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第二十五章 抗高血压药 高血压 成人在静息时 非药物 运动后立即在安静的房间里静坐几分钟 至少5分钟以上 二次或二次以上非同日多次重复测得的血压平均值 收缩压 18 7kPa 140mmHg 或舒张压 12kPa 90mmHg 即诊断为高血压 高血压的分类 原发性高血压 90 95 发病原因不明 与遗传 环境 饮食习惯 血压调节功能失调 继发性高血压 5 10 引发原因有心 肾 妊娠 内分泌及药物 1级 轻度 收缩压140 159mmHg舒张压90 99mmHg2级 中度 收缩压160 179mmHg舒张压100 109mmHg3级 重度 收缩压 180mmHg舒张压 110mmHg 血压的调节 抗高血压药分类及作用原理 利尿降压药 氢氯噻嗪等 交感神经抑制药 1 中枢性降压药 可乐定 甲基多巴等2 肾上腺素受体阻断药 1 1 R阻断药 哌唑嗪 特拉唑嗪等 2 R阻断药 普萘洛尔等 3 R阻断药 拉贝洛尔3 影响交感神经递质药 利血平 胍乙啶等4 神经节阻断药 美加明等 抗高血压药分类及作用原理 钙通道阻滞药 硝苯地平 氨氯地平等 作用于肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAAS 的药物1 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等2 AT 受体阻断药 氯沙坦 扩血管药 1 血管平滑肌舒张药 硝普钠等2 钾通道开放药 米诺地尔 二氮嗪等 常用的抗高血压药 利尿降压药 氢氯噻嗪 降压机理 短期用药的作用机理 排钠利尿 尿量 血容量 血压 长期用药的作用机制 排钠 细胞内Na Na Ca2 细胞Ca2 血管舒张 血压 降压特点 缓慢 温和 持久 临床应用 单用 轻度高血压 首选 中 重度高血压 作为基础降压药合用 呋噻米 用于高血压危象 尿毒症 吲达帕胺 高脂血症 不良反应及药疗监护 引起电解质紊乱和物质代谢的障碍 低血钾 高血糖 高血脂 高尿酸 用药期间限制NaCl的摄入 钙拮抗药阻断Ca2 通道 细胞内Ca2 小动脉扩张 外周阻力 血压 分类 二氢吡啶类 硝苯地平 对血管的选择性较高 较少影响心脏 非二氢吡啶类 维拉帕米 对心脏和血管均有作用 药理作用 心脏 负性肌力负性频率和负性传导对缺血的心肌有保护作用减轻或缓解心室重构 血管 扩张血管保护血管内皮细胞减轻或缓解血管重构 硝苯地平 心痛定 短效价廉 临床应用 临床治疗轻 中 重度高血压 适于利尿药 受体阻断药禁忌者 可列为首选 不良反应 反射性交感兴奋 使用缓释片剂可缓解 头痛 眩晕 心悸 踝部水肿等尼群地平 中效中间 轻 中 重度高血压 对血管平滑肌有较高的选择性 尤其是冠状动脉 对心率无明显影响 降压作用温和 持久 氨氯地平 长效价贵 轻 中度高血压 适用于高血压和心绞痛的治疗 受体阻断药普萘洛尔 心得安 阿替洛尔 药理作用 阻断心脏 1受体 阻断肾脏 1受体 从而阻断肾素 血管紧张素 醛固酮系统 阻断突触前膜的 2受体 取消其正反馈作用 减少NA的释放而降压 阻断中枢的 受体 使外周交感神经抑制 临床应用 用于轻 中度高血压的治疗 适于心输出量及肾素活性偏高的病人 尤其适于伴有心绞痛 心动过速或脑血管疾病的高血压患者 不良反应 心血管反应 诱发或加剧支气管哮喘 反跳现象注意 因首关效应不同 注意因人调整剂量 拉贝洛尔 卡维地洛 R阻断药 降压特点及应用 中等偏强适用于中 重度高血压静脉给药 高血压危象 血管紧张素 转化酶抑制药 ACEI 卡托普利 巯甲丙脯酸 依那普利 药理作用 抑制ACE AT 抑制ACE 减少缓激肽降解减轻或缓解心 血管重构 临床应用 临床治疗多种高血压 合并糖尿病及胰岛素抵抗 心衰 心梗者优 不良反应 刺激性干咳 停药主要原因之一 宜饭前1h空腹食用 血管神经性水肿 蛋白尿 皮疹等 AT1受体阻断剂机制 选择性地与AT1受体结合 竞争性地拮抗血管紧张素 与AT1受体结合 阻断肾素 血管紧张素 醛固酮系统 氯沙坦临床应用 用于不能耐受血管紧张素转化酶抑制药所致干咳的高血压患者 及原发性和高血压合并肾患者 其他经典抗高血压药物 中枢性降压药可乐定 可乐宁 降压机理 激动了延髓腹外侧嘴的咪唑啉受体 使外周交感神经抑制 血管扩张 血压下降 作用于孤束核 受体 兴奋从孤束核到血管中枢的抑制性神经元 从而产生降压作用 激动外周去甲肾上腺素能神经突触前膜的 受体 通过负反馈抑制 的释放 降压特点 中等偏强中枢镇静 抑制胃肠分泌和运动 临床应用 治疗中度高血压尤其适用于溃疡病的高血压患者也可作为阿片类镇痛药成瘾患者的戒毒 不良反应 口干 嗜睡 停药反应等莫索尼定 I1 R强 2 R弱 降压弱 镇静弱 逆转心肌肥厚 血管平滑肌扩张药肼屈嗪 hydralazine 特点 直接扩张血管平滑肌 作用快而强 维持时间短 扩小动脉为主 易出现反射性心脏兴奋 心肌氧耗量增加 增加肾素分泌 可致红斑样狼疮样症状 临床应用 用于中 重度高血压 硝普钠 sodiumnitroprusside 特点 NO供体 扩张小动脉和小静脉 作用快 强而短暂 心脏负荷减轻显著 不稳定 宜临用前配制 避光静脉滴注 仅用于严重高血压急性控症 可致血浆氰化物或硫氰化物升高 临床应用 静滴 避光 用于高血压危象 神经节阻断药美加明 樟磺咪芬机制 阻断交感神经节 受体 呈现降压作用 特点 快而强用途 用于高血压危象 高血压脑病等急需降压者 也可用于外科手术麻醉时 控制性低血压 1受体阻断药哌唑嗪 特点 选择性阻断突触后膜血管 1受体 使血管扩张 血压下降 对代谢无明显影响 肾素活性增加和反射性心率增加作用弱于扩血管药 首剂效应是主要缺点 用途 用于轻 中度期高血压 特别是伴有高血脂或前列腺肥大的高血压患者 不良反应 首剂现象 去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利血平 降压作用及特点 抑制囊泡对NA的再摄取 耗竭NA递质 儿茶酚胺耗竭剂缓慢 温和 持久镇静 安定作用 精神忧郁 抑郁症溃疡病或抑郁病史者禁用适用于精神紧张的高血压患者 不良反应多 已少用 钾通道开放剂米诺地尔 吡那地尔 尼可地尔机理 钾通道开放 促钾外流 细胞膜超极化 细胞钙内流减少 血管扩张 特点 冠状 胃肠 脑血管明显 皮肤和肾作用小 抗高血压药治疗的新概念 1 有效治疗与终生治疗2 保护靶器官3 平稳降压4 个体化治疗原则 最好疗效最少不良反应5 联合用药 抗高血压药治疗的新概念 1 有效治疗与终生治疗2 保护靶器官3 平稳降压4 个体化治

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