳减灭术或不能进行手术的晚期卵巢癌患者，仍是重要的治疗策略。因此，有必要进一步大样本研究新辅助化疗对卵巢癌患者的生存时间、并发症、治疗相关的死亡率、生存质量等方面的影响，明确其在卵巢癌治疗中的作用和意义。【参考文献】 1Boente MP, Chi DS, Hoskins WJ. The role of surgery in the managerment of ovarian cancer: primary and interval cytoreductive surgeryJ. Semin Oncol, 1998, 25 (3) : 326-334.2Bristow RE, Chi DS. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy and interval surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer: a meta analysisJ. Gynecol Oncol, 2006, 103 (3) : 1070-1076.3梅琳琳. 晚期卵巢癌的新辅助化疗J. 国外医学计划生育生殖健康分册, 2006, 25 (6) : 336-339.4Kuhn W, Rutke S, Spathe K, et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by tumor debulking prolongs survival for patients with poor prognosis in International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage c ovarian carcinomaJ. Cancer, 2001, 92 (10):2585-2591.5Kayikcioglu F, Kose MF, Boran N, et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in advanced epithelial ovarian carcinomaJ. Int J Gynecol Cancer, 2001, 11(6) :