西沙必利片促胃动力作用的药效学研究.doc

精品文档西沙必利片促胃动力作用的药效学研究刘元1，杨斌2，李星宇1，宋志钊 1（1广西中医药研究院，南宁 530022 2 广西医科大学药理学教研室 南宁 530021）摘要：目的观察国产西沙必利片促胃动力作用，并以进口普瑞博思片作比较。方法 采用小鼠炭末排出时间、大鼠碱性反流性胃炎模型，大鼠胆汁分泌流量测定等实验方法观察西沙必利片的药效学作用。结果 西沙必利片能使小鼠胃肠推进速度加快，明显缩短炭末排出时间；亦能明显抑制大鼠幽门扩张和十二指肠液反流入胃后所造成的慢性胃炎反生率；并能明显增加大鼠胆汁分泌流量，且同等剂量的西沙必利片与进口普瑞博思片药理作用基本一致。结论 西沙必利片具有促胃动力作用。关键词：西沙必利片；普瑞博思片；胃动力Observing The Pharmacological Effect On Improving GastricMotility By Cisapride TalbetsLIU Yuan1 YANG Bin2 LI Xing-yu1 SONG Zhi-zhao1 1: Guangxi Institute for Chinese Medicine Pharmaceutical Science,Nanning 530022,China2: Guangxi Medical University Pharmacology Department, Nanning 530021, ChinaAbstractObjective: To observe the effect on improving gastric motility by domestic cisapride tablets and compare with imported prepulside. Methods: Through the model of mice by recording the time of excreting carbo medicinalis, the rats model of alkaline reflux gastritis, determine bile secrete flow in rats to observe the pharmacological role of cisapride talbets. Result: The cisapride talbets could significantly expedite gastrointestinal force, it could significantly shortened the time of excreting carbo medicinalis, it could significantly inhibit the pylorus dilatation in rats and inhibit occur rate of duodenal juice reflux gastric induced chronic gastritis, it also could significantly increase bile secrete flow in rats, and the same dosage cisapride tablets and imported prepulside have the basic pari passu pharmacological effect. Conclusions: The cisapride talbets had the pharmacological role of improving gastric motility.Key word cisapride talbets; prepulside talbets; gastric motility西沙必利(Cisapride)，又名普瑞博思，是苯甲酰胺衍生物。西沙必利作为一种新型的促动力药，能加强胃肠道收缩和刺激胃排空，改善功能性消化不良等症状，临床上用于功能性消化不良、糖尿病胃轻瘫、术后胃轻瘫、特发性胃轻瘫、神经性厌食等胃动力障碍。本文根据与治疗作用有关的主要药效学试验来观察西沙必利片的促胃动力作用，现将结果报告如下。1 材料1.1 动物 昆明小鼠，普通级，合格证号:桂医动字第11004号，Wistar大鼠，普通级，合格证号:桂医动字第11005号，均由广西中医学院动物实验中心提供。刘元(1965),女(汉族),广西中医药研究院副研究员,从事药理学研究,电E-mail 邮政编码5300221.2 药物 西沙必利片,5mg/片，由广西田丰制药有限公司提供。普瑞博思片，5mg/片，批号：0107104，西安杨森制药有限公司产品。2 方法与结果2.1 西沙必利片对小鼠炭末排出时间的影响1：昆明小鼠50只，雄性，体重1822g，均分为5组。禁食不禁水24小时后，分组后给药或给等体积蒸馏水，给药剂量见表1。给药后30分钟，各组均ig给予10%炭末，自炭末灌胃开始计时，至粪便内首次出现黑色炭末为止，为炭末排出时间。结果见表1。表1 西沙必利片对小鼠炭末排出时间的影响（XSD）组别 动物数 剂量 炭末排出时间 (只) (mg/kg) (h) 对照组 10 水 7.941.29进口普瑞博思片 10 5.4 4.920.94*西沙必利片 10 6.8 3.660.94* 10 5.4 5.101.18* 10 4.4 5.761.28* t检验，与对照组比较 *P 0.05结果（表1）表明，西沙必利片6.8,5.4,4.4mg/kg与普瑞博思片5.4mg/kg均能明显缩短炭末排出时间，且同等剂量的西沙必利片与进口普瑞博思片作用基本一致。2.2 西沙必利片对大鼠碱性反流性胃炎的作用2：Wistar大鼠50只。体重170230g雌、雄各半，禁食不禁水24小时后，腹腔注射1g/kg乌拉坦麻醉，剃毛后消毒手术区皮肤，取腹部正中切口开腹，于前胃部距幽门1cm处切1小口，放入长约5mm，内径3mm的金属弹簧，并将其缝合固定在幽门环处，使幽门扩张。然后逐层缝合胃切口，关闭腹腔。将术后存活的动物按体重均匀分成4组，每组10只手术后第5天开始给药，每天1次，至手术后6周。给药或给等体积蒸馏水，给药剂量见表2。手术后6周，大鼠禁食不禁水24小时后，各组在乙醚麻醉后，分离粘连，结扎贲门及幽门，沿胃大弯切开，以广泛PH值试纸测定胃内PH值，观察胃粘膜大体变化，并取胃窦部粘膜和胃体部粘膜做组织学检查。结果见表2、3。表2 西沙必利片对大鼠碱性反流性胃炎的抑制作用（XSD）组别 动物数 剂量 胃内PH值 (只) (mg/kg) 正常对照组 10 水 2.250.49模型对照组 10 水 3.920.82进口普瑞博思片 10 3.4 2.370.56*西沙必利片 10 3.4 2.360.62* 10 2.2 2.500.62* t检验，与模型对照组比较 *P 0.05表3 西沙必利片对大鼠胃窦部粘膜的作用（组织学检查）组别 动物数 剂量 炎性细胞浸润 胃炎发生率 (只) (mg/kg) 无 轻度 中度 （%）正常对照组 10 水 9 1 0 10模型对照组 10 水 0 4 6 100进口普瑞博思片 10 3.4 8 2 0 20*西沙必利片 10 3.4 8 2 0 20* 10 2.2 7 3 0 30* X2检验，与模型对照组比较 *P 0.05结果（表2、3）表明，模型级大鼠幽门环开大，胃窦部粘膜被胆汁不同程度黄染。粘膜水肿，部分皱襞消失，颜色暗红无光泽。组织学检查显示术后6周大鼠胃窦部可见轻度浅表性胃炎（炎性细胞浸润限于粘膜全层的上1/3）、中度浅表性胃炎（炎性细胞浸润粘膜全层的1/3、2/3）、上述病理变化在胃体部较轻。手术后6周模型组大鼠胃炎发生率为100%，且胃内PH值明显高于正常对照组，西沙必利片3.4,2.2mg/kg与普瑞博思片3.4mg/kg均能明显抑制由于幽门扩张、碱性十二指肠液反流6周所造成的慢性反流性胃炎的发生率，且同等剂量的西沙必利片与进口普瑞博思片作用基本一致。2.3 西沙必利片对大鼠胆汁分泌流量的影响1：Wistar大鼠40只，雄性，体重180230g，均分为5组。禁食不禁水14小时后，腹腔注射1g/kg乌拉坦麻醉，背位固定，开腹后在右上腹暴露出胆总管，结扎下端，小心剪一小口，插入一小塑料导管，结扎固定，导管引出腹腔，导管插入一5ml离心管。收集胆汁2小时，作为自身前后对照。然后给药，给药剂量见表4。继续收集胆汁3小时，每小时记录胆汁量一次，并灌胃5%葡萄糖盐水5ml/kg一次。结果见表4。表4 西沙必利片对大鼠胆汁分泌流量的影响（XSD，ml/小时）组别 动物数 剂量 胆汁流量 (只) (mg/kg) 药前 药后对照组 8 水 0.480.12 0.250.06进口普瑞博思片 8 3.4 0.490.14 0.350.09*西沙必利片 8 3.4 0.490.16 0.360.07* 8 2.7 0.500.14 0.330.06* 8 2.2 0.460.16 0.320.06* t检验，与对照组比较 *P 0.01 *P 0.05结果（表4）表明，西沙必利片3.4,2.7,2.2mg/kg与普瑞博思片3.4mg/kg均能明显比对照组大鼠胆汁分泌流量增多，且同等剂量的西沙必利片与进口普瑞博思片作用基本一致。3.结论 西沙必利为第三代促胃肠动力药，通过选择性地增加胃肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，并增加其释放时间与数量，从而促进胃肠运动。它可明显加强胃窦的收缩，改善胃窦和十二指肠的协调性，主动增强胃排空能力3 。本实验结果说明，西沙必利片能使小鼠胃肠推进速度加快，明显缩短炭末排出时间；亦能明显抑制大鼠幽门扩张和十二指肠液反流入胃后所造成的慢性胃炎反生率；并能明显增加大鼠胆汁分泌流量，且同等剂量的西沙必利片与进口普瑞博思片药理作用基本一致，显示较强的促胃动力作用。参考文