MOG抗体病.ppt

MOG抗体病 南京市江宁医院神经内科韦存胜Email neurowei 背景 既往研究证实MOG抗体与MS NMOSD以及ADEM等相关MOG抗体病是一组独立疾病 其在免疫病理上不同于经典多发性硬化 MS 和AQP4 IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病 NMOSD MaderS GredlerV SchandaK etal Complementactivatingantibodiestomyelinoligodendrocyteglycoproteininneuromyelitisopticaandrelateddisorders JNeuroinflammation 2011 8 184 JariusS RuprechtK KleiterI etal MOG IgGinNMOandrelateddisorders amulticenterstudyof50patients Part2 epidemiology clinicalpresentation radiologicalandlaboratoryfeatures treatmentresponses andlong termoutcome JNeuroinflammation 2016 13 280 背景 专家共识 MOG抗体相关性脑脊髓炎 MOG EM 诊断标准和检测推荐 脱髓鞘病 MOG抗体病 MOG抗体病 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 myelinoligodendrocyteglycoprotein MOG 抗体介导的的特发性炎性脱髓鞘疾病 idiopathicinflammatorydemyelinatingdisease IIDDs 称之为MOG抗体介导的IIDDs 简称为 MOG抗体病 ChinJNeuroimmunol Neurol2017 概念 MOG抗体病 MOG分子基础 MOGsitsontheouterlayerofthemyelinsheath makingitaneasytargetforantibodyattack 髓鞘表面的糖蛋白由位于6号染色体p21 3 p22MOG基因编码参与髓鞘黏附 维持髓鞘结构完整性可作为病原体潜在结合位点 RothMP MalfroyL OfferC etal July1995 Thehumanmyelinoligodendrocyteglycoprotein MOG gene completenucleotidesequenceandstructuralcharacterization Genomics 28 2 241 50 doi 10 1006 geno 1995 1137 MOG抗体病 MOGmyelinoligodendrocyteglycoprotein Homosapiens human GeneID 4340 updatedon8 Jul 2018 组织分布 MOG抗体病 流行病学 欧美国家报道中MOG抗体病多见于白种人 少见于非洲加勒比人女性多见 男 女约1 2 8发病年龄从4 60岁不等 中位年龄在31岁在亚洲人群中 目前尚缺乏该病流行病学的报道 JariusS RuprechtK KleiterI etal MOG IgGinNMOandrelateddisorders amulticenterstudyof50patients Part2 epidemiology clinicalpresentation radiologicalandlaboratoryfeatures treatmentresponses andlong termoutcome JNeuroinflammation 2016 13 280 MOG抗体病 发病机制 确切发病机制不明 目前主流观点认为 当嗜神经病毒感染机体时 血 脑屏障被破坏 MOG抗原漏入外周 激活CD4 T细胞 对MOG特异性B细胞募集和激活增加 产生大量MOG IgG 引起髓鞘损伤 BurrerR BuchmeierMJ WolfeT etal ExacerbatedPathologyofViralEncephalitisinMicewithCentralNervousSystem SpecificAutoantibodies J AmericanJournalofPathology 2007 170 2 557 566 MOG抗体病 临床表现 视神经损伤 该病最常见的损害部位是视神经 表现为视神经炎 opticneuritis ON 常表现为中心视力下降 伴球后疼痛或眼球运动时疼痛 尤其是双侧同时受累的ON是最常见的临床发作形式 这些ON患者均呈现不同于MS ON的发作形式 即双眼交替 单眼反复 双眼同时发作 且往往有严重的视力障碍 DouglasK SetalDistinctionbetweenMOGantibody positiveandAQP4antibody positiveNMOspectrumdisordersNeurology2014 82 474 481 MOG抗体病 临床表现 MOG抗体病 临床表现 脊髓损害 发生率约56 括约肌功能受损最常见 出现排便困难或尿便潴留 半数患者表现为截瘫 其次为四肢瘫 20 的患者遗留严重的瘫痪后遗症 感觉症状也较常见 表现为疼痛 感觉减退及低头时沿脊柱向腰骶部放射的过电感 Lhermitte s征阳性 超过半数患者仅表现为感觉异常 MOG抗体病 临床表现 脑干受累 见于30 的患者 可以表现为顽固性呃逆或呕吐 眼震 核间性眼肌麻痹 共济失调 严重时出现呼吸功能衰竭 也可累及颅神经 表现为动眼神经麻痹或复视 周围性面瘫 听力下降 眩晕 构音困难 吞咽困难 大脑半球受累 患者可表现为头痛 疲乏 精神运动迟缓 定向力障碍 意识水平下降或嗜睡 偏身感觉减退 假性脑脊膜炎或畏光 小脑受累 表现为共济失调 也有患者仅在MRI影像上发现亚临床病灶而无临床表现 MOG抗体病 辅助检查 MRI 视神经受累的MRI表现为眶内视神经增粗肿胀 T2WI上见病灶处高信号 钆增强可见沿视神经纵向延伸的强化 病灶可超过视神经全长一半 常双侧受累 并可累及视交叉 MOG抗体病 辅助检查 MRI a bT2加权像 a 和T1加权像 b 钆增强 显示左侧视神经肿胀和钆增强 c d 脂肪抑制 视神经的纵向广泛的钆增强 e 从视交叉 e 黑色箭头 至视束的纵向延伸的双侧视神经炎 左侧较右侧重 F H冠状位T1加权像显示急性ON患者的明显强化的眶内段视神经 同时增强的眼周神经鞘 部分延伸到周围的眶隔脂肪 I 轴位T1加权像显示另一患者的右侧视神钆经增强 J K轴位FLAIR像显示双侧视束病变 J为发病时MRI K为发病后1个月随访MRI MOG抗体病 辅助检查 MRI 患者中约65 9 MRI可见脊髓损害 其中超过70 TM患者病灶显示病灶超过3个椎体节段 称之为长节段横贯性脊髓炎 longitudinallyextensivetransversemyelitis LETM 但在不足30 的TM患者MRI显示病灶小于3个节段 即非长节段横惯性脊髓炎 non longitudinallyextensivetransversemyelitis NETM 病灶既可位于脊髓中心 也可位于外周 脊髓圆锥受累是该病的特征性表现之一 MOG抗体病 辅助检查 MRI a 发病时的矢状位T2加权像脊髓MRI显示一个延伸到整个脊髓的纵向长节段中央位置病变以及脊髓肿胀 b 另一例患者的纵向延伸的脊髓中央T2病变 c 第三例患者从颈髓延髓交界处到C5的T2高信号病灶 A和C中的插图显示胸髓病变水平的轴位截面 MOG抗体病 辅助检查 MRI 50 的患者头颅MRI可见T2WI上高信号的脱髓鞘病灶 成斑片状弥漫分布 边缘不清 部分病灶有中心强化 大脑半球处病灶可表现为大片状 类似ADEM样改变 胼胝体病灶常见 可见斑片状病灶沿胼胝体长轴多灶性分布 边界不清 病灶之间相互融合 也可见于侧脑室周围 额叶 顶叶 颞叶 枕叶深部白质及放射冠 皮层下U形纤维及灰白质交界处和丘脑 基底核等深部核团 幕下病灶可累及大脑脚 桥脑 包括桥脑被盖 延髓 包括延髓极后区 小脑半球及小脑脚 病灶累及四脑室周围 可特征性累及双侧小脑中脚 MOG抗体病 辅助检查 MRI MOG抗体病 辅助检查 CSF 脑脊液中白细胞可不同程度升高蛋白偶有升高 但很少 1000mg L 部分患者急性期蛋白增高明显者可出现一过性头痛表现 糖和氯化物正常 MOG抗体阳性 MOG IgG的滴度与疾病严重程度相关脑脊液与血清中白蛋白的商值 脑脊液白蛋白 血清白蛋白 即QAlb 的升高可以反映血脑屏障结构上的破坏或脑脊液的减少 MOG抗体病 辅助检查 诱发电位 ON患者视觉诱发电位 visualevokedpotential VEP 异常 大多数患者表现为P100潜伏期延长 视神经受损严重时VEP消失而不能引出 也有部分患者可以观察到P100潜伏期延长而无ON临床表现 提示存在亚临床视神经损伤 但少见波幅降低 TM患者体感诱发电位 somatosensoryevokedpotentials SSEP 同样表现为潜伏期延长 但波幅降低或消失较常见 MOG抗体病 辅助检查 OCT 可显示视乳头周围视网膜神经纤维层 peripapillaryretinalnervefiberlayer pRNFL 在所有象限均变薄 并可在内颗粒层见视网膜微囊肿 microcysticmacularedema MME 与MS及NMOSD相比较 MOG IgG阳性视神经炎患者视网膜变薄程度最重 MOG抗体病 诊断 单相或复发性急性视神经炎 脊髓炎 脑干炎 脑干脑炎或脑炎 或这些综合征的任何组合MRI或电生理 孤立性视神经炎患者中的视觉诱发电位 结果与中枢神经系统脱髓鞘相一致通过使用全长人类MOG作为靶抗原的基于细胞的测定法检测到的MOG IgG血清阳性 MOG抗体病 鉴别诊断 MOG抗体病 治疗 急性期治疗可以使用大剂量甲泼尼龙冲击 大剂量丙种球蛋白 血浆置换或免疫吸附等疗法 临床常用大剂量甲泼尼龙冲击 15 20mg kg d 连续应用3 5d为1疗程 或使用大剂量丙种球蛋白 400mg kg d 连续应用3 5d为1疗程 在大剂量甲泼尼龙冲击治疗或大剂量丙种球蛋白治疗失败后 可以考虑使用血浆置换或免疫吸附疗法 缓解期治疗有利于减少疾病复发