生物制药基地建设项目可行性研究报告

#生物工程股份有限公司 生物制药基地 建设 项目 可行性研究报告 - - 目 录 1 总 论 1 2 承办企业的基本情况 9 3 需求预测和拟建规模 10 4 物料供应 13 5 厂址建厂条件 14 6 设计方案 15 7 环境保护 26 8 劳动安全与卫生 32 9 消 防 33 10 节约能源和合理利用能源 34 11 项目实施进度的建议 35 12 投资估算 36 13 财务和经济分析评价 41 14 结论与建议 56 附表： 1 丙肝病毒检测试剂盒新增主要工艺设备明细表 57 2 制药车间新增主要工艺设备明细表 58 3 丙肝病毒生产新增主要工艺设备明细表 59 附件： 1 陕西省科技教育领导小组文件，陕科教发 20021 号文“关于下达陕西省二 00 二年重大科技产业化项目计划（一）的通知” 60 2 科学技术部文件国科发农社字 2002403号“关于“十五” 863计划生物和现代化农业技术领域第二批课题立项的批复” 63 3 环境影响报告表及填表说明 2002 年 7月 18日（请另见册） 4“丙型肝炎全病毒及其体外细胞培养方法”发明专利证书 证书号第94163号 65 5#示范区经贸发展局文件，杨管经发 2001112 号文，“关于 #生物工程股- - 份有限公司生物制药生产基地建设的立项批复” 66 附图： 1.#生物工程 股份有限公司生物制药基地项目一期工程 总平面示意图 图号： 10034 KX 1 - - 1 总论 1.1 概述 1.1.1项目名称、主办单位及负责人 项目名称： #生物工程股份有限公司生物制药基地项目一期工程 建设单位： #生物工程股份有限公司 法定代表人： # 可行性研究报告编制单位 :# 法定代表人：赵友安 1.1.2项目提出的背景、实施意义和投资的必要性 1.1.2.1项目提出的背景 丙型病毒性肝炎是继乙型病毒性肝炎、艾滋病之后 的又一种引起全球广泛关注的经血液传播的病毒性传染病。全世界每年有数百万人遭受其感染，严重危害着人类的生命和健康。 HCV 是丙型肝炎的病原体，危害十分严重。由于以前还没有可靠的体外培养系统，严重制约了对该病毒生物学特性及致病性研究，造成防治 HCV 感染的困难。现公司采用新的思路，运用DNA重组技术，成功的建立了 HCV 体外培养系统，经 HCV、核酸、蛋白质和生物活性检测，证明在该细胞培养系统中可以获得增殖的 HCV 病毒。该病毒在 -20 -80低温中可保藏一年以上，仍保持 HCV的特性。现已申请了国际 PCT 专利 ,技术 为独家所有。一期工程丙肝病毒检测试剂盒及丙肝治疗药品的生产是建立在 HCV 体外培养系统基础上研制生产的，它的生产将使 HCV 的研究和防治有突破性进展，具有明显的实用价值。 本项目又属生物工程领域内的一项高技术含量的新项目 ,因研制生产的丙肝病毒检测试剂盒 ,其性能及检测率均高于目前现有的丙肝病毒检测试剂盒 ,生产的丙肝治疗药物是以病毒株直接作为药物筛选有效对象 ,避免了动物和人体的一些间接实验，疗效明显 ,对病毒的抑制、杀死有直接的表- - 面抗原显示 ,区别于其它药物在药效上的识别难度。继而为丙肝病毒疫苗的研究奠定了坚实的基础 ,具有博大深远的市场前景 ,所以本项目是造福于人类及子孙后代的健康工程，是符合国家产业政策的。 1.1.2.2实施意义和投资的必要性 a)项目实施意义包括以下两个方面 : 1)社会意义 由于丙型病毒性肝炎是病毒性肝炎中的一种重要类型 ,它的严重性反应在感染面积广 ,临床谱广。据 1999 年 7 月份世界最权威的科学杂志报道 ,全世界每年有数百万人遭受其感染 ,累计人数已达 1 亿 7 千万，是艾滋病毒感染人数的 4 倍，目前已将其与艾滋病毒、乙肝病毒并列为三个最危险的血液传播病毒成员之一。而中国属丙型病毒性肝炎的高发区 ,约有3.2的 人口受到感染 ,西方发达国家感染人口也高达 0.5-2.2。在病毒感染人群中，既有急性肝炎，更有大量无症状的病毒感染及慢性肝炎，并可发展为肝硬化，肝细胞癌等，危害极大。所以该项目具有重大的社会意义。 2)经济意义 本项目的产品将为国内外提供药物筛选系统，构象性抗原及制备抗体的检测试剂盒，长远目标还将生产 HCV 疫苗。这些产品具有广阔的市场，将会带来巨大的经济效果。 b)项目实施的必要性 针对上述情况，公司对丙肝病毒体外培养系统早在 2001 年 11 月就开始研制， 2002 年已投入生产，并于当年 10 月 23日被国家知识产 权局授予发明专利权。丙肝检测试剂盒的研制已进入中期，预计在 2003年 5 月出成果，体外抗 HCV 药物筛选系统已建成，现已开始药物筛选，预计 2004年投产，丙肝疫苗公司也正在研究，已有成熟方案，估计 2005-2007 年投产。但公司目前生产场地设备有限，需扩大再生产必需立项建设。科技部国科- - 发农社字 2002403 号文，已把该项目列为“十五” 863计划生物和现代化农业技术领域 2002 年度立项课题。陕科教发 2002 1 号文，把该项目列为陕西省二 00 二重大科技产业化项目。所以，该项目的建设是十分必要的。 1.2 编制依 据和原则 1.2.1编制依据 1.2.1.1 陕西省科技教育领导小组文件，陕科教发 20021 号文“关于下达陕西省二 00二年重大科技产业化项目计划（一）的通知”详见附件 1 1.2.1.2 科学技术部文件国科发农社字 2002403 号“关于“十五” 863 计划生物和现代化农业技术领域第二批课题立项的批复 详见附件 2 1.2.1.3环境影响报告表及填表说明 2002 年 7月 18日（请另见册） 1.2.2 主要原则 1.2.2.1 按照药品生产管理规范 GMP 的要求 ,建设办公制剂楼。大楼由两部分组成，东楼为办 公楼，二层。西楼局部为二层，一层作为丙肝检测试剂盒和丙肝治疗药物的生产车间。为生产服务的联合站房如：冷冻站、空调机房也布置在一层，二层作为试验室和实验室。西楼非本楼人员不允许进入。 1.2.2.2 厂区和车间内人流物流各行其道，避免交叉感染。 1.2.2.3 新建的锅炉房含废水处理站及水泵房。 1.2.2.4 公司原有的 P3 实验室是研制生产丙肝病毒的，本次设计将其搬至新厂区内，生产的丙肝病毒只作为原料和研制用，不对外销售。生产丙肝病毒的工艺设备包括在本项目的投资内。 1.3 可研报告工作范围 主要研究论证项 目实施的必要性，产品的市场需求分析、原材料及公用设施系统供应条件、提出设计方案、建设项目投资估算及进行经济效益分析。 - - 1.4 主要数据及技术经济指标 见表 1-1 表 1-1 主要数据及技术经济指标 序号 项目 名称 单位 数据和 指标 备注 1 生产纲领 1)丙肝检测试剂盒 万人份 240 2）丙肝治疗药物 万盒 240 2 项目总投资 万元 6000 其中：建设投资 万元 5000 铺底流动资金 万元 1000 3 年销售收入 万元 15390 4 年利润 万元 5040 5 年销售税金及附加 万元 1775 含增值税 - - 6 建设期 年 2 7 投资回收期 年 5.01 8 贷款偿还期 年 3.5 9 职工人数 人 120 10 建筑面积 m2 5359 11 全员劳动生产率 万元 /人 128.25 12 万元投资新增产值 万元 /万元 3.078 13 投资利税率 81.81 14 投资利润率 60.50 15 全部投资内部收益率 55.51 税前 16 盈亏平衡点 46.00 1.5 可行性研究报告结论 1.5.1 本项目属于人类健康高科技工程是符合国家及省产业政策和技术政策。 1.5.2 本项目对地理、气候、供电、供水、交通运输等均无特殊要求。项目注册在陕西 #农业示范区（以下简称示范区），为本项目提供了一个优良的开发、生产环境。由于丙肝病毒生产本身的要求，对环保和“三废”处理等方面亦没有任何负面影响。 1.5.3 本项目产品价格在效益预测中是按照较低价格标准为依据测算，留有相当大的抗风险空间。产品目前在全世界独一无二，为丙肝防治所急需，不存在销路问题和价格竞争。 1.5.4 项目 实施后，“三率一期”指标均优于行业基准值，各项财务评价指标合理，经济效益好，项目可行。 - - 2 承办企业的情况 2.1 简介 #生物工程股份有限公司是经陕西省批准改制成立的股份有限公司，注册资本 4000 万元人民币。法定代表人： #。注册地址： #农业高新技术产业示范区。主要生产经营范围：病毒、疫苗、病毒基因载体开发研制；生物技术、生物工程的研究、开发；相关产品的生产、销售及相关技术的信息咨询、服务；经营本企业生产所需的原辅材料、仪器仪表、机械设备、零备件及技术的进口业务；来料加工和“三来一补”业务；及胶囊、颗粒剂 、片剂等医药产品的生产。 公司现有员工 28 人，平均年龄 32 岁，其中技术研究人员 16 名（其中取得博士学位 3 人）、管理人员 8名、财务人员 2名、其他人员 2名。 公司本部已建立了适应公司研发需要的实验室，已成功实现丙肝病毒的体外培养，滴度高达 106以上，超过人体滴度，存活期在一年以上，突破了国际生物技术领域内关于丙肝病毒不能在体外培养存活的技术难关，为丙肝疫苗的研究奠定了坚实的基础。公司还同西安、北京、广州、武汉、上海等多家研发机构建立了广泛的业务关系，具有广阔的发展前景。 首批体外培养的病毒株于 2001 年 6 月 11 日送交中国微生物菌种保藏中心封存，封存期 35 年。在此之前，世界上任何科研机构及公司均未实现这一成果，故此将公司首例体外培养的 HCV 株命名为“ DY（ #）株”。该项目已被列入陕西省重点科学技术发展计划项目和陕西省重大科技产业化项目，并被列入 2002年度国家高科技“ 863”生物工程计划项目。 “丙型肝炎全病毒及其体外培养方法”技术发明，经国家知识产权局根据中华人民共和国专利法审查，决定授予发明专利权，并颁发了发明专利证书，证书号为： 94163。国际 PCT 申请已获受理，申请号为：PCT/CND2/00536。见 附件 3 - - 2.2 股本结构 公司注册资本 4000万元人民币，主要股东及股权结构如下 # 1280万元 32% 陕西省高新技术产业投资有限公司 800万元 20% 叶财 800万元 20% 西安金有科技投资管理有限公司 600万元 15% 陕西喜登辉科技实验股份有限公司 100万元 2.5% #现代农业开发有限公司 280万元 7% 唐恒立 140万元 3.5% 2.3 财务状况 公司于 2001 年 9月经省政府陕政函 2001213 号批准， 2001 年 11月26 日在陕西省工商行政管理局注册成立。截止 2002年 12 月 31 日，资产总额为 4517 万元，其中：流动资金 2752 万元，固定资产 350 万元，无形资产及递延资产 1416万元，总负债 517万元。 由上分析看出，本项目筹建单位技术力量雄厚，竞争优势明显，抗风险能力强。 3 需求预测和拟建规模 3.1 需求预测 该项目是研究生产丙肝检测试剂盒、丙肝治疗药物，研制的产品属国际领先，在市场上尚属空白，无竞争。因为丙肝疾病在全世 界广泛流行，据报道全世界大约有 0.02%-1.23%的人口携带丙肝病毒，其中埃及、日本、西班牙、沙特阿拉伯约 5%-10%，意大利和中国约有 2.5%-5%人口受到丙肝病毒的感染，在美国每年约有 150000 人新感染的病人，中国亦有 3250 万-6500万人口感染丙肝病毒，这就形成了产品的巨大市场。 丙肝病毒主要销售市场和销售对象是世界各国的生化科研机构及各大- - 生物制药厂。当今世界，特别是一些发达国家和丙肝高发区国家的传染病科研机构、大型生化制药厂，都翘首渴望购买体外培养的丙肝全病毒，以便找出研究、预防、治疗丙肝的最 好途径。其国内外年需求量约在 17 万 ml以上而公司年产量为 96000ml，仅占需求量的 56.4%，公司目前生产的丙肝病毒，只作为生产丙肝检测试剂盒原料及后期产品丙肝疫苗研制生产的需要，目前暂不对外销售。 本公司生产的丙肝检测试剂盒，为全病毒立体构像性抗原 /抗体试剂盒，具有高敏感和特异性，他的研制成功将以其检测率高、漏诊率低而取代目前市场上现有的单一抗原，抗体检测试剂盒，并有可能成为新的国家标准。不同种肝类病人都要进行检测诊断，保守估计，若检测诊断病人占我国人口（按 13 亿计） 3%计算，则为 3900万人，其中 10%的患者使用该试剂盒，约需要 390 万人份。因此，公司研制的新型检测试剂盒年产量 240万人份占 390 万人份市场份额的 61.5%。若将全国各大生物制品机构、血站用于血源检测的数量，和未感人群检测和群体、集体普查检测使用量都统计在内，估计总需求量约为 4000万人份。则占的市场份额为 6 %。可见公司丙肝检测试剂盒的生产，市场是不成问题。 生产的丙肝治疗药品，它是利用 HCV 体外培养系统培养的病毒建立的体外药物筛选系统，部分代替了使用动物模型进行药物筛选，大大降低了筛选药物成本，亦即减轻了丙肝病人的医疗负担，公司正在研 制生产在中草药筛选出的一种方剂，它与国际上使用的化学合成药剂相比，节约了成本，深得丙肝患者的欢迎，销售市场一定很广。据统计国内已确诊的丙肝患者约为 3600 万人，若每人每疗程为 258 元（相当于 4 盒 /疗程的量），每年 10%的人使用该产品则年需要量为 1440 万盒（ 3600万人 10% 4盒 /疗程），公司年产 240万盒 丙肝药物仅 占市场份额的 16.7%。销售也是不成问题的。 - - 公司今后的发展计划是研制丙肝疫苗。因为 HCV 体外培养系统的成功建立，突破了阻碍科技工作者在丙肝检测、治疗、预防研究方面的瓶颈，使疫苗研究成为可能 。其市场容量也相当巨大。仅以世界发达国家人口为基数计算，若 5亿人口的 10%采用疫苗，每人每次 30 美元，则销售额为 15亿美元，而国内市场以 10%的人口（以 13 亿人口计）注射疫苗，每人每次180元人民币，则销售额为 234 亿人民币。所以，公司发展的前途也是广阔的。 3.2 拟建规模 根据市场需求，生物制药基地项目一期工程的生产纲领如下。表 3-1 表 3-1 生产纲领表 序 号 药品名称 单位 年 产 量 年销售收入 备注 单价（元 /盒） 合计（万元） 1 丙肝 检 测试剂盒 万人份 240 21 元 /人份 5040 2 丙肝药物 万盒 240 10350 其中：胶囊 万盒 95 45 4275 24 粒 /盒 片剂 万盒 95 45 4275 24 粒 /盒 冲剂 万袋 50 36（元 /袋） 1800 10 包 /袋 合计 15390 说明 :由于生产的丙肝病毒不对外销售，只作为生产丙肝检测试剂盒的原料及为后期产品的研制使用。所以生产纲领中未包括在内。 目前市场上销售的为单一抗原、抗体检测试剂盒，进口价 30 多元 /人份，国产价 380元 /96 人份。公司研制的新型检测试剂盒 、性能及检测率都远高于目前已有的试剂盒，该试剂盒出厂价按低于进口价，高于国产价定为 23 元 /人份（含增值税）。剔除增殖税后的价格为 21 元 /人份。 上表销售单价均为剔除增殖税后的价。 - - 4 物料供应 4.1生产的丙肝病毒检测试剂盒所需原材料除丙型肝炎病毒、肝细胞为自己培养外其他均外购，货源有保证。详见表 4-1 表 4-1 丙肝病毒检测试剂盒主要原材料消耗量表 序号 名称 单位 年需要量 来源 备注 1 丙型肝炎病毒 自己培养 2 肝细胞 自己培养 3 DMEM 培养池 万 ml/a 10 外购 4 聚苯乙烯酶联板 万板 /a 10 外购 5 酶标抗体 g/ 100 外购 6 四甲基联苯胺 g/a 1000 外购 7 双磷酸盐 g/a 10 外购 8 碳酸盐 g/a 10 外购 10 用电量（全厂最大负荷用电安装容量） KW 300 示范区供给 11 新鲜水 m3/a 16800 示范区自来水系统供给 注：表中年需要量按年生产数 280天计 4.2 丙肝病毒治疗药品 主要原材料 消耗量见 表 4-2。 包装材料消耗表见表 4-3 表 4-2 丙肝病毒治疗药品 主要原材料消耗表 序号 名称 质量标准 单位 年需要量 备注 1 原料粉 吨年 43 外购 2 辅料 吨年 2.25 外购 - - 表 4-3 丙肝病毒治疗药品 包装材料消耗表 序号 名称 规格 单位 年需要量 备注 1 小纸盒 万个 240 外购 2 中盒 万个 50 外购 3 说明书 万张 50 外购 4 纸箱 万个 0.55 外购 5 PVC 吨年 6.5 外购 6 铝箔 吨年 4.7 外购 7 胶囊壳 吨年 2.1 外购 5 厂址及建厂条件 5.1 厂址 本厂区位于陕西省 #农业高 新技术产业示范区内，其四邻为：东为邰城路，南为安桥路，西侧及北侧均为产业区规划路。 厂区距产业区中心 3km，距火车站 4km。厂区四周均有道路经过，其中东侧与南侧为城市交通干道邰城路、安桥路，交通运输便利。 5.2 自然气象条件 年平均气压 961.0kpa 年平均气 13.1 最热月（七月）平均气温 26.8 最冷月（一 月）平均气温 -1.5 极端最高气温 42.0 极端最低气温 -19.7 年平均相对湿度 69% 最大积雪厚度 14cm - - 最大冻土深度 29cm 年降水量 545.0mm 日最大降水量 57.3mm 主导风向及频率 NE19 年日照时数 2182.0h 年雷暴日数 12.7d 地震烈度 8 度 6 设计方案 6.1 设计的主要原则 6.1.1 本项目建设要按国家药品监督管理局 GMP 要求进行设计，生产的丙肝病毒试剂净化级别为 1 万级，丙肝病毒检测试剂盒为 10 万级，丙肝药物生产为 30 万级。 6.1.2 丙肝病毒试剂包装为真空包装在塑料瓶内再固定在酶标板上，外包用纸盒。 丙肝病毒检测试剂盒的包装是将制成的大量病毒抗原，灭活后包被在聚乙烯酶联反应板上，真空包装成半成品，再与定量包装的酶标抗体、酶反应物、洗涤液匹配组装成 ELISA试剂盒。 丙肝药物包装有片剂、胶囊、冲剂等，外包用小盒。再 用纸箱外包装。 6.1.3 生产所需各种原辅料要求符合相关药品质量标准。成品按高于法定标准的企业内控标准生产出厂。 6.1.4 生产制度 全厂工作按 280 天计，工作制度原则上为一班制，如遇市场急需时可开二班制生产。与生产配套的公用系统也为一班制生产，可节约能源。 6.1.5 生产方案的确定 严格按 GMP 规范要求生产。工艺上尽量采用目前国内成熟、落实可靠- - 的先进工艺技术和工艺设备，部分关键设备引进，引进设备在国内用人民币购置。公司原有一个丙肝病毒试制室，本项目将该试制室搬迁到制剂楼的二层，并增添一些工艺设备，以 达到扩大生产规模的目的。 丙肝病毒检测试剂盒和丙肝药物生产设在制剂楼一层。 生产车间做到人流物流各行其道。公用系统按剂型分别设置，按需供应，节省能耗。 6.2 建设项目组成 建设项目建筑面积及人员表见表 6-1 表 6-1 建设项目建筑面积及人员表 序号 项目名称 建筑面积（ m2） 工作人员 备注 合计 其中生产工人 1 办公制剂楼 4053 109 80 其中： 试剂盒车间 1000 制药车间 700 90 80 试验室和实验室 715 综合办公室 1473 15 联合站房 165 4 4 含空调机房、冷冻站 2 后勤服务楼 1078 3 3 含食堂和职工宿舍 3 锅炉房 192 3 3 含水处理站和水泵站 4 变电所 3 3 5 收发室 36 2 2 合计 5359 120 95 - - 6.3 工 艺 国内对固体制剂工艺已有比较成熟的技术基础，根据目前市场销售发展迅速的状况，公司准备使用较稳定的工艺，使其能更大批量地生产，并进一步提高大批量生产的工艺水平，提高经济效益，使产品能更大范围地满足日益增长的市 场需求。 工艺流程的选择 胶囊剂采用气流粉碎等国内医药制剂产品中的先进工艺技术。冲剂采用澄清液精制及高分子膜超滤相结合的制备工艺以及优选组合而成的表面活性剂、稳定剂共同组成的新型用产品技术。 设备选择的先进性 胶囊生产选用了国外先进的制粒干燥系统设备，不仅自动化程度高，更为关键的是该设备密闭性强，解决了固体制剂生产常见的粉尘飞扬问题，并且带有在位清洗装置，符合 GMP 要求。选用的胶囊充填机单机产量大，使车间净化区面积紧凑、节能，而且设备运转稳定性、密闭性和易操作性均为保证产品的高质量生产打下良好的 基础。 试剂盒生产的主要设备选择国内外先进的设备，为生产提供了稳定、安全、生产力高的优良环境。 6.3.1试剂盒车间 6.3.1.1生产规模及生产制度 年生产丙型肝炎病毒检测试剂盒 240万人份。 年工作天数 280天 ,一班制。 6.3.1.2生产工艺流程 细胞培养 丙 肝病毒接菌培养 丙肝病毒提取、灭活 包板 真空包装 酶标抗体 包 装 酶反应物 包 装 组装 - - - - - - 注： 为 100000级洁净生产区 6.3.1.3工艺流程简介 丙型肝炎病毒诊断试剂盒主要是将丙型肝炎病毒经肝细胞培养增殖后制成大量病毒抗原，灭活后包被在聚乙烯酶联反应板上真空包装半成品，再与定量包装的酶标抗体、酶反应物、洗涤液匹配组装成 ELISA试剂盒。试剂盒经检验合格，成品入库。 6.3.1.4 丙型肝炎病毒诊断试剂盒生产车间主要工艺设备 诊断试剂盒生产车间主要工艺设备见附表 1。工艺设备投资为 819.1 万元 。 6.3.2固体制剂车间（在制药车间内生产） 6.3.2.1产品方案及建设规模 产品方案及建设规模见下表（表 6-2） 表 6-2 产品方案及建设规模表 序号 产品名称 规格 年 产 量 备注 万粒 折合万盒 - - 1 胶囊 0.3g 2280万粒 95 24 粒 /盒 2 片剂 0.3g 2280万片 95 24 片 /盒 3 冲剂 10g 50 万袋 10 包 /袋 6.3.2.2 生产制度 车间全年工作天数： 280天 ，工作班制： 1 班 每班工作时间 8 小时 (每班实际操作时 间为 6小时，个岗位为 7小时 ) 6.3.2.3 工艺方块流程及工艺过程简介 6.3.2.3.1 生产工艺方块流程 a）胶囊工艺过程及区域划分 原辅料粉碎、过筛 称配 干混 混合 制粒 抛光 灌装 总混 整粒 干燥 铝箔、 PVC 片 内包 挑选 包材 外包 胶囊壳 检验入库 注： 为 300000级洁净生产区 - - b）片剂工艺过程及区域划分 原辅料粉碎、过筛 称配 干混 混合 制粒 铝箔、 PVC 片 内包 压片 总混 整粒 干燥 外包 外包材 检验入库 注： 为 300000级洁净生产区 c） 冲剂 工艺过程及区域划分 原辅料粉碎、过筛 称配 干混 湿法制粒 内包材 内包 总混 整粒 干燥 外包 外包材 检验入库 注： 为 300000级洁净生产区 - - 6.3.2.3.2 生产工艺流程简介 a） 胶囊 1） 原料准备 车间根据每天生产计划，由专人负责从前处理和提取车间、仓库领取原辅料及包装材料，车间收货人员根据质检部门的检验合格证、报告单、送料单核对其品名、规格、批号、数量、包装等无误 后方可收货，并填写车间收料记录，存放于原辅料暂存间。需粉碎和过筛的，送至粉碎过筛间，其余送至称配间。在称配间内根据配方及用量分别将原辅料准确计量，随后倒入周转容器，送至干混间在干混机内混合后送至中转间，以备胶囊制粒使用。 2）胶囊制粒、干燥 来自中转间的原辅料送入混合制粒间进行湿法制粒、沸腾干燥，干颗粒送至总混间进行整粒、总混。 3）胶囊整粒、总混 干燥后的颗粒在总混间内进行整粒、总混，混合均匀后装入周转容器送至中转间存放，供灌装使用。 4）胶囊灌装 将来自中转间混合均匀的生药粉，送 入胶囊填充间进行灌装，经胶囊填充机灌装好的胶囊送至胶囊抛光机完成抛光后装入周转容器送至胶囊存放间暂存。 5）包装 将抛光好的胶囊送入内包间，在药品包装生产线上完成铝塑包装、装盒、薄膜外包、封箱，完成整个产品的包装，然后由生产线的另一段送至外包区，再将外包好的成品送至仓库中的待检区待检。 b）片剂 - - 1）原料准备 车间根据每天生产计划，由专人负责从前处理、提取车间及仓库领取原料及包装材料，车间收货人员根据质检部门的检验合格证、报告单、送料单核对其品名、规格、批号、数量、包装等无误后方可收货，并填 写车间收料记录，存放于原辅料暂存间。需粉碎和过筛的，送至称配间，根据配方及用量分别将原辅料准确计量，随后倒入周转容器，在干混机内混合后送至混合制粒间。 2）制粒、干燥 来自称配间的原辅料送入混合制粒间进行湿法制粒、沸腾干燥，干颗粒送至总混间进行整粒、总混。 3）整粒、总混 干燥后的颗粒在总混间内进行整粒、总混，混合均匀后装入周转容器送至中转间存放，供压片使用。 4）压片 将来自颗粒中转间混合均匀的干颗粒，送入压片间进行压片，经压片机压出的素片装入周转容器送至素片存放间暂存。 5）包衣 将素片 经过缓冲送入高效包衣间进行高效包衣，包好衣的片子送入中转间暂存，等待下一个工序。 6）内包 将片子送入内包间，在全自动铝塑包装机上完成铝塑包装，将半成品放至中转间暂存。 7）外包 将半成品暂存间存放的、已经铝塑包装好的片剂通过自净传递窗传外包装间，再经装小盒、中盒、大箱、封箱完成产品的外包。将外包好的片- - 剂送至待检库。 c） 冲剂 1）原料准备 车间根据每天生产计划，由专人负责从仓库领取原料及包装材料，车间收货人员根据质检部门的检验合格证、报告单、送料单核对其品名、规格、批号、数量、包装 等无误后方可收货，并填写车间收料记录，存放于原辅料暂存间。需粉碎和过筛的，送至粉碎过筛间，其余送至称配间。在称配间内根据配方及用量分别将原辅料准确计量，随后倒入周转容器，送至混合间，以备制粒使用。 2）制粒、干燥 来自称配间的原辅料送入混合制粒间进行湿法制粒、沸腾干燥，干颗粒送至总混间进行整粒、总混。 3）整粒、总混 干燥后的颗粒在总混间内进行整粒、总混，混合均匀后装入周转容器送至颗粒存放间存放，供内包使用。 4）内包 将混合均匀的颗粒送入内包间，在颗粒充填包装机上完成内包装，将半成 品放至中转间暂存。 5）外包 将中转间 (半成品暂存间 )存放的、已经包装好的冲剂通过自净传递窗传外包装间，再经装中盒、大箱、封箱完成产品的外包。将外包好的冲剂送至仓库中的待检区待检。 6.3.2.4制药车间主要工艺设备选型见附表 2 制药车间工艺设备投资约 463.2万元。 6.3.2.5 新工艺与新设备的采用 - - a) 冲剂、片剂、胶囊的灌装、总混、湿法制粒等工序采用真空吸送加料或提升机加料，减少工作人员的劳动强度； b) SHL-250型湿法混合制粒机制成的颗粒真球度高、流动性好、质地均匀，可有效的 提高压片、胶囊和颗粒剂灌装的质量； c) FLB-120型沸腾制粒干燥机利用热风使物料形成沸腾状态，增强了传热传质过程，提高了生产效率； d) NJP-1200A 型全自动胶囊填充机，封闭式操作，采用先进的电脑控制，变频无级调速，并采用数字显示达到操作方便，醒目直观。采用自动间歇回转运动形式，同时完成播囊、分囊、充填、废囊剔除、锁囊、出囊、清洁模具各项作业。本设备计量准确，装量差异优于国家药典规定标准； 6.3.2.6 车间布置 6.3.2.6.1 布置原则 为使车间布局满足工艺生产要求，符合 GMP 规范要 求，按以下原则布置： a) 区域划分相对清楚，生产线分开布置；口服固体制剂与检测试剂盒的生产分区明显，便于生产组织和管理。 b) 按生产工艺流程走向安排各功能用房，缩短运输距离，避免物料与人、物料与物料之间交叉污染。 c) 按 GMP 规范确定生产车间内部不同区域的洁净级别进行设计。 6.3.3丙肝病毒的生产 本项目丙肝病毒只作为原料和研制用，不作为产品对外销售。因已申请专利，生产工艺保密不再介绍，主要工艺设备见附表 3。工艺设备投资约560 万元。 6.4 总图运输 6.4.1总平面布置 新厂的厂区外形呈 矩形，东西宽 200m，南北最长为 113m，占地面积- - 21890m2。 本厂位于陕西省 #农业高新技术产业示范区内，其四邻为：东为邰城路，南为安桥路，西侧及北侧均为产业区规划路。厂区距产业 区中心 3km，距火车站 4km。厂区四周均有道路经过，其中东侧与南侧为城市交通干道邰城路、安桥路，交通运输便利。 本次设计征用土地 35940m2（合 53.911 亩），其中厂区为 21890m2（合32.84亩），代城市征地 14050m2（合 21.071亩）。 总平面布置根据建筑防火、安全卫生、交通运输等各类设计规范要求，并 尽可能组成联合大厂房，节约建设用地，合理使用土地和 搞好绿、美化设计，改善厂容，保护环境 等原则。总平面布置为： 将设计的办公制剂楼布置于厂区中部，形成厂区主体，使产品从原料进厂、加工、装配、包装、出厂在一幢建筑物里完成，减少了户外运输对产品的影响，保证了产品的精度和质量。在厂区东北及西南角分别规划布置制药车间、销售研发中心、实验开发楼等二期工程建筑物。在厂区西北角布置后勤服务楼、锅炉房及变电所， 形成公用站房区，靠近负荷中心。门卫室及厂区主大门设于厂区东面，构成厂区人流主出入口，面向城市交通干道 邰城路 。厂区次 出 入口则设于厂区西侧，与厂外规划路相连接 。 6.4.2 总图主要数据表 表 6-3 总图主要数据表 序号 项 目 单位 数 据 备 注 1 总征地面积 m2 35940 合 53.911亩 其中：净用地面积 m2 21890 合 32.84亩 代征地面积 m2 14050 合 21.071亩 - - 2 建构筑物占地面积 m2 3682 (不含二期工程 ) 3 建筑系数 % 16.82 4 道路及广场面积 m2 2800 5 建筑面积 m2 5359 (不含二期工程 ) 6 容积率 0.24 7 绿化面积 m2 11000 8 绿地率 % 50.25 9 铁栅围墙长度 m 570 6.4.3 年对外运输量估算及运输方式 6.4.3.1 年 对外 运输量 表 6-4 对外 运输量表 序号 名 称 单位 数 量 备 注 1 运 进 t/a 350 其中：原 料 t/a 150 其 它 t/a 200 2 运 出 t/a 350 其中：成 品 t/a 300 含包装材料 其 它 t/a 50 合 计 t/a 700 6.4.3.2 运输方式选择 根据工厂产品、原材料的特点，本厂对外运输采用汽车运输。厂内运输采用汽车、电瓶叉车运输。 本次设计为满足生产需要，新购 5t载重汽车 1 辆。其余不足部分可借助社会 车辆外协解决。 - - 6.4.4物料储存方式 本次设计 新建车间内已包含库房，不再另外新建仓库面积。 物料储存方式：原材料、成品以地面堆放为主，工具、标准件、劳保用品、备品备件以货架储存为主。 工厂总平面布置详见总平面示意图 ，图号 NJ 15 10034 KX 1。 6.5 土建公用工程 6.5.1 土建部分 本项目一期工程总建筑面积 5359m2，其中试剂盒车间（生产丙肝病毒检测试剂盒） 1000m2、药品车间 700m2、试验室和实验室 715m2、综合办公 1473m2、联合站房 165m2、 后勤服务楼 1078m2（主要包括职工宿舍、职工食堂）、锅炉房 192m2（ 含水处理站和水泵房）收发室 36 m2。 试剂盒车间、药品车间、实验室及试验室、联合站房和综合办公均设在办公制剂楼内，办公制剂楼整体为两个半圆形建筑群组成，局部为二层，外观新颖别致。综合办公设置在东侧的楼内，生产车间设置在西侧的楼内。办公制剂楼为框架轻钢结构。 锅炉房、总配变电所、后勤服务楼建在厂区西北处，砖混结构。 二期工程总建筑面积 8663m2。其中制药车间 3025m2，实验开发楼 1628m2，销售研发中心 4010m2，详见总平面图。图号： 10034 KX 1 6.5.2 电力部分 本项目工艺设备安装容量约为 500KW，加之配 套的公用设备、车间照明、生活用电等，总安装容量约为 580KW。配置变压器 315KVA一台。 厂区生产生活用电由示范区电力系统供给，送电线路电压为 10KV。本项目需设一个总变电所，在厂区西北处，建筑面积为 60m2。照明：属十万级和一万级的洁净房间照度按 300LX考虑，一般生产区按 150LX。试剂盒生- - 产中某些岗位和实验室、试验室某些岗位需要安装紫外灯灭菌消毒。 6.5.3 动力部分 本项目需建一锅炉房，建筑面积为 132m2，安装 2t 燃气锅炉 1 台，供全厂生产、生活用汽。年运行 280 天，冬季采暖期开三班，其它季度为 一班。 生产过程中所需要的压缩空气为移动式，由工艺设备自备。 6.5.4 给排水部分 6.5.4.1 给水：厂区生产和生活用水均由 #农业高新技术产业示范区自来水系统供给。全厂生产生活用水量为 80 m3/d，空调机组循环水量为 100m3/d。 6.5.4.2 排水：全厂排水量约为 45.6 m3/d，其中需处理水量为 14.8 m3/d，该项目污水处理站建否取决于 #农业高新技术产业示范区（以下简称示范区）污水处理厂建成与否，如果投产时示范区污水处理厂未建成，则本项目需建污水处理站（含在锅炉房内），则厂区污水经厂区污水 处理系统处理达标后流入示范区污水管网，再排入漆水河，然后汇入渭河。如果投产时示范区污水处理厂已建成，则厂区污水直接流至示范区污水处理厂集中处理后排放。 6.5.5 暖通及空气净化 办公制剂楼内，冬季需采暖，夏季装吊扇降温或送些空调冷热余量。属十万级和一万级洁净区房间，要求空气净化，控制室内温度和湿度，室内温度要求控制在 18-28，相对湿度控制在 50-65%。空气需经初、中、高效过滤后送入。室内换气次数为 15-20 次 /h。 按产品剂型分别设置空调系统，避免混药现象发生而影响产品质量。 生产过程中产生药尘的一 些岗位设局部排风系统。 7 环境保护 7.1 设计依据 - - 7.1.1 中华人民共和国环境保护法（ 1998年 12月） 7.1.2 污水综合排放标准 GB8978-1996 7.1.3 DB61-224-1996渭河水系（陕西省）污水综合排放标准 7.1.4 大气污染物综合排放标准 GB16297-1996 7.1.5 锅炉大气污染物排放标准燃气锅炉 II 段标准。 GB13271-2001。 7.1.6工业企业噪声控制设计规范（ GBJ87-85） 7.2 主要污染源、污染物及防治措施 7.2.1 主要污染 源 7.2.1.1 废水：本项目建成投产后，全厂排水量 45.6m3/d，其中需处理水量为 14.8m3/d（生活污水 7.2m3/d，食堂废水 3.6m3/d，车间清洗废水 4.0m3/d）清洁废水 30.8m3/d（其中锅炉房排水 9.6m3/d，软化水站排水 7.2m3/d，冷却循环水排污 14.0m3/d）；需处理水质： BOD5： 150mg/m3， CODcr： 270mg/m3，SS： 145mg/m3，油类： 20mg/m3。 7.2.1.2 废气：生产工艺过程中无废气排放。主要是锅炉烟气排放。 锅炉烟气排放量如下：烟 气量： 1967m3/d，烟尘：产生浓度 4.0mg/m3，产生量 0.0079kg/h， SO2：产生浓度（ 2.2mg/m3，产生量 0.069kg/h。） 7.2.1.3 噪声：锅炉房风机 70-80dB（ A），各泵类 80-85 dB（ A），空调冷冻机组 dB（ A）。 7.2.1.4 固体废弃物：本项目在工艺生产中无固体废弃物产生。生活垃圾约产生 7.2t/a，污水处理站产生污泥 0.5t/a。厂区污水处理站在示范区污水处理站建成前设置，建成后就不再设置由示范区污水处理站集中处理。 主要污染物产生预计排放量情况见表 7-1。 - - 表 7-1 主要污染物产生及预计排放情况 内容 类型 排放源 污染物名称 处理前产生浓度及产生量 排放浓度及排放量 大 气 污 染 物 锅炉 烟气 炉烟气 烟气量： 1967m3/h 烟气量： 1967 m3/h 烟尘 产生量： 0.0079kg/h 排放量： 0.0079kg/h 产生浓度： 4.0mg/m3 排放浓度： 4.0mg/m3 SO2 产生量： 0.024kg/h 排放量： 0.024kg/ 产生浓度： 12.2 mg/m3 排放浓度： 12.2 mg/m3 NOX 产生量： 0.69kg/h 排放量： 0.69kg/h 产生浓度： 35.0mg/m3 排放浓度： 35.0mg/m3 水 污 染 物 全厂废水，主要是：生产车间清洗废水及生活污水（食堂废水隔油）处理后全厂需处理废水14.8m3/d 综合废水 CODCr 产生浓度： 270.0 mg/l 排放浓度： 54.0mg/l 产生量： 4.0kg/d 排放量： 0.8kg/d BOD5 产生浓度： 150.0 mg/l 排放浓度： 21.0 mg/l - - 与其他生产生活污水进行处理 产生量： 2.22kg/d 排放量： 0.31kg/d SS 产生浓度： 180.0 mg/l 浓度： 29.0 mg/l 产生量： 2.15kg/d 排放量： 0.43kg/d 油类 产生浓度： 20.0 mg/l 浓度： 8.0 mg/l 产生量： 0.3kg/d 排放量： 0.12kg/d 固体废物 生活垃圾 生活垃圾 产生量： 7.2t/a 排放量： 7.2t/a 污泥 产生量： 0.5t/a 排放量： 0.5t/a 噪声 锅炉房风机 70-80db（ A）、各类泵 80-85 db（ A） 空调冷冻机组 80-85db（ A） 主要生态影响。本项目绿化率为 50.25%。（含水面积及绿化带） 7.2.2 治理措施： 7.2.2.1废水治理： 本项目投产时若示范区