D帕金森病PPT课件.ppt

同学们好 1 运动障碍疾病 第一节概述 2 运动障碍疾病 又称锥体外系疾病 主要表现为随意运动调节功能障碍 基础 基底节功能紊乱类型 肌张力降低 运动过多肌张力增高 运动减少 3 基底节及其神经环路 基底节 尾状核 豆状核 壳核苍白球 新纹状体 旧纹状体 4 5 6 神经环路 1 皮质 皮质环路 皮质 尾壳核 内侧苍白球 丘脑 皮质2 黑质 纹状体环路 3 纹状体 苍白球环路 尾状核 壳核 外侧苍白球 丘脑底核 内侧苍白球 7 8 神经递质 目前已知与基底节功能有关的递质有Ach DA GABA 5 HT DA 主要合成部位在黑质致密带细胞 沿黑质纹状体通路作用于新纹状体的突触后DA受体 功能 易化皮质的运动功能 9 DA的降解方式 被神经元内的单胺氧化酶 MAO 或被胶质细胞的儿茶酚 氧位 甲基转移酶 COMT 分解 最终产物为高香草酸 HVA 10 Ach与DA的药理作用相反 两者维持平衡对基底节环路活动起重要调节作用 GABA 抑制效应的神经递质 由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化合成 新纹状体中小神经元合成GABA后沿黑质纹状体通路运输至黑质 在黑质 苍白球中含量增高 11 第二节帕金森病 12 定义 又称震颤麻痹 中老年人常发生的脑部组织进行性变性疾病 临床特征 震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常 白种人发病最高 黑种人最低 黄种人介于两者之间 13 病因及发病机制 1 年龄老化2 环境因素 1 甲基 4 苯基1 2 3 6 四氢吡啶 MPTP 3 遗传因素 14 含色素的神经元变性 缺失 尤以黑质致密部DA能神经元为著 DA Ach失衡PD 病理 15 左旋酪氨酸 L Dopa DA TH DDC MAO COMT HVA 16 大部分60岁后发病 起病隐袭 进展缓慢 主要表现 震颤 步行障碍 肌强直 运动迟缓 N 字型进展 临床表现 17 1 震颤 首发 静止性震颤2 肌强直 铅管样 齿轮状3 运动迟缓 面具脸 写字过小征4 姿势步态异常 启动困难 慌张步态5 其他 18 辅助检查 CSF中HVA含量减少 尿中HVA减少 余正常 基因检测 19 2020 2 4 20 诊断 发病年龄 缓慢发生 逐渐进展的三大主征 静止性震颤 肌张力增高 运动徐缓 21 鉴别诊断 一 继发性PD 明确病因可寻 脑炎后帕金森综合征 药物性 动脉硬化性 二 抑郁症 无肌强直 震颤 抗抑郁治疗有效 22 三 特发性震颤 发病早 姿势或运动性震颤 饮酒后症状减轻 四 伴发帕金森表现的其他神经变性病 23 一 药物治疗 治疗 DA Ach失衡PD 对抗 补充增强 抗胆碱能药物 24 左旋酪氨酸 L Dopa DA TH DDC MAO COMT HVA 左旋多巴及复方 MAO抑制剂 COMT抑制剂 金刚烷胺 受体激动剂 25 一 抗胆碱能药物 早期使用 对震颤 强直有效 对运动迟缓疗效差 安坦1 2mg 3 d开马君2 5mg 3 d 渐增至20 30mg d副作用 口干 视物模糊 便秘 排尿困难 因抑制中枢的Ach可引起记忆及认知功能减退 70岁以上者最好不用 26 二 金刚烷胺 抗病毒药 加速突触前合成与释放DA 对三种症状均有轻度改善 常用于较轻病例 可单独或与安坦合用 50mg 3 d 一周后增至100mg 2 3 d 总量不超过300mg d 副作用 头晕 失眠 神志模糊 踝部水肿等 27 三 左旋多巴及复方左旋多巴最基本 最有效 对三种症状均有较好疗效 L Dopa 95 在外周脱羧 仅1 通过血脑屏障 外周副作用大 复方L Dopa L Dopa 外周多巴脱羧酶抑制剂 DCI 按4 1制成 用量较L Dopa减少3 4 28 美多巴 苄丝肼多巴 L Dopa 苄丝肼 剂型有 125 250 前者含苄丝肼25mg L Dopa100mg 后者含量为前者一倍 29 1 用药时机 年轻患者早期尽量使用其他抗PD药物 不得不用时 应与其他药物合用 减少复方L Dopa的用量 老年患者可考虑早期使用 30 2 用药方法 最低有效量维持标准片 62 5mg 2 3 d 视症状控制可增至125mg 3 4 d 最大不超过250mg 3 4 d 餐前1小时或餐后2小时用药 缓释片水溶片 31 3 副作用 1 症状波动 剂末恶化 开关现象 2 运动障碍 异动症 剂峰运动障碍 改善 运动障碍 改善 双相运动障碍 运动障碍 改善 障碍 肌张力障碍 3 精神症状 32 四 DA受体激动剂 与L Dopa合用 年轻患者早期可单独使用 溴隐亭 0 625mg晨服 每隔3 5天增加0 625mg 分次服 6 8周达治疗效果 通常治疗量为7 5 15mg d 最大不超过25mg d 培高利特 33 五 MAO抑制剂 与复方L Dopa有协同作用 能延缓开关现象出现及改善运动症状波动 减少L Dopa用量约1 4 并有神经保护作用 丙炔苯丙胺2 5 5mg 2 d 34 六 COMT抑制剂 Tolcapone 答是美 Entacapone 柯丹 抑制L Dopa在外周的代谢 阻止脑内DA的降解 与L Dopa合用增强