4拟胆碱药.ppt

南京医科大学药理教研室汪红仪 1 第六章胆碱受体激动药CholinoceptorAgonists 南京医科大学药理教研室汪红仪 2 直接作用 受体 间接作用 抑制AchE M N激动药AchM激动药毛果芸香碱N激动药 易逆性难逆性 南京医科大学药理教研室汪红仪 3 第一节M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药 与胆碱受体结合激动受体 产生与Ach相似的作用按对胆碱受体亚型的选择性分M N激动药M激动药N激动药 南京医科大学药理教研室汪红仪 4 一 M N激动药 乙酰胆碱 acetylcholine Ach 胆碱能神经递质 性质不稳定 易分解 在体内可被AchE迅速水解 南京医科大学药理教研室汪红仪 5 药理作用 1 M样作用激动MchR心 心脏Hr传导肌力血管 内皮EDRF平滑肌 支气管支气管痉挛 胃肠道胃肠蠕动眼 瞳孔括约肌瞳孔缩小 睫状肌睫状肌收缩腺体 分泌增加 南京医科大学药理教研室汪红仪 6 2 N样作用剂量较大全部交感 副交感 运动神经兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺素胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 心血管 BP骨骼肌 表现 南京医科大学药理教研室汪红仪 7 二 M受体激动药 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 对眼 腺体作用最明显 1 缩瞳 激动瞳孔括约肌MR缩瞳2 降低眼内压 前房角间隙扩大3 调节痉挛 用拟胆碱药或动眼神经兴奋时 睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增加 只适合看近物 看近物清楚 看远物模糊 1 眼 南京医科大学药理教研室汪红仪 8 缩瞳 南京医科大学药理教研室汪红仪 9 南京医科大学药理教研室汪红仪 10 南京医科大学药理教研室汪红仪 11 南京医科大学药理教研室汪红仪 12 南京医科大学药理教研室汪红仪 13 2 腺体 增加汗腺 唾液腺分泌 临床应用 1 青光眼闭角型效果好 开角型也可用2 虹膜炎与扩瞳药交替应用 不良反应 阿托品对症抢救 南京医科大学药理教研室汪红仪 14 毒蕈碱 南京医科大学药理教研室汪红仪 15 三 N受体激动药 烟碱 nicotine 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体 产生广泛 复杂的效应 无临床价值 南京医科大学药理教研室汪红仪 16 第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 南京医科大学药理教研室汪红仪 17 第一节胆碱酯酶 cholinesterase 部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢 终板特异性高 作用强假性胆碱酯酶胶质细胞 肝肾特异性低血浆等 南京医科大学药理教研室汪红仪 18 AchE活性中心AchEAch胆碱 乙酸 阴离子部位酯解部位Ser OH His 咪唑 南京医科大学药理教研室汪红仪 19 第二节抗胆碱酯酶药anticholinesteraseagents 与AchE结合 抑制AchE 使胆碱神经末梢释放的Ach堆积 表现拟胆碱作用根据抑制程度 易逆性抗AchE药 新斯的明难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 南京医科大学药理教研室汪红仪 20 一 易逆性抗胆碱酯酶药 药理作用1 眼 缩小瞳孔 睫状肌调节痉挛 降低眼内压 结膜充血等2 胃肠道 兴奋胃肠道 促进胃酸分泌3 骨骼肌神经肌肉接头 直接或间接兴奋作用 新斯的明同时具有两种作用 4 其他作用腺体分泌增加 细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩 影响心功能等 南京医科大学药理教研室汪红仪 21 抗胆碱酯酶药临床应用 1 重症肌无力新斯的明 2 腹胀气和尿潴留新斯的明 3 青光眼毒扁豆碱 4 竞争性 非除极化型 肌松药过量解毒筒箭毒碱 新斯的明 依酚氯铵 5 阿尔茨海默病他克林 南京医科大学药理教研室汪红仪 22 新斯的明 neostigmine 1 药理作用 对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR作用强度骨骼肌 胃肠道 膀胱平滑肌 心血管 腺体 眼 支气管平滑肌 南京医科大学药理教研室汪红仪 23 2 临床应用 1 重症肌无力胆碱能危象 2 腹胀气 尿潴留 3 阵发性室上性心动过速 4 对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒3 不良反应较少恶心 呕吐 腹痛 肌震颤 胆碱能危象 南京医科大学药理教研室汪红仪 24 南京医科大学药理教研室汪红仪 25 三 其他易逆性抗胆碱酯酶药1 毒扁豆碱 physostigine 青光眼 作用强而持久 刺激性大2 吡斯的明 pyridostigine 重症肌无力慢而持久3 依酚氯铵诊断重症肌无力 南京医科大学药理教研室汪红仪 26 二 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类 南京医科大学药理教研室汪红仪 27 磷原子与AchE的 OH以共价键牢固结合磷酰化AchE单烷氧基磷酰化AchE 老化 Ach大量堆积 1 中毒机制 南京医科大学药理教研室汪红仪 28 南京医科大学药理教研室汪红仪 29 中毒途径和体内过程胃肠道非职业性呼吸道皮肤 粘膜 职业性 南京医科大学药理教研室汪红仪 30 中毒表现1 急性中毒轻 以M症状为主根据中毒症状分中 M N症状重 除M N症状 CNS症状 南京医科大学药理教研室汪红仪 31 1 M样症状眼 瞳孔缩小腺体 流涎 大汗淋漓 严重口吐白沫平滑肌 呼吸道痉挛呼吸困难胃肠道 腹痛 腹泻膀胱逼尿肌 尿失禁心血管 心 血管BP下降 南京医科大学药理教研室汪红仪 32 2 N样症状所有交感 副交感神经节的NN受体 运动终板的NN受体均被激动副交感兴奋 M样作用交感兴奋 心血管 BP升高NM受体兴奋表现肌肉震颤 南京医科大学药理教研室汪红仪 33 南京医科大学药理教研室汪红仪 34 3 中枢症状先兴奋 烦躁不安 谵语 抽搐 后抑制 昏迷 呼吸 循环衰竭4 慢性中毒 南京医科大学药理教研室汪红仪 35 4 急性中毒的解救原则1 消除毒物清洗皮肤 洗胃 导泻2 使用解毒药1 阿托品 及早足量反复注射阿托品 对抗M症状 消除呼吸道阻塞 消除部分中枢症状2 AChE复活药3 其他措施 南京医科大学药理教研室汪红仪 36 胆碱酯酶复活药 cholinesterasereactivator 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物 碘解磷定氯解磷 肟类化合物 南京医科大学药理教研室汪红仪 37 碘解磷定 pralidoximeiodide PAM 1 解毒机制 1 PAM 磷酰化AchEAchE 磷酰化PAM 2 PAM 有机磷酸酯类磷酰化PAM 南京医科大学药理教研室汪红仪 38 2 临床应用PAM内吸磷 马拉硫磷等疗效较好对敌百虫 敌敌畏疗效稍差对乐果无效PAM不