配液系统验证方案.doc

配液系统验证方案验证方案组织与实施本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。验证小组成员生产部保障部质保部水针车间方案制订部 门签 名日 期生产部方案审核部 门签 名日 期生产部质保部保障部方案批准批 准 人批 准 日 期目 录1.引言1.1验证方案名称1.2验证方案编码1.3概述1.4验证目的1.5相关文件2.安装确认2.1设备2.1.1外观2.1.2材质2.1.3仪器仪表 2.1.4装量检查 2.2共用介质连接 2.2.1电源 2.2.2注射用水 2.2.3蒸汽 2.2.4冷却水2.2.5氮气2.3配液系统及相关管道钝化检查3.运行确认3.1目的3.2 运行前检查及准备工作3.3试验过程4.性能确认4.1目的4.2试验过程4.3氮气洁净度检查5.验证周期1 引言1.1验证方案名称: 配液系统验证方案1.2验证方案编码: STP-YZ-009011.3概述本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。配液系统工艺设计流程：原辅料、注射用水 初配罐 脱炭过滤器 精配罐 折叠式过滤器 高位槽 平板式过滤器 灌封配液罐技术参数见下表：技术参数初配罐精配罐生产厂家南京金日制药机械设备有限公司南京金日制药机械设备有限公司规格型号PYG500PYG500工作压力0.09MPa0.09MPa加热面积1.01.0搅拌转速35r/min35r/min安装位置初配间精配间1.4验证目的：1.4.1检查并确认配液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。1.4.2检查并确认配液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。1.4.3检测并确认配液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。1.5相关文件相关文件存放地点配料罐使用说明书保障部数显液位计技术说明书保障部配料罐质量证明文件保障部钛金属微孔过滤元件质量保证书保障部钛棒过滤器合格证保障部钛棒过滤器使用说明书保障部氮气终端过滤用不锈钢外壳合格证保障部聚四氟乙烯筒式过滤芯合格证保障部起泡点测试空气过滤器合格证保障部聚醚砜折叠式微孔滤芯医药级质量保证书保障部不锈钢格兰富泵说明书保障部设备开箱验收单保障部仪器、仪表检定记录与鉴定证书保障部安装调试验收单保障部2.安装确认目的：通过检查并调整配液系统各项目，以确认配液系统安装是否符合要求。2.1 设备2.1.1外观检查项目检查标准检查结果系统外观整洁、平整、无锐边、毛刺、不锈钢抛光件表面光滑配液系统安装稳固、无破损、松动现象管道连接卫生夹头或热熔式氩弧焊，所有卫生夹头连接处均有密封垫片所用阀门不锈钢隔膜阀配液罐内壁整洁、平整、表面光滑、安装清洗球配液罐减速机安装稳固、无锈迹、下部安装接油槽检查人: 日期: 2.1.2 材质检查项目材质要求检查结果配液罐不锈钢（316L）高位槽不锈钢（316L）连接管道不锈钢（316L）密封垫片硅胶药液泵不锈钢（316L）滤器外壳不锈钢（316L）清洗球不锈钢（316L）检查人: 日期: 2.1.3仪表仪表名称校验单位校验周期校验结果蒸汽压力表双金属温度表管道温度计隔膜压力表数显式液位计检查人: 日期: 2.1.4装量检查：2.1.4.1将纯化水分别加入初配罐、精配罐内至500L, 看液位显示。液位显示：初配罐罐内体积液位显示50L100L150L200L250L300L350L400L450L500L精配罐:罐内体积液位显示50L100L150L200L250L300L350L400L450L500L2.1.4.2 分别往初配罐、精配罐内继续加纯化水看承载最大容量。初配罐:理论允许容量最大容量500L精配罐:理论允许容量最大容量500L2.1.4.3结果记录：检查项目检查标准检查结果液位显示液位显示应与实际体积形成恒定的对应关系装载量符合设计要求结论：检查人: 复核人: 日期：2.2公用介质连接2.2.1电源检查项目检查标准检查结果供电电源380V，三项四线，50Hz电机均有接地保护电器开关、按钮暗装、牢固、指示灯完好、电线无外露2.2.2 注射用水检查项目检查标准检查结果管道材质不锈钢（316L）、外贴标志管道连接为热熔式氩弧焊或卫生夹头管道检漏检漏压力在0.4Mpa时无渗漏2.2.3蒸汽检查项目检查标准检查结果管道材质不锈钢、外贴标志管道连接为热熔式氩弧焊管道检漏检漏压力在0.6Mpa时无渗漏2.2.4氮气检查项目检查标准检查结果管道材质不锈钢、外贴标志管道连接为热熔式氩弧焊或卫生夹头管道终端安装0.22m疏水性筒式过滤器、滤芯材质为聚四氟乙烯管道检漏检漏压力在0.4Mpa时无渗漏2.2.5冷却水检查项目检查标准检查结果管道材质不锈钢(316L)、外贴标志管道连接为热熔式氩弧焊或卫生夹头管道检漏检漏压力在0.4Mpa时无渗漏结论：检查人: 复核人: 日期： 2.3配液系统钝化：2.3.1钝化液配比:105mlHNO3加纯化水至1000ml2.3.2钝化液温度：25-352.3.3钝化液用量： 500L2.3.4钝化时间：不低于15分钟2.3.5配液系统的钝化方法：2.3.5.1用纯化水清洗配液系统、清洗后关闭所有阀门。2.3.5.2在车间外按配方量配制钝化液500L，装入塑料桶密封送入车间。2.3.5.3将钝化液倒入500L初配罐中，开始配液系统钝化。2.3.5.4打开初配罐出液阀、回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启药液泵，循环钝化初配罐与相关药液管道20分钟。2.3.5.5关闭回流阀，打开通精配罐进液阀，将初配罐内钝化液打入精配罐内，调节阀门大小,保证初配罐钝化液打入精配罐时间不低于15分钟。2.3.5.6打开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液泵，循环钝化初配罐及相关管道20分钟。2.3.5.7关闭精配罐回流阀，打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环钝化精配罐、高位槽及相关管道20分钟。2.3.5.8将钝化液排放至塑料桶中，密封运出本车间，结束本配制罐系统所有钝化。2.3.5.9用纯化水清洗配液系统直至清洗后水为中性。2.3.6配制系统及相关管道钝化钝化部位钝化时间检查结果初配罐、脱炭过滤器及其相关管道：初配罐通精配罐管道：精配罐、折叠式筒式过滤器及其相关管道：高位槽及其相关管道：操作人： 日期：2.3.7钝化效果试验及取样过程：2.3.7.1在初配罐中配制饱和Nacl溶液约100L。2.3.7.2打开初配罐出液阀、回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启料泵，循环钝化初配罐与相关料管道30分钟。2.3.7.3关闭回流阀，打开通精配罐进液阀，将初配罐内饱和Nacl溶液打入精配罐内。2.3.7.4打开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液泵，循环初配罐及相关管道30分钟。2.3.7.5关闭精配罐回流阀，打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环精配罐、高位槽及相关管道30分钟。2.3.7.6关闭药液泵，打开各配液罐的盖子，使空气进入配液系统中将Nacl溶液浸泡在配制系统中2天。2.3.7.7打开各罐排液阀，将饱和NaCL溶液排放干净。2.3.7.8拆除部分药液管道，用洁净滤纸擦拭各配液罐和部分料管的内壁。2.3.7.9结果记录：检查部位检查标准检查结果初配罐内壁无锈迹及其他污迹脱炭过滤器内壁初配罐回流管道及通精配罐管道精配罐内壁折叠式筒式过滤器内壁精配罐回流管道高位槽内壁高位槽进液及回流管道结论：检查人: 复核人: 日期： 3运行确认3.1目的：运行配液系统，看运行情况如何，以确认配液系统运行是否符合要求。3.2运行前检查及准备工作:3.2.1设备按要求就位,连接好所需共用介质。3.2.2检查所有连接应牢固,无松动,缺漏。3.2.3清洗好配制罐,使之保持清洁。3.2.4手拨各运动部件,观察有无阻卡,并及时调整好。3.2.5关闭配液系统所有阀门。3.3试验过程:空载运行检查项目检查标准检查结果电源开关按动ON/OFF开关控制电源接通与断开药液泵通电后,转向符合其外壳的方向指示标示搅拌浆通电后,转向符合其外壳的方向指示标示数显式液位计通电后,液位显示为恒定数清洁球通注射用水后, 转动灵活能将水四处喷射结论：检查人: 复核人: 日期：4.性能确认4.1目的：负载运行配液系统,看配液系统装载量、搅拌、加热、冷却、残液排放等是否符合要求,对配制时所用的氮气洁净度进行检查，看是否符合要求。4.2试验过程4.2.1将纯化水分别加入初配罐、精配罐内至500L开启初配罐搅拌浆运行30分钟，看初配罐搅拌转速。设计转速实际转速35r/min4.2.2打开初配罐出液阀回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启药液泵，循环30分钟。4.2.3开初配罐蒸汽阀门，将初配罐内纯化水加热至100，关蒸汽阀门。设计常温加热至100时间实际时间60分钟4.2.4开初配罐冷却水阀门，将初配罐内纯化水冷却至40以下，关冷却水阀门。设计100冷却至40以下时间实际时间30分钟4.2.5关闭回流阀，打开通精配罐进液阀，将初配罐内纯化水打入精配罐内。4.2.6开启精配罐搅拌浆运行30分钟。看精配罐搅拌转速。设计转速实际转速35r/min4.2.7打开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液泵，循环30分钟。4.2.8关闭精配罐回流阀，打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环30分钟。4.2.9开精配罐蒸汽阀门，将精配罐内纯化水加热至100，关蒸汽阀门。设计常温加热至100时间实际时间30分钟4.2.10开精配罐冷却水阀门，将精配罐内注射用水冷却至40以下，关冷却水阀门。设计100冷却至40以下时间实际时间30分钟4.2.11将精配罐内纯化水排放干净。4.2.12结果记录检查项目检查标准检查结果搅拌浆转动平稳，无阻卡情况发生，满足最大转数要求搅拌电机无震动和异常声响、手感电机不烫手搅拌转速符合设计要求搅拌状况罐内注射用水翻起水花，呈湍流状视镜灯明亮、透明性良好、可以透过视镜看到内部液面开关按钮接触良好、功能正常阀门、管道连接处连接紧密，无跑、冒、滴、漏现象加热水温逐渐上升，能按设计时间加热至100C，停止加热，温度不再上升冷却水温逐渐下降，能按设计时间冷却至40C以下药液泵无震动和异常声响、手感电机不烫手配液系统运行时无震动和异常声响各循环系统均能循环，无异常情况罐内残液能排放彻底结论：检查人: 复核人: 日期：4.3氮气洁净度检查4.3.1可见微粒检查4.3.1.1检查方法：澄明度检查法澄明度检查方法参照中华人民共和国卫生部标准WB1-362(13-121)-91澄明度检查细节和判断标准。4.3.1.2检查前准备过程4.3.1.2.1取样用250ml输液玻璃瓶、瓶塞、硅胶管严格清洗、消毒。4.3.1.2.2新鲜注射用水经0.45m滤膜过滤后注入输液玻璃瓶至200ml,盖紧瓶塞，经澄明度检查合格后传入初配间及精配间。4.3.1.3检查过程4.3.1.3.1分别打开初配间、精配间氮气进气阀门，使氮气经过0.22m疏水性过滤器过滤,将过滤后的氮气用洁净硅胶管引出先排放1分钟，等气量稳定后再取样。4.3.1.3.2将管子一头注入注射用水中进行通气，通气时氮气压力应适中，保证注射用水不会溅出瓶外，通气时间至少5分钟，通气结束后塞上瓶塞，各使用点连续取样3瓶，连续三天，做澄明度检查。4.3.1.4结果记录第一次 操作日期：瓶号取样点检查项目检查标准检查结果1初配间澄明度应无色澄明；不得有明显的纤毛（5mm）和白点（0.5mm）；散在的纤毛（5mm）和白点（0.5mm）3个234精配间56操作人： 第二次 操作日期：瓶号取样点检查项目检查标准检查结果1初配间澄明度应无色澄明；不得有明显的纤毛（5mm）和白点（0.5mm）；散在的纤毛（5mm）和白点（0.5mm）3个234精配间56操作人： 第三次 操作日期：瓶号取样点检查项目检查标准检查结果1初配间澄明度应无色澄明；不得有明显的纤毛（5mm）和白点（0.5mm）；散在的纤毛（5mm）和白点（0.5mm）3个234精配间56操作人： 结论：检查人: 复核人: 日期：4.3.2微生物检查4.3.2.1检查方法： 参照中华人民共和国药典(2000年版) 微生物限度检查法。4.3.2.2检查前准备过程4.3.2.2.1取样用硅胶管、针管严格清洗、消毒。4.3.2.2.2将500ml0.9%Nacl溶液分别传入初配、精配间4.3.2.3检查过程4.3.2.3.1分别打开初配间、精配间氮气进气阀门，使氮气经过0.22m疏水性过滤器过滤,将过滤后的氮气用洁净硅胶管引出先排放1分钟，等气量稳定后再取样。4.3.2.3.2将管子一头插上针管插入500ml0.9%Nacl溶液中，通气时间67分钟，通气时氮气压力应适中，通完后将0.9%