肿瘤与免疫及肿瘤的免疫治疗.doc

肿瘤与免疫及肿瘤的免疫治疗一、机体免疫功能的强弱与恶性肿瘤的发生发展有着互为因果的联系正常机体的免疫系统对恶变的组织细胞具有免疫监视和免疫杀伤作用，虽然免疫功能减退不是发生恶性肿瘤的唯一原因，但当这种作用随着年龄的增长和外部因素的影响减弱时，的确使恶性肿瘤瘤的发生率增高；同时，恶性肿瘤也会产生很多物质影响和削弱机体的抗肿瘤免疫功能，营造适合于自身发展的微环境，故免疫功能的强弱与肿瘤的发生发展有着互为因果的联系，这种联系在肿瘤类疾病的发展肿瘤治疗及肿瘤病人的预后方面也同样发挥作用，所以近代的肿瘤学研究及肿瘤的治疗，均重视和注意保护机体的免疫功能，并且加快了一种新的肿瘤治疗手段肿瘤免疫治疗理论与技术的产生和发展。二、肿瘤的免疫治疗应用免疫调节剂或和输注免疫效应细胞，进而调节机体的抗肿瘤免疫功能和杀伤肿瘤细胞的治疗方法称为肿瘤的免疫治疗。根据作用机理的不同又可分为特异性免疫治疗和非标异性免疫治疗。三、肿瘤免疫治疗的适应症、治疗效果及毒副反应免疫治疗的适应症很广，常见的恶性肿瘤如：髓样白血病、恶性淋巴瘤（非T细胞型）、恶性黑色素瘤、肾癌、大肠癌、肺癌、（为医保项目）皮肤癌、口腔、鼻咽喉癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、小肠癌、肝癌、胰腺癌、子宫癌、卵巢癌、膀胱癌、外阴部癌、不明原发灶的转移癌等, 有效率在30%以上，对某些恶性肿瘤和某些病例有明显的疗效，且病人生存质量高，时间长，不易复发，绝大数肿瘤免疫治疗方法的副作用很轻微，常见的为发热。四、免疫治疗的方法1、特异性免疫治疗，常用的为治疗性肿瘤疫苗，大部分来自于自体肿瘤，尤其是细胞型肿瘤疫苗，常用的有肿瘤细胞、肿瘤蛋白抗原、多肽、基因工程肿瘤疫苗、抗独特型抗体、树冠状细胞肿瘤疫苗。将肿瘤疫苗接种到肿瘤患者体内，通过活化CD8+的淋巴细胞、杀伤肿瘤细胞，这种方法也称主动性特异性免疫治疗。治疗效果依肿瘤抗原性的强弱，肿瘤病人的免疫功能状况和肿瘤细胞对抗原及MHC分子的表达而定；将抗原活化的T淋巴细胞体外扩增后回输给肿瘤病人是肿瘤特异性免疫治疗技术的延伸，称特异性过继免疫治疗，优点是通过现代的科技手段大量繁殖具有特异性杀伤活性的效应细胞，治疗效果较好。特异性免疫治疗的主要特征是活化的淋巴细胞通过识别肿瘤细胞而产生特异性的杀伤作用。2、非特异性免疫治疗，无需效应细胞对肿瘤细胞的识别，通过提高基础免疫功能或激活自然杀伤细胞NMK细胞的肿瘤免疫治疗方法，这种治疗方法应用的最多，治疗作用以活化NK细胞的方法最好。3、过继免疫治疗：是以获取肿瘤患者或健康自愿者体内的淋巴细胞，通过体外扩增活化，赋予杀伤活性后再回输到患者体内的肿瘤免疫治疗方法，常用的有LAK、TIL、DC、CIK、DC-CIK、XT、CTL、NKT、 T细胞等，目前我们开展的有CIK、DC、DC-CIK、XT，其适应症广泛，副作用低，治疗效果明显，患者耐受性良好，改善病人全身状态有明显的作用。4、细胞因子及抗体治疗：应用免疫调节性细胞因子如IL-2、IFN干扰素，IL-12等免疫调节性细胞因子，比强化淋巴细胞的杀伤活性产生对肿瘤细胞的杀伤，这种治疗大部分与化疗、放疗或过继免疫治疗应用时效果比较明显；抗体治疗是在大量治疗性抗体制备技术成熟后产生的，针对肿瘤细胞所表达的特异性靶点或功能性分子制备其抗体，用以激活或阻断肿瘤细胞的代谢、生长信号通路，以遏制其生长或启动其死亡程序，同时也有ADCC作用和CDCC作用。实践证明有的抗体确实产生了其它治疗不可替代的作用。5、联合免疫治疗由傅庆国等提出的以基础免疫调节、非特异性免疫治疗、特异性免疫治疗联合应用的肿瘤免疫治疗方法，通过提高患者的机体免疫功能，提高效应细胞的反应性，同时活化NK细胞和CTL细胞，产生联合免疫杀伤的治疗方法，研究课题获省卫生厅及市科技局资助，临床应用证明效果良好，不增加任何毒副作用，具有良好的临床应用前景。6、未来展望免疫治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分，具有复被动治癌为主动抗癌的特性，且毒副作用较微，属于生物技术范畴，生物技术的发展和在医学上的应用必将改变医学的未来。宁波市第二医院已经在此领域开展了一定程度的研究和临床应用工作。相信在各级领导的支持下和技术人员的努力下，肿瘤